SINE KPT-330:n arviointi potilaiden hoidossa, joilla on melanooma, jota ei voida poistaa leikkauksella (KPT-330)
perjantai 31. maaliskuuta 2023 päivittänyt: Kari Kendra
Vaiheen 1 laajennuskohortti, joka arvioi selektiivistä ydinviennin estäjää (SINE) KPT-330 potilailla, joilla on ei-leikkauskelvoton melanooma
Tämä vaiheen I kliininen tutkimus tutkii selinexorin sivuvaikutuksia potilaiden hoidossa, joilla on melanooma, jota ei voida poistaa leikkauksella.
Kemoterapiassa käytettävät lääkkeet, kuten selineksori, voivat pysäyttää kasvainsolujen kasvun estämällä niitä jakautumasta.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
ENSISIJAISET TAVOITTEET:
I. Arvioida KPT-330:n (selineksorin) turvallisuus melanoomapotilailla vaiheen 1 tutkimuksessa määritellyllä suurimmalla siedetyllä annoksella (MTD).
TOISIJAISET TAVOITTEET:
I. Määrittää kliinisen hyötysuhteen (CBR) (täydellinen vaste, osittainen vaste ja vakaa sairaus) potilailla, joilla on ei-leikkauskelvoton melanooma.
II. Arvioida tehokkuutta MTD:ssä mitattuna progression vapaalla eloonjäämisellä (PFS) potilailla, joilla on melanooma.
KORKEAA TAVOITTEET:
I. Validoida hoidosta johtuva ydinkuljetuksen esto. II. Sen arvioimiseksi, vaikuttaako beetapolypeptidin (PDGFRB) mutaatiostatus vasteeseen v-raf-hiiren sarkoomaviruksen onkogeenihomologi B1 (BRAF), neuroblastooma-RAS-viruksen (v-ras) onkogeenihomologi (NRAS) vai verihiutaleperäinen kasvutekijäreseptori.
III. Arvioida muutosta signalointireiteissä KPT-330-hoidon seurauksena.
IV. Arvioida KPT-330-hoidosta johtuvia immunologisia muutoksia.
YHTEENVETO:
Potilaat saavat selineksoria suun kautta (PO) kahdesti viikossa (BIW). Kurssit toistetaan 4 viikon välein ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta.
Tutkimushoidon päätyttyä potilaita seurataan vuoden ajan
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
8
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Yhdysvallat, 43210
- Arthur G. James Cancer Hospital and Solove Research Institute at Ohio State University Medical Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Kirjallinen tietoinen suostumus liittovaltion, paikallisten ja institutionaalisten ohjeiden mukaisesti
- Potilaat, joilla on melanooma, jota ei voida leikata
- Potilaiden on täytynyt saada biologista hoitoa (esim. interleukiini 2) ja BRAF- ja/tai MEK-inhibiittori (jos kasvain sisältää V600E- tai V600K-mutaation) 628-metastaattiseen sairauteen. Jos potilas ei ole saanut tällaisia aineita, syyt olla hoitamatta potilaita 629-aineella on selvitettävä tutkimuksen PI:llä (eli ei V600e/k BRAF-mutaatiota tai potilasta, jolla on autoimmuniteetti, joten 630 ei kelpaa biologiseen hoitoon).
- Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila 0-1
- Valkosolujen kokonaismäärä (WBC) >= 3000/mm^3
- Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) >= 1500/mm^3
- Verihiutaleiden määrä >= 100 000/mm^3
- Bilirubiini < 2 kertaa normaalin yläraja (ULN) (paitsi Gilbertin oireyhtymäpotilaat, joiden kokonaisbilirubiinin on oltava < 3 kertaa ULN)
- alaniiniaminotransferaasi (ALT) < 2,5 kertaa ULN; jos tiedetään (radiologisesti ja/tai biopsialla dokumentoitu) maksametastaasi, ALAT < 5,0 kertaa ULN on hyväksyttävä
- Arvioitu kreatiniinipuhdistuma >= 50 ml/min, laskettuna Cockroftin ja Gaultin kaavalla
- Hedelmällisessä iässä olevien naispotilaiden on suostuttava käyttämään kahta ehkäisymenetelmää ja heillä on negatiivinen seerumin raskaustesti seulonnassa, ja miespotilaiden on käytettävä tehokasta ehkäisymenetelmää, jos he ovat seksuaalisesti aktiivisia hedelmällisessä iässä olevan naisen kanssa; hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä ovat kondomit, joissa on ehkäisyvaahto, suun kautta otettavat, implantoitavat tai injektoitavat ehkäisyvalmisteet, ehkäisylaastari, kohdunsisäinen väline, pallea spermisidigeelillä tai seksuaalikumppani, joka on steriloitu kirurgisesti tai postmenopausaalisella tavalla; sekä mies- että naispotilailla on käytettävä tehokkaita ehkäisymenetelmiä koko tutkimuksen ajan ja kolmen kuukauden ajan viimeisen annoksen jälkeen
Poissulkemiskriteerit:
- Potilaat, jotka ovat raskaana tai imettävät
- Sädehoito, kemoterapia, immunoterapia tai mikä tahansa muu systeeminen syöpähoito = < 2 viikkoa ennen hoidon aloittamista
- Suuri leikkaus neljän viikon sisällä ennen hoidon aloittamista
Epävakaa sydän- ja verisuonitoiminta:
- Oireinen iskemia tai
- Hallitsemattomat kliinisesti merkittävät johtumishäiriöt (esim.: kammiotakykardiaa rytmihäiriölääkkeitä käytettäessä ei suljeta pois, eikä 1. asteen eteiskammiokatkos (AV) tai oireeton vasemman anteriorinen fascikulaarinen katkos [LAFB]/oikean haaran haarakatkos [RBBB] ei suljeta pois)
- Congestive sydämen vajaatoiminta (CHF), New York Heart Associationin (NYHA) luokka >= 3 tai
- Sydäninfarkti (MI) 3 kuukauden sisällä hoidon aloittamisesta
- Hallitsematon aktiivinen infektio viikon sisällä ennen ensimmäistä annosta
- Tiedetään ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) seropositiiviseksi
- Tunnettu aktiivinen hepatiitti A, B tai C -infektio; tai joiden tiedetään olevan positiivisia hepatiitti C -viruksen (HCV) ribonukleiinihapolle (RNA) tai HBsAg:lle (hepatiitti B -viruksen [HBV] pinta-antigeeni)
Potilaat, joilla on aktiivinen keskushermoston (CNS) maligniteetti
- Oireettomia pieniä leesioita ei pidetä aktiivisina
- Hoidettuja vaurioita voidaan pitää inaktiivisina, jos potilas pystyy vähentämään steroideja ilman toistuvia neurologisia oireita.
- Potilaat suljetaan pois, jos heillä on ollut laaja suolen resektio, joka voi vaikuttaa imeytymiseen, tulehduksellinen suolistosairaus tai muut maha-suolikanavan sairaudet, joihin liittyy lisääntynyt perforaatioriski, vatsan fisteli, maha-suolikanavan perforaatio 28 päivän kuluessa ennen tutkimushoidon aloittamista.
- Aste > = 2 perifeerinen neuropatia 14 päivän sisällä ennen hoidon aloittamista
- Aiemmin kouristuksia, liikehäiriöitä tai aivoverenkiertohäiriöitä viimeisen 5 vuoden aikana
- Potilaat, joilla on tunnettu silmänpohjan rappeuma tai hallitsematon glaukooma
- Tutkijan mielestä potilaat, jotka ovat merkittävästi alle ihannepainonsa
- Vakavat psykiatriset tai lääketieteelliset tilat, jotka voivat häiritä hoitoa
- Osallistuminen syövänvastaiseen tutkimukseen 3 viikon sisällä ennen hoidon aloittamista
- Samanaikainen hoito hyväksytyn tai tutkittavan syöpälääkkeen kanssa
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Hoito (selinexor)
Potilaat saavat selinexor PO BIW.
Kurssit toistetaan 4 viikon välein ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta.
Veri otetaan korrelatiivisia tutkimuksia varten pK (farmakokinetiikka) ja pDn (farmakodynamiikka) analyysien esikäsittelyä varten päivänä 1 ja 8 tuntia hoidon jälkeen, syklien 1 ja 2 päivänä 1.
|
Annettu PO
Muut nimet:
Veri otetaan pK- ja pDn-analyysien esikäsittelyä varten päivänä 1 ja 8 tuntia hoidon jälkeen, syklien 1 ja 2 päivänä 1.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Haittavaikutusten ilmaantuvuus luokitellaan National Cancer Instituten yleisten terminologiakriteerien haittatapahtumien versiolla 4.03
Aikaikkuna: 28 päivää
|
Toksisuustyypit, ilmaantuvuus ja vakavuus esitetään yhteenvetona kuvaavilla tilastoilla, kuten esiintymistiheydillä/osuuksilla.
|
28 päivää
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
CBR (täydellinen vaste, osittainen vaste, stabiili sairaus tai vakaa sairaus) käyttämällä vasteen arviointikriteerejä kiinteissä kasvaimissa
Aikaikkuna: Jopa 1 vuosi
|
Jopa 1 vuosi
|
|
|
PFS
Aikaikkuna: Rekisteröintipäivästä siihen päivään, jolloin ensimmäiset asiakirjat on todettu mistä tahansa syystä tai viimeisestä kosketuksesta johtuvasta etenemisestä tai oireiden huononemisesta tai kuolemasta, arvioituna enintään 1 vuosi
|
PFS:n arvioinnissa käytetään Kaplan-Meier-menetelmää.
|
Rekisteröintipäivästä siihen päivään, jolloin ensimmäiset asiakirjat on todettu mistä tahansa syystä tai viimeisestä kosketuksesta johtuvasta etenemisestä tai oireiden huononemisesta tai kuolemasta, arvioituna enintään 1 vuosi
|
|
Muutos kasvainmarkkereissa immunohistokemian avulla
Aikaikkuna: Perustaso jopa 1 vuoteen
|
Jatkuvaa numeerista dataa sisältävät merkit analysoidaan käyttämällä lineaarisia sekavaikutelmamalleja (LMEM).
Binaarimerkit (läsnäolo vs. poissaolo) lasketaan yhteen suhteilla ja luottamusvälit lasketaan.
Markkerien muutokset mutaatioryhmittäin kaavioissa esitetään.
Merkkimuutosten ja vastauksen korreloimiseksi käytetään pääasiassa yhteenvetotilastoja ja käyriä ottaen huomioon mahdollisesti pienet alaryhmät.
|
Perustaso jopa 1 vuoteen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Kari Kendra, Ohio State University Comprehensive Cancer Center
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Perjantai 22. elokuuta 2014
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Sunnuntai 8. huhtikuuta 2018
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Sunnuntai 8. huhtikuuta 2018
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Torstai 17. huhtikuuta 2014
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 17. huhtikuuta 2014
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tiistai 22. huhtikuuta 2014
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Tiistai 4. huhtikuuta 2023
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Perjantai 31. maaliskuuta 2023
Viimeksi vahvistettu
Keskiviikko 1. maaliskuuta 2023
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- OSU-13124
- NCI-2014-00676 (Rekisterin tunniste: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
EI
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Joo
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .