Valutazione del SINE KPT-330 nel trattamento di pazienti con melanoma che non può essere rimosso chirurgicamente (KPT-330)

Criterio di inclusione:

• Consenso informato scritto in conformità con le linee guida federali, locali e istituzionali
• Pazienti con melanoma non resecabile
• I pazienti devono aver ricevuto una terapia biologica (ad es. interleuchina 2) e un inibitore BRAF e/o MEK (se il tumore contiene la mutazione V600E o V600K) per la malattia metastatica 628. Se il paziente non ha ricevuto tali agenti, il razionale per non trattare i pazienti con l'agente 629 deve essere chiarito con il PI dello studio (vale a dire nessuna mutazione BRAF V600e/k o paziente con autoimmunità, quindi 630 non idoneo alla terapia biologica).
• Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) di 0-1
• Conta totale dei globuli bianchi (WBC) >= 3000/mm^3
• Conta assoluta dei neutrofili (ANC) >= 1500/mm^3
• Conta piastrinica >= 100.000/mm^3
• Bilirubina < 2 volte il limite superiore della norma (ULN) (tranne i pazienti con sindrome di Gilbert che devono avere una bilirubina totale < 3 volte ULN)
• Alanina aminotransferasi (ALT) < 2,5 volte ULN; in caso di metastasi epatiche note (documentate radiologiche e/o bioptiche), ALT < 5,0 volte ULN è accettabile
• Clearance stimata della creatinina >= 50 ml/min, calcolata utilizzando la formula di Cockroft e Gault
• Le pazienti di sesso femminile in età fertile devono accettare di utilizzare due metodi contraccettivi e presentare un test di gravidanza su siero negativo allo screening, mentre i pazienti di sesso maschile devono utilizzare un metodo contraccettivo di barriera efficace se sessualmente attivi con una donna in età fertile; metodi contraccettivi accettabili sono preservativi con schiuma contraccettiva, contraccettivi orali, impiantabili o iniettabili, cerotto contraccettivo, dispositivo intrauterino, diaframma con gel spermicida o un partner sessuale sterilizzato chirurgicamente o in post-menopausa; sia per i pazienti di sesso maschile che per quelli di sesso femminile, devono essere utilizzati metodi contraccettivi efficaci durante tutto lo studio e per tre mesi dopo l'ultima dose

Criteri di esclusione:

• Pazienti in gravidanza o in allattamento
• Radiazioni, chemioterapia, immunoterapia o qualsiasi altra terapia antitumorale sistemica = < 2 settimane prima dell'inizio della terapia
• Chirurgia maggiore entro quattro settimane prima dell'inizio della terapia

• Funzione cardiovascolare instabile:

  • Ischemia sintomatica, o
  • Anomalie di conduzione clinicamente significative non controllate (ad esempio: sono escluse tachicardie ventricolari con antiaritmici e blocco atrioventricolare (AV) di 1° grado o blocco fascicolare anteriore sinistro asintomatico [LAFB]/blocco di branca destro [RBBB])
  • Insufficienza cardiaca congestizia (CHF) di classe New York Heart Association (NYHA) >= 3, o
  • Infarto miocardico (MI) entro 3 mesi dall'inizio della terapia
• Infezione attiva incontrollata entro una settimana prima della prima dose
• Noto per essere sieropositivo al virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
• Infezione attiva nota da epatite A, B o C; o noto per essere positivo per l'acido ribonucleico (RNA) del virus dell'epatite C (HCV) o HBsAg (antigene di superficie del virus dell'epatite B [HBV])

• Pazienti con tumore maligno attivo del sistema nervoso centrale (SNC).

  • Le piccole lesioni asintomatiche non sono considerate attive
  • Le lesioni trattate possono essere considerate inattive se il paziente è in grado di ridurre gradualmente gli steroidi senza sintomi neurologici ricorrenti.
• I pazienti saranno esclusi se hanno subito una resezione maggiore dell'intestino che potrebbe influenzare l'assorbimento, malattia infiammatoria intestinale o altre condizioni gastrointestinali con aumentato rischio di perforazione, storia di fistola addominale, perforazione gastrointestinale entro 28 giorni prima dell'inizio del trattamento in studio
• Neuropatia periferica di grado >= 2 entro 14 giorni prima dell'inizio della terapia
• Storia di convulsioni, disturbi del movimento o incidente cerebrovascolare negli ultimi 5 anni
• Pazienti con degenerazione maculare nota o glaucoma non controllato
• Secondo il parere dello sperimentatore, pazienti che sono significativamente al di sotto del loro peso corporeo ideale
• Gravi condizioni psichiatriche o mediche che potrebbero interferire con il trattamento
• Partecipazione a uno studio sperimentale antitumorale entro 3 settimane prima dell'inizio della terapia
• Terapia concomitante con terapie antitumorali approvate o sperimentali