- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT02118051
Effekt av behandling med Corifollitropin Alpha in vitro fertilisering hos pasienter med dårlig ovarierespons.
Prospektiv randomisert studie for evaluering av kontrollert ovariestimulering med Corifollitropin Alpha hos pasienter med forventet eller dårlig ovarierespons i IVF-sykluser
Pasienter som har hatt eller forventes å ha en dårlig ovarierespons (POR), fordi de oppfyller alle kriteriene til Bologna, kan dra nytte av ovariestimulering med 150 mg alfa-korifollitropin (CFA) (Elonva ®) som enkeltdose for en uke, i sykluser av in vitro fertilisering (IVF).
I denne studien tar sikte på å demonstrere non-inferiority av Corifollitropin Alpha (CFA) versus daglig administrering av Human Menopausal Gonadotropin (hMG) (Menopur ®) i løpet av de første syv dagene av eggstokkstimulering, i en protokoll med gonadotropin-frigjørende hormon (GnRH) antagonister
Studieoversikt
Status
Forhold
Detaljert beskrivelse
Et av de mest betydelige problemene ved befruktningsbehandlinger er kontrollert eggstokkstimulering lav respons. Forekomsten av lav ovarierespons er estimert til rundt 10-25%. Det brede spekteret av prevalens rapportert i litteraturen kan forklares med mangelen på konsensus om kriteriene for lav respons.
Ovarieresponsen på gonadotropinstimulering er avgjørende for vellykkede assisterte befruktningsteknikker. Sykluser med lav respons ble oppnådd og økt kanselleringsfrekvens og verste graviditetsfrekvens.
Ulike kriterier for definisjon av lav respons, ulike tester for å vurdere ovariereserve og ulike terskelverdier for hver har blitt brukt.
I 2010 oppnådde en gruppe eksperter fra ESHRE konsensus om kriteriene for lav eggstokkrespons for å homogenisere studiegruppene og nå meningsfulle konklusjoner, kjent som "Bolognakriteriene", de definerte "Dårlig eggstokkrespons" (POR).
Det er ikke tilstrekkelig til å anbefale de fleste av de foreslåtte behandlingene for å forbedre graviditetsratene i dårlig responderende bevis.
Tatt i betraktning profilen av ekvivalens og sikkerheten til CFA (Corifollitropin Alpha, aktiv av ELONVA ® ), ble forskjellige studier konkludert med at CFA kan være et alternativ til daglige injeksjoner av rekombinant follikkelstimulerende hormon (rFSH) hos pasienter med normal respons in vitro fertilisering syklus med eggstokkstimulering. Men mer forskning er nødvendig for å fastslå om langtidsvirkende rekombinant follikkelstimulerende hormon (rFSH) er trygt og effektivt for bruk hos kvinner med lav og høy respons.
Den ovariekontrollerte stimuleringen med Alpha Corifollitropin produserer betydelig flere oocytter sammenlignet med rekombinant follikkelstimulerende hormon (r FSH) administrert daglig hos pasienter med normal respons. Av denne grunn kan bruken av Alpha Corifollitropin være fordelaktig hos pasienter med dårlig respons som antall oocytter. hentet er avgjørende for vellykket behandling
Det har vært to studier der resultatene sammenlignes etter eggstokkstimulering med daglig rFSH vs CFA. I begge showene, retrospektivt og prospektivt, ser CFA ut til å være minst like effektiv som hMG rekombinant follikkelstimulerende hormon (rFSH) daglig.
Det er vitenskapelige publikasjoner som viser at assosiasjonen av luteiniserende hormon (LH) til rekombinant follikkelstimulerende hormon (rFSH) kan forbedre embryokvaliteten og oppnå bedre graviditetsrate. Graviditetsraten var ikke statistisk signifikant hos pasienter med normal respons.
Nylig rapportert den gunstige effekten hos POR-pasienter behandlet med CFA og hMG.
IVF-behandlingen er kjent for å påvirke den fysiske og mentale tilstanden hos pasienter med infertilitet, og er overdreven følelsesmessig stress en av de viktigste årsakene til seponering av behandlingen.
Ovariestimuleringen med CFA forenkler behandlingen, reduserer administreringen av flere daglige injeksjoner, og kan redusere den følelsesmessige belastningen på pasientene.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 3
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
-
Valencia, Spania, 46026
- Human Reproduction Unit of the La Fe University and Politechnic Hospital
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- - Alder ≥ 18 år.
- - Signert informert samtykke til å utføre IVF og deltakelse i denne studien.
- På grunn av egenskaper ved vårt senter ikke utføre behandlinger hos pasienter
40 år gammel, og som et av Bologna-kriteriene som vi ikke vil være i stand til å vurdere, bestemte vi oss for å inkludere pasienter påvirket av subsidiær infertilitetsbehandling ved IVF eller intracytoplasmatisk spermieinjeksjon (ICSI), presentere en av følgende faktorer
- Har en historie med kirurgisk eller medisinsk behandling som en risikofaktor for POR.
- Pasienter som hadde hatt en dårlig eggstokkrespons som respons på eggstokkkontrollert stimulering (forrige syklus etter konvensjonell stimulering med ≤ 3 oocytter)
- Pasienter med ovariereservetest anti-mullerian hormon (AMH) <1,1 ng/ml (<8 pM) eller antral follikkeltall (AFC)<7
Ekskluderingskriterier:
- -Anovulering.
- -Pasient med tubal faktor, ubehandlet
- - Pasient med livmorpatologi ubehandlet
- - Par med alvorlig mannlig faktor, friskt antall <5 millioner / ml, og azoospermi der pasientens sæd, epididymal eller testikkel brukes
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: BEHANDLING
- Tildeling: TILFELDIG
- Intervensjonsmodell: PARALLELL
- Masking: INGEN
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
EKSPERIMENTELL: CFA, hMG, Ganirelix, choriogonadotropin alfa, progesteron.
Corifollitropin Alfa (CFA) 150 ug fra 2. dag av syklusen i 7 dager. hMG 300 IE/24 timer, om nødvendig fra den 8. dagen av den kontrollerte eggstokkstimuleringen, til den dagen humant koriongonadotropin (hCG.) Ganirelix 0,25 mg, Dose: 250 μg/24 timer siden dagen observer en follikkel > 14 mm. Rekombinant koriogonadotropin alfa, Dose: 6500 IE, belger, når follikler > 17 mm observeres. Mikronisert naturlig progesteron. Administrasjonsvei: vaginal. Dose: 400 mg/24, fra embryooverføring til dagen for b-hCG. |
Ganirelix 0,25 mg.
Administrasjonsvei: Subkutan bruk.
Dose: 250 μg/24 timer siden dagen observer en follikkel > 14 mm.
Andre navn:
Rekombinant koriogonadotropin alfa.
Administrasjonsvei: Subkutan bruk.
Dose: 6500 IE, belger, når follikler > 17 mm observeres
Andre navn:
Mikronisert naturlig progesteron.
Administrasjonsvei: vaginal .
Dose: 400 mg/24, fra embryooverføring til dagen for b-hCG.
Andre navn:
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: hMG, Ganirelix, choriogonadotropin alfa, progesteron
Humant menopausalt gonadotropin (hMG). Dose: 300 IE/24 timer fra 2. dag av syklusen gjennom hele stimuleringen. Ganirelix 0,25 mg, Dose: 250 μg/24 timer siden dagen observer en follikkel > 14 mm. Rekombinant koriogonadotropin alfa, Dose: 6500 IE, belger, når follikler > 17 mm observeres. Mikronisert naturlig progesteron. Administrasjonsvei: vaginal. Dose: 400 mg/24, fra embryooverføring til dagen for b-hCG. |
Ganirelix 0,25 mg.
Administrasjonsvei: Subkutan bruk.
Dose: 250 μg/24 timer siden dagen observer en follikkel > 14 mm.
Andre navn:
Rekombinant koriogonadotropin alfa.
Administrasjonsvei: Subkutan bruk.
Dose: 6500 IE, belger, når follikler > 17 mm observeres
Andre navn:
Mikronisert naturlig progesteron.
Administrasjonsvei: vaginal .
Dose: 400 mg/24, fra embryooverføring til dagen for b-hCG.
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Hastighet for evolusjonær svangerskap i hver syklus
Tidsramme: 20 ukers svangerskap
|
Evolusjonær graviditet har blitt definert som svangerskap av minst 1 foster når 20 ukers svangerskap diagnostisert ved normal ultralyd eller bekreftet ved levende fødsel
|
20 ukers svangerskap
|
|
oocytter (MII) rate etter pasient
Tidsramme: deltakerne vil bli fulgt i løpet av syklusen, et forventet gjennomsnitt på 8-16 dager.
|
Når follikulær punktering oppstår, verdsetter vi antall punkterte follikler, totale oocytter og MII oocytter
|
deltakerne vil bli fulgt i løpet av syklusen, et forventet gjennomsnitt på 8-16 dager.
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Antall deltakere med uønskede hendelser
Tidsramme: deltakerne vil bli fulgt i løpet av syklusen, et forventet gjennomsnitt på 16 dager.
|
deltakerne vil bli fulgt i løpet av syklusen, et forventet gjennomsnitt på 16 dager.
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Roser Taroncher, La Fe University Hospital
Publikasjoner og nyttige lenker
Generelle publikasjoner
- Tarlatzis BC, Zepiridis L, Grimbizis G, Bontis J. Clinical management of low ovarian response to stimulation for IVF: a systematic review. Hum Reprod Update. 2003 Jan-Feb;9(1):61-76. doi: 10.1093/humupd/dmg007.
- Ferraretti AP, La Marca A, Fauser BC, Tarlatzis B, Nargund G, Gianaroli L; ESHRE working group on Poor Ovarian Response Definition. ESHRE consensus on the definition of 'poor response' to ovarian stimulation for in vitro fertilization: the Bologna criteria. Hum Reprod. 2011 Jul;26(7):1616-24. doi: 10.1093/humrep/der092. Epub 2011 Apr 19.
- Kyrou D, Kolibianakis EM, Venetis CA, Papanikolaou EG, Bontis J, Tarlatzis BC. How to improve the probability of pregnancy in poor responders undergoing in vitro fertilization: a systematic review and meta-analysis. Fertil Steril. 2009 Mar;91(3):749-66. doi: 10.1016/j.fertnstert.2007.12.077. Epub 2008 Jul 21.
- Pandian Z, McTavish AR, Aucott L, Hamilton MP, Bhattacharya S. Interventions for 'poor responders' to controlled ovarian hyper stimulation (COH) in in-vitro fertilisation (IVF). Cochrane Database Syst Rev. 2010 Jan 20;(1):CD004379. doi: 10.1002/14651858.CD004379.pub3.
- Cousineau TM, Domar AD. Psychological impact of infertility. Best Pract Res Clin Obstet Gynaecol. 2007 Apr;21(2):293-308. doi: 10.1016/j.bpobgyn.2006.12.003. Epub 2007 Jan 22.
- Devroey P, Boostanfar R, Koper NP, Mannaerts BM, Ijzerman-Boon PC, Fauser BC; ENGAGE Investigators. A double-blind, non-inferiority RCT comparing corifollitropin alfa and recombinant FSH during the first seven days of ovarian stimulation using a GnRH antagonist protocol. Hum Reprod. 2009 Dec;24(12):3063-72. doi: 10.1093/humrep/dep291. Epub 2009 Aug 14. Erratum In: Hum Reprod. 2014 May;29(5):1116-20.
- Devroey P, Fauser BC, Platteau P, Beckers NG, Dhont M, Mannaerts BM. Induction of multiple follicular development by a single dose of long-acting recombinant follicle-Stimulating hormone (FSH-CTP, corifollitropin alfa) for controlled ovarian stimulation before in vitro fertilization. J Clin Endocrinol Metab. 2004 May;89(5):2062-70. doi: 10.1210/jc.2003-031766.
- Keay SD, Liversedge NH, Mathur RS, Jenkins JM. Assisted conception following poor ovarian response to gonadotrophin stimulation. Br J Obstet Gynaecol. 1997 May;104(5):521-7. doi: 10.1111/j.1471-0528.1997.tb11525.x. No abstract available.
- Kim CH, Jeon GH, Cheon YP, Jeon I, Kim SH, Chae HD, Kang BM. Comparison of GnRH antagonist protocol with or without oral contraceptive pill pretreatment and GnRH agonist low-dose long protocol in low responders undergoing IVF/intracytoplasmic sperm injection. Fertil Steril. 2009 Nov;92(5):1758-60. doi: 10.1016/j.fertnstert.2009.05.013. Epub 2009 Jun 12.
- Kyrou Kolibianakis EM, Masouridou S, Chatzimeletiou K, Mitsoli A, Tarlatzis BC. Is corifollitropin alfa beneficial in poor responders undergoing IVF?. O-285. Congreso ESHRE 2012.
- Mahmoud Youssef MA, van Wely M, Aboulfoutouh I, El-Khyat W, van der Veen F, Al-Inany H. Is there a place for corifollitropin alfa in IVF/ICSI cycles? A systematic review and meta-analysis. Fertil Steril. 2012 Apr;97(4):876-85. doi: 10.1016/j.fertnstert.2012.01.092. Epub 2012 Jan 23. Erratum In: Fertil Steril. 2012 Jun;97(6):1479.
- Pellicer A, Lightman A, Diamond MP, Russell JB, DeCherney AH. Outcome of in vitro fertilization in women with low response to ovarian stimulation. Fertil Steril. 1987 May;47(5):812-5. doi: 10.1016/s0015-0282(16)59170-5.
- Pellicer A, Ardiles G, Neuspiller F, Remohi J, Simon C, Bonilla-Musoles F. Evaluation of the ovarian reserve in young low responders with normal basal levels of follicle-stimulating hormone using three-dimensional ultrasonography. Fertil Steril. 1998 Oct;70(4):671-5. doi: 10.1016/s0015-0282(98)00268-4.
- Polyzos NP, De Vos M, Corona R, Vloeberghs V, Ortega-Hrepich C, Stoop D, Tournaye H. Addition of highly purified HMG after corifollitropin alfa in antagonist-treated poor ovarian responders: a pilot study. Hum Reprod. 2013 May;28(5):1254-60. doi: 10.1093/humrep/det045. Epub 2013 Feb 26.
- Polyzos NP, Devos M, Humaidan P, Stoop D, Ortega-Hrepich C, Devroey P, Tournaye H. Corifollitropin alfa followed by rFSH in a GnRH antagonist protocol for poor ovarian responder patients: an observational pilot study. Fertil Steril. 2013 Feb;99(2):422-6. doi: 10.1016/j.fertnstert.2012.09.043. Epub 2012 Oct 16.
- Pouwer AW, Farquhar C, Kremer JA. Long-acting FSH versus daily FSH for women undergoing assisted reproduction. Cochrane Database Syst Rev. 2012 Jun 13;(6):CD009577. doi: 10.1002/14651858.CD009577.pub2.
- Requena A, Landeras JL, Martinez-Navarro L, Calatayud C, Sanchez F, Maldonado V, Munoz M, Fernandez M, Gonzalez A, Lopez S, Lopez R, Pacheco A, Calderon G, Martinez V. Could the addition of hp-hMG and GnRH antagonists modulate the response in IVF-ICSI cycles? Hum Fertil (Camb). 2010 Mar;13(1):41-9. doi: 10.3109/14647270903586356.
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart
Primær fullføring (FAKTISKE)
Studiet fullført (FAKTISKE)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (ANSLAG)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (FAKTISKE)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- POR-ELONVA
- 2013-002027-42 (EUDRACT_NUMBER)
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .