Evaluering av SINE KPT-330 ved behandling av pasienter med melanom som ikke kan fjernes ved kirurgi (KPT-330)

Inklusjonskriterier:

• Skriftlig informert samtykke i samsvar med føderale, lokale og institusjonelle retningslinjer
• Pasienter med uoperabelt melanom
• Pasienter må ha mottatt en biologisk behandling (f. interleukin 2) og en BRAF- og/eller MEK-hemmer (hvis svulsten inneholder V600E- eller V600K-mutasjonen) for 628 metastatisk sykdom. Hvis pasienten ikke mottok slike midler, må begrunnelsen for å ikke behandle pasientene med 629-midlet godkjennes med studiens PI (dvs. ingen V600e/k BRAF-mutasjon eller pasient med autoimmunitet, og dermed 630 ikke kvalifisert for biologisk terapi).
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0-1
• Totalt antall hvite blodlegemer (WBC) >= 3000/mm^3
• Absolutt nøytrofiltall (ANC) >= 1500/mm^3
• Blodplateantall >= 100 000/mm^3
• Bilirubin < 2 ganger øvre normalgrense (ULN) (unntatt pasienter med Gilberts syndrom som må ha en total bilirubin på < 3 ganger ULN)
• Alaninaminotransferase (ALT) < 2,5 ganger ULN; ved kjent (radiologisk og/eller biopsidokumentert) levermetastaser er ALAT < 5,0 ganger ULN akseptabelt
• Estimert kreatininclearance på >= 50 ml/min, beregnet ved hjelp av formelen til Cockroft og Gault
• Kvinnelige pasienter i fertil alder må godta å bruke doble prevensjonsmetoder og ha en negativ serumgraviditetstest ved screening, og mannlige pasienter må bruke en effektiv barrieremetode for prevensjon dersom de er seksuelt aktive med en kvinne i fertil alder; akseptable prevensjonsmetoder er kondomer med prevensjonsskum, orale, implanterbare eller injiserbare prevensjonsmidler, prevensjonsplaster, intrauterin enhet, diafragma med sæddrepende gel, eller en seksuell partner som er kirurgisk sterilisert eller postmenopausal; for både mannlige og kvinnelige pasienter må effektive prevensjonsmetoder brukes gjennom hele studien og i tre måneder etter siste dose

Ekskluderingskriterier:

• Pasienter som er gravide eller ammende
• Stråling, kjemoterapi, immunterapi eller annen systemisk kreftbehandling =< 2 uker før behandlingsstart
• Større operasjon innen fire uker før behandlingsstart

• Ustabil kardiovaskulær funksjon:

  • Symptomatisk iskemi, eller
  • Ukontrollerte klinisk signifikante ledningsavvik (f.eks.: ventrikkeltakykardi på antiarytmika er ekskludert og 1. grads atrioventrikulær (AV) blokk eller asymptomatisk venstre fremre fascikulær blokk [LAFB]/høyre grenblokk [RBBB] vil ikke bli ekskludert)
  • Kongestiv hjertesvikt (CHF) i New York Heart Association (NYHA) klasse >= 3, eller
  • Myokardinfarkt (MI) innen 3 måneder etter behandlingsstart
• Ukontrollert aktiv infeksjon innen en uke før første dose
• Kjent for å være humant immunsviktvirus (HIV) seropositivt
• Kjent aktiv hepatitt A-, B- eller C-infeksjon; eller kjent for å være positiv for hepatitt C-virus (HCV) ribonukleinsyre (RNA) eller HBsAg (hepatitt B-virus [HBV] overflateantigen)

• Pasienter med malignitet i aktivt sentralnervesystem (CNS).

  • Asymptomatiske små lesjoner regnes ikke som aktive
  • Behandlede lesjoner kan anses som inaktive dersom pasienten er i stand til å trappe ned steroider uten tilbakevendende nevrologiske symptomer.
• Pasienter vil bli ekskludert hvis de har hatt en større reseksjon av tarmen som kan påvirke absorpsjon, inflammatorisk tarmsykdom eller andre gastrointestinale tilstander med økt risiko for perforering, historie med abdominal fistel, gastrointestinal perforasjon innen 28 dager før studiebehandlingen startet.
• Grad >= 2 perifer nevropati innen 14 dager før behandlingsstart
• Anamnese med anfall, bevegelsesforstyrrelser eller cerebrovaskulær ulykke i løpet av de siste 5 årene
• Pasienter med kjent makuladegenerasjon eller ukontrollert glaukom
• Etter etterforskerens mening pasienter som er betydelig under sin ideelle kroppsvekt
• Alvorlige psykiatriske eller medisinske tilstander som kan forstyrre behandlingen
• Deltakelse i en undersøkelse mot kreft innen 3 uker før behandlingsstart
• Samtidig behandling med godkjent eller utprøvende kreftmedisin