Efeito do Tratamento com Fertilização In Vitro com Corifolitropina Alfa em Pacientes com Resposta Ovariana Fraca.
Estudo prospectivo randomizado para avaliação da estimulação ovariana controlada com alfa de corifolitropina em pacientes com resposta ovariana esperada ou ruim em ciclos de fertilização in vitro
Pacientes que tiveram ou se espera ter uma resposta ovariana ruim (POR), porque atendem a qualquer um dos critérios de Bolonha, podem se beneficiar da estimulação ovariana com 150 mg de alfa corifolitropina (CFA) (Elonva ®) como dose única por um semana, nos ciclos de fertilização in vitro (FIV).
Neste estudo pretende-se demonstrar a não inferioridade da Corifolitropina Alfa (CFA) versus a administração diária de Gonadotropina Menopáusica Humana (hMG) (Menopur®) durante os primeiros sete dias de estimulação ovariana, em um protocolo com hormônio liberador de gonadotropina (GnRH) antagonistas
Visão geral do estudo
Status
Condições
Descrição detalhada
Um dos problemas mais significativos nos tratamentos de fertilização é a baixa capacidade de resposta da Estimulação Ovária Controlada. A incidência de baixa resposta ovariana é estimada em torno de 10-25%. A ampla variação de prevalência relatada na literatura pode ser explicada pela falta de consenso existente quanto aos critérios para a baixa resposta.
A resposta ovariana à estimulação com gonadotrofinas é crucial para o sucesso das técnicas de reprodução assistida. Obtiveram-se ciclos com baixas taxas de resposta e aumento da taxa de cancelamento e piores taxas de gravidez.
Diferentes critérios para a definição de baixa resposta, diferentes testes para avaliar a reserva ovariana e diferentes valores de limiar para cada um têm sido usados.
Em 2010, um grupo de especialistas da ESHRE, chegou a um consenso sobre os critérios de baixa resposta ovariana para homogeneizar os grupos de estudo e chegar a conclusões significativas, são conhecidos como "Os critérios de Bolonha", eles definiram a "Poor Ovarian Response" (POR).
Não há evidência suficiente para recomendar a maioria dos tratamentos propostos para melhorar as taxas de gravidez em respondedores fracos.
Tendo em conta o perfil de equivalência e segurança do CFA (Corifollitropin Alpha, ativo do ELONVA®), diferentes estudos concluíram que o CFA pode ser uma alternativa às injeções diárias de hormônio folículo estimulante recombinante (rFSH) em pacientes com resposta normal à fertilização in vitro ciclo com estimulação ovariana. Porém, mais pesquisas são necessárias para determinar se o hormônio folículo-estimulante recombinante de ação prolongada (rFSH) é seguro e eficaz para uso em mulheres com baixa e alta resposta.
A estimulação ovariana controlada com Alfa Corifolitropina produz significativamente mais oócitos em comparação com o hormônio folículo estimulante recombinante (r FSH ) administrado diariamente em pacientes com resposta normal. recuperado é crucial para o sucesso do tratamento
Houve dois estudos nos quais os resultados foram comparados após estimulação ovariana com rFSH vs CFA diariamente. Em ambos os programas, retrospectivamente e prospectivamente, o CFA parece ser pelo menos tão eficaz quanto o hormônio folículo-estimulante recombinante hMG (rFSH) diariamente.
Existem publicações científicas mostrando que a associação do hormônio luteinizante (LH) ao hormônio folículo estimulante recombinante (rFSH) pode melhorar a qualidade dos embriões e alcançar uma melhor taxa de prenhez. A taxa de gravidez não foi estatisticamente significativa, em pacientes respondedores normais.
Relatou recentemente o efeito benéfico em pacientes com POR tratados com CFA e hMG.
O tratamento de fertilização in vitro é conhecido por afetar a condição física e mental em pacientes com infertilidade, sendo o excesso de estresse emocional uma das razões mais importantes para a interrupção do tratamento.
A estimulação ovariana com CFA simplifica o tratamento, reduzindo a administração de múltiplas injeções diárias, e pode reduzir a carga emocional das pacientes.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 3
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Valencia, Espanha, 46026
- Human Reproduction Unit of the La Fe University and Politechnic Hospital
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- - Idade ≥ 18 anos.
- - Assinou consentimento informado para realizar fertilização in vitro e participação neste estudo.
- Devido às características do nosso centro não realizar tratamentos em pacientes
40 anos, e sendo um dos critérios de Bolonha que não poderemos considerar, decidimos incluir pacientes afetados por infertilidade subsidiária em tratamento por FIV ou injeção intracitoplasmática de espermatozóides (ICSI), apresentam um dos seguintes fatores
- Ter histórico de tratamento médico ou cirúrgico como fator de risco para POR.
- Pacientes que tiveram uma resposta ovariana ruim em resposta à estimulação ovariana controlada (ciclo anterior após estimulação convencional com ≤ 3 oócitos)
- Pacientes com teste de reserva ovariana hormônio antimulleriano (AMH) <1,1 ng/ml (<8 pM) ou contagem de folículos antrais (AFC) <7
Critério de exclusão:
- -Anovulação.
- -Paciente com fator tubário, não tratada
- -Paciente com patologia uterina não tratada
- - Casais com fator masculino grave, contagem a fresco < 5 milhões/ml, e azoospermia em que é utilizado esperma do paciente, epidídimo ou testicular
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: TRATAMENTO
- Alocação: RANDOMIZADO
- Modelo Intervencional: PARALELO
- Mascaramento: NENHUM
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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EXPERIMENTAL: CFA , hMG, Ganirelix, coriogonadotrofina alfa, progesterona.
Corifolitropina Alfa (CFA) 150 ug a partir do 2º dia do ciclo por 7 dias. hMG 300 UI/24h, se necessário a partir do 8º dia da Estimulação Ovariana Controlada, até o dia em que gonadotrofina coriônica humana (hCG.) Ganirelix 0,25 mg, Dose: 250μg/24h desde o dia observar folículo > 14mm. Alfa coriogonadotrofina recombinante, Dose: 6.500 UI, vagens, quando observados folículos > 17 mm. Progesterona natural micronizada. Via de administração: vaginal. Dose: 400mg/24, desde a transferência do embrião até o dia do b-hCG. |
Ganirelix 0,25 mg.
Via de administração: Via subcutânea.
Dose: 250μg/24h desde o dia observar um folículo > 14mm.
Outros nomes:
Alfa coriogonadotrofina recombinante.
Via de administração: Via subcutânea.
Dose: 6.500 UI, vagens, quando observados folículos > 17 mm
Outros nomes:
Progesterona natural micronizada.
Via de administração: vaginal.
Dose: 400mg/24, desde a transferência do embrião até o dia do b-hCG.
Outros nomes:
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ACTIVE_COMPARATOR: hMG ,Ganirelix, coriogonadotrofina alfa, progesterona
Gonadotrofina Menopáusica Humana (hMG). Dose: 300 UI/24h a partir do 2º dia do ciclo durante toda a estimulação. Ganirelix 0,25 mg, Dose: 250μg/24h desde o dia observar um folículo > 14mm. Alfa coriogonadotrofina recombinante, Dose: 6.500 UI, vagens, quando observados folículos > 17 mm. Progesterona natural micronizada. Via de administração: vaginal. Dose: 400mg/24, desde a transferência do embrião até o dia do b-hCG. |
Ganirelix 0,25 mg.
Via de administração: Via subcutânea.
Dose: 250μg/24h desde o dia observar um folículo > 14mm.
Outros nomes:
Alfa coriogonadotrofina recombinante.
Via de administração: Via subcutânea.
Dose: 6.500 UI, vagens, quando observados folículos > 17 mm
Outros nomes:
Progesterona natural micronizada.
Via de administração: vaginal.
Dose: 400mg/24, desde a transferência do embrião até o dia do b-hCG.
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Taxa de gestação evolutiva em cada ciclo
Prazo: 20 semana de gestação
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Gravidez evolutiva foi definida como a gestação de pelo menos 1 feto atinge 20 semanas de gestação diagnosticada por ultrassonografia normal ou confirmada por nascido vivo
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20 semana de gestação
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taxa de oócitos (MII) por paciente
Prazo: os participantes serão acompanhados durante o ciclo, uma média esperada de 8 a 16 dias.
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Quando ocorre punção folicular, avaliamos o número de folículos puncionados, oócitos totais e oócitos MII
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os participantes serão acompanhados durante o ciclo, uma média esperada de 8 a 16 dias.
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Prazo |
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Número de participantes com eventos adversos
Prazo: os participantes serão acompanhados durante todo o ciclo, uma média prevista de 16 dias.
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os participantes serão acompanhados durante todo o ciclo, uma média prevista de 16 dias.
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Roser Taroncher, La Fe University Hospital
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Tarlatzis BC, Zepiridis L, Grimbizis G, Bontis J. Clinical management of low ovarian response to stimulation for IVF: a systematic review. Hum Reprod Update. 2003 Jan-Feb;9(1):61-76. doi: 10.1093/humupd/dmg007.
- Ferraretti AP, La Marca A, Fauser BC, Tarlatzis B, Nargund G, Gianaroli L; ESHRE working group on Poor Ovarian Response Definition. ESHRE consensus on the definition of 'poor response' to ovarian stimulation for in vitro fertilization: the Bologna criteria. Hum Reprod. 2011 Jul;26(7):1616-24. doi: 10.1093/humrep/der092. Epub 2011 Apr 19.
- Kyrou D, Kolibianakis EM, Venetis CA, Papanikolaou EG, Bontis J, Tarlatzis BC. How to improve the probability of pregnancy in poor responders undergoing in vitro fertilization: a systematic review and meta-analysis. Fertil Steril. 2009 Mar;91(3):749-66. doi: 10.1016/j.fertnstert.2007.12.077. Epub 2008 Jul 21.
- Pandian Z, McTavish AR, Aucott L, Hamilton MP, Bhattacharya S. Interventions for 'poor responders' to controlled ovarian hyper stimulation (COH) in in-vitro fertilisation (IVF). Cochrane Database Syst Rev. 2010 Jan 20;(1):CD004379. doi: 10.1002/14651858.CD004379.pub3.
- Cousineau TM, Domar AD. Psychological impact of infertility. Best Pract Res Clin Obstet Gynaecol. 2007 Apr;21(2):293-308. doi: 10.1016/j.bpobgyn.2006.12.003. Epub 2007 Jan 22.
- Devroey P, Boostanfar R, Koper NP, Mannaerts BM, Ijzerman-Boon PC, Fauser BC; ENGAGE Investigators. A double-blind, non-inferiority RCT comparing corifollitropin alfa and recombinant FSH during the first seven days of ovarian stimulation using a GnRH antagonist protocol. Hum Reprod. 2009 Dec;24(12):3063-72. doi: 10.1093/humrep/dep291. Epub 2009 Aug 14. Erratum In: Hum Reprod. 2014 May;29(5):1116-20.
- Devroey P, Fauser BC, Platteau P, Beckers NG, Dhont M, Mannaerts BM. Induction of multiple follicular development by a single dose of long-acting recombinant follicle-Stimulating hormone (FSH-CTP, corifollitropin alfa) for controlled ovarian stimulation before in vitro fertilization. J Clin Endocrinol Metab. 2004 May;89(5):2062-70. doi: 10.1210/jc.2003-031766.
- Keay SD, Liversedge NH, Mathur RS, Jenkins JM. Assisted conception following poor ovarian response to gonadotrophin stimulation. Br J Obstet Gynaecol. 1997 May;104(5):521-7. doi: 10.1111/j.1471-0528.1997.tb11525.x. No abstract available.
- Kim CH, Jeon GH, Cheon YP, Jeon I, Kim SH, Chae HD, Kang BM. Comparison of GnRH antagonist protocol with or without oral contraceptive pill pretreatment and GnRH agonist low-dose long protocol in low responders undergoing IVF/intracytoplasmic sperm injection. Fertil Steril. 2009 Nov;92(5):1758-60. doi: 10.1016/j.fertnstert.2009.05.013. Epub 2009 Jun 12.
- Kyrou Kolibianakis EM, Masouridou S, Chatzimeletiou K, Mitsoli A, Tarlatzis BC. Is corifollitropin alfa beneficial in poor responders undergoing IVF?. O-285. Congreso ESHRE 2012.
- Mahmoud Youssef MA, van Wely M, Aboulfoutouh I, El-Khyat W, van der Veen F, Al-Inany H. Is there a place for corifollitropin alfa in IVF/ICSI cycles? A systematic review and meta-analysis. Fertil Steril. 2012 Apr;97(4):876-85. doi: 10.1016/j.fertnstert.2012.01.092. Epub 2012 Jan 23. Erratum In: Fertil Steril. 2012 Jun;97(6):1479.
- Pellicer A, Lightman A, Diamond MP, Russell JB, DeCherney AH. Outcome of in vitro fertilization in women with low response to ovarian stimulation. Fertil Steril. 1987 May;47(5):812-5. doi: 10.1016/s0015-0282(16)59170-5.
- Pellicer A, Ardiles G, Neuspiller F, Remohi J, Simon C, Bonilla-Musoles F. Evaluation of the ovarian reserve in young low responders with normal basal levels of follicle-stimulating hormone using three-dimensional ultrasonography. Fertil Steril. 1998 Oct;70(4):671-5. doi: 10.1016/s0015-0282(98)00268-4.
- Polyzos NP, De Vos M, Corona R, Vloeberghs V, Ortega-Hrepich C, Stoop D, Tournaye H. Addition of highly purified HMG after corifollitropin alfa in antagonist-treated poor ovarian responders: a pilot study. Hum Reprod. 2013 May;28(5):1254-60. doi: 10.1093/humrep/det045. Epub 2013 Feb 26.
- Polyzos NP, Devos M, Humaidan P, Stoop D, Ortega-Hrepich C, Devroey P, Tournaye H. Corifollitropin alfa followed by rFSH in a GnRH antagonist protocol for poor ovarian responder patients: an observational pilot study. Fertil Steril. 2013 Feb;99(2):422-6. doi: 10.1016/j.fertnstert.2012.09.043. Epub 2012 Oct 16.
- Pouwer AW, Farquhar C, Kremer JA. Long-acting FSH versus daily FSH for women undergoing assisted reproduction. Cochrane Database Syst Rev. 2012 Jun 13;(6):CD009577. doi: 10.1002/14651858.CD009577.pub2.
- Requena A, Landeras JL, Martinez-Navarro L, Calatayud C, Sanchez F, Maldonado V, Munoz M, Fernandez M, Gonzalez A, Lopez S, Lopez R, Pacheco A, Calderon G, Martinez V. Could the addition of hp-hMG and GnRH antagonists modulate the response in IVF-ICSI cycles? Hum Fertil (Camb). 2010 Mar;13(1):41-9. doi: 10.3109/14647270903586356.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (REAL)
Conclusão do estudo (REAL)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (ESTIMATIVA)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (REAL)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- POR-ELONVA
- 2013-002027-42 (EUDRACT_NUMBER)
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