Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Hodnocení SINE KPT-330 při léčbě pacientů s melanomem, který nelze odstranit chirurgicky (KPT-330)

31. března 2023 aktualizováno: Kari Kendra

Expanzní kohorta fáze 1 hodnotící selektivní inhibitor jaderného exportu (SINE) KPT-330 u pacientů s neresekovatelným melanomem

Tato klinická studie fáze I studuje vedlejší účinky selinexoru při léčbě pacientů s melanomem, který nelze odstranit chirurgicky. Léky používané při chemoterapii, jako je selinexor, mohou zastavit růst nádorových buněk tím, že zabrání jejich dělení.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

PRIMÁRNÍ CÍLE:

I. Odhadnout bezpečnost KPT-330 (selinexor) u pacientů s melanomem při maximální tolerované dávce (MTD) definované ve studii fáze 1.

DRUHÉ CÍLE:

I. Stanovit míru klinického přínosu (CBR) (kompletní odpověď, částečná odpověď a stabilní onemocnění) u pacientů s neresekovatelným melanomem.

II. Posoudit účinnost při MTD měřenou přežitím bez progrese (PFS) u pacientů s melanomem.

TERCIÁRNÍ CÍLE:

I. Ověřit inhibici jaderného transportu vyplývající z léčby. II. Pro posouzení, zda mutační stav B1 (BRAF) virového onkogenu viru myšího sarkomu v-raf, homolog virového onkogenu RAS (v-ras) neuroblastomu (v-ras) nebo receptoru růstového faktoru odvozeného od destiček, beta polypeptidu (PDGFRB) ovlivňuje odpověď.

III. Vyhodnotit změnu signálních drah v důsledku léčby KPT-330.

IV. K posouzení imunologických změn vyplývajících z léčby KPT-330.

OBRYS:

Pacienti dostávají selinexor perorálně (PO) dvakrát týdně (BIW). Kurzy se opakují každé 4 týdny v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.

Po ukončení studijní léčby jsou pacienti sledováni po dobu 1 roku

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

8

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Spojené státy, 43210
        • Arthur G. James Cancer Hospital and Solove Research Institute at Ohio State University Medical Center

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Písemný informovaný souhlas v souladu s federálními, místními a institucionálními směrnicemi
  • Pacienti s neresekabilním melanomem
  • Pacienti musí podstoupit biologickou léčbu (např. interleukin 2) a inhibitor BRAF a/nebo MEK (pokud nádor obsahuje mutaci V600E nebo V600K) pro 628 metastatické onemocnění. Pokud pacient takové látky nedostával, důvod pro neléčení pacientů látkou 629 musí být objasněn pomocí studie PI (tj. žádná mutace V600e/k BRAF nebo pacient s autoimunitou, takže 630 není způsobilý pro biologickou léčbu).
  • Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1
  • Celkový počet bílých krvinek (WBC) >= 3000/mm^3
  • Absolutní počet neutrofilů (ANC) >= 1500/mm^3
  • Počet krevních destiček >= 100 000/mm^3
  • Bilirubin < 2násobek horní hranice normy (ULN) (kromě pacientů s Gilbertovým syndromem, kteří musí mít celkový bilirubin < 3násobek ULN)
  • alaninaminotransferáza (ALT) < 2,5krát ULN; v případě známé (radiologicky a/nebo biopticky dokumentované) jaterní metastázy je přijatelné ALT < 5,0 násobek ULN
  • Odhadovaná clearance kreatininu >= 50 ml/min, vypočtená pomocí vzorce Cockrofta a Gaulta
  • Pacientky ve fertilním věku musí souhlasit s používáním duálních metod antikoncepce a mít negativní těhotenský test v séru při screeningu a pacienti mužského pohlaví musí používat účinnou bariérovou metodu antikoncepce, pokud jsou sexuálně aktivní se ženou ve fertilním věku; přijatelné metody antikoncepce jsou kondomy s antikoncepční pěnou, orální, implantabilní nebo injekční antikoncepce, antikoncepční náplast, nitroděložní tělísko, bránice se spermicidním gelem nebo sexuální partner, který je chirurgicky sterilizován nebo po menopauze; u pacientů mužského i ženského pohlaví musí být během studie a po dobu tří měsíců po poslední dávce používány účinné metody antikoncepce

Kritéria vyloučení:

  • Pacientky, které jsou těhotné nebo kojící
  • Radiace, chemoterapie, imunoterapie nebo jakákoli jiná systémová protinádorová léčba =< 2 týdny před zahájením léčby
  • Velká operace do čtyř týdnů před zahájením léčby

  • Nestabilní kardiovaskulární funkce:

    • Symptomatická ischemie, popř
    • Nekontrolované klinicky významné poruchy vedení (např.: ventrikulární tachykardie na antiarytmikách jsou vyloučeny a atrioventrikulární (AV) blok 1. stupně nebo asymptomatická levá přední fascikulární blokáda [LAFB]/blok pravého raménka [RBBB] nebudou vyloučeny)
    • Městnavé srdeční selhání (CHF) třídy New York Heart Association (NYHA) >= 3, popř
    • Infarkt myokardu (IM) do 3 měsíců od zahájení léčby
  • Nekontrolovaná aktivní infekce během jednoho týdne před první dávkou
  • Je známo, že je séropozitivní na virus lidské imunodeficience (HIV).
  • Známá aktivní infekce hepatitidou A, B nebo C; nebo je známo, že je pozitivní na virus hepatitidy C (HCV), ribonukleovou kyselinu (RNA) nebo HBsAg (povrchový antigen viru hepatitidy B [HBV])

  • Pacienti s aktivní malignitou centrálního nervového systému (CNS).

    • Asymptomatické malé léze nejsou považovány za aktivní
    • Ošetřené léze mohou být považovány za neaktivní, pokud je pacient schopen zmenšit steroidy bez jakýchkoli opakujících se neurologických příznaků.
  • Pacienti budou vyloučeni, pokud prodělali velkou resekci střeva, která by mohla ovlivnit absorpci, zánětlivé onemocnění střev nebo jiné gastrointestinální stavy se zvýšeným rizikem perforace, anamnézu abdominální píštěle, gastrointestinální perforace během 28 dnů před zahájením léčby ve studii
  • Periferní neuropatie stupně >= 2 během 14 dnů před zahájením léčby
  • Anamnéza záchvatů, pohybových poruch nebo cévní mozkové příhody v posledních 5 letech
  • Pacienti se známou makulární degenerací nebo nekontrolovaným glaukomem
  • Podle názoru výzkumníka pacienti, kteří jsou výrazně pod svou ideální tělesnou hmotností
  • Závažné psychiatrické nebo zdravotní stavy, které by mohly narušit léčbu
  • Účast na výzkumné protinádorové studii během 3 týdnů před zahájením léčby
  • Souběžná léčba schváleným nebo zkoušeným protinádorovým léčivem

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Léčba (selinexor)
Pacienti dostávají selinexor PO BIW. Kurzy se opakují každé 4 týdny v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity. Krev bude odebrána pro korelační studie k provedení analýzy pK (farmakokinetika) a pDn (farmakodynamika) před léčbou v den 1 a 8 hodin po léčbě, v den 1 cyklů 1 a 2.
Lék: selinexor
Vzhledem k PO
Ostatní jména:
  • KPT-330
  • SINE KPT-330
  • CRM1 inhibitor jaderného exportu KPT-330
  • selektivní inhibitor jaderného exportu KPT-330
Jiný: Korelační studie
Krev bude odebrána pro předběžnou léčbu pK a pDn v den 1 a 8 hodin po léčbě, v den 1 cyklů 1 a 2.
Ostatní jména:
  • farmakologické studie
  • farmakokinetika
  • farmakodynamika

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Incidence nežádoucích příhod odstupňovaná pomocí Common Terminology Criteria for Adverse Events of National Cancer Institute verze 4.03
Časové okno: 28 dní
Typy toxicit, výskyty a závažnost budou shrnuty pomocí deskriptivních statistik, jako jsou četnosti/proporce.
28 dní

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
CBR (kompletní odpověď, částečná odpověď, stabilní onemocnění nebo stabilní onemocnění) pomocí kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů
Časové okno: Do 1 roku
Do 1 roku
PFS
Časové okno: Od data registrace do data první dokumentace progrese nebo symptomatického zhoršení nebo úmrtí z jakékoli příčiny nebo posledního kontaktu, hodnoceno do 1 roku
K posouzení PFS bude použita Kaplan-Meierova metoda.
Od data registrace do data první dokumentace progrese nebo symptomatického zhoršení nebo úmrtí z jakékoli příčiny nebo posledního kontaktu, hodnoceno do 1 roku
Změna nádorových markerů imunohistochemicky
Časové okno: Základní až 1 rok
Markery se spojitými numerickými daty budou analyzovány pomocí lineárních modelů smíšených efektů (LMEM). Binární markery (přítomnost vs. nepřítomnost) budou sumarizovány podle podílů a budou vypočteny intervaly spolehlivosti. Budou prezentovány změny markerů podle skupin mutací v grafech. Ke korelaci změn markerů s odpovědí budou použity především souhrnné statistiky a grafy vzhledem k potenciálně malým podskupinám.
Základní až 1 rok

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Kari Kendra

Spolupracovníci

Karyopharm Therapeutics Inc

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Kari Kendra, Ohio State University Comprehensive Cancer Center

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

22. srpna 2014

Primární dokončení (Aktuální)

8. dubna 2018

Dokončení studie (Aktuální)

8. dubna 2018

Termíny zápisu do studia

První předloženo

17. dubna 2014

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

17. dubna 2014

První zveřejněno (Odhad)

22. dubna 2014

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

4. dubna 2023

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

31. března 2023

Naposledy ověřeno

1. března 2023

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • OSU-13124
  • NCI-2014-00676 (Identifikátor registru: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Recidivující melanom

Klinické studie na selinexor

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Zimbabwe

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit