Оценка SINE KPT-330 при лечении пациентов с меланомой, которую нельзя удалить хирургическим путем (KPT-330)

Критерии включения:

• Письменное информированное согласие в соответствии с федеральными, местными и институциональными правилами
• Пациенты с нерезектабельной меланомой
• Пациенты должны получать биологическую терапию (например, интерлейкин 2) и ингибитор BRAF и/или MEK (если опухоль содержит мутацию V600E или V600K) при метастатическом заболевании 628. Если пациент не получал такие агенты, причина отказа от лечения пациентов агентом 629 должна быть прояснена с помощью исследуемого ИП (т. е. нет мутации V600e/k BRAF или пациент с аутоиммунитетом, таким образом, 630 не подходит для биологической терапии).
• Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) — 0–1.
• Общее количество лейкоцитов (WBC) >= 3000/мм^3
• Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) >= 1500/мм^3
• Количество тромбоцитов >= 100 000/мм^3
• Билирубин <в 2 раза превышает верхнюю границу нормы (ВГН) (за исключением пациентов с синдромом Жильбера, у которых общий билирубин должен быть <в 3 раза выше ВГН)
• Аланинаминотрансфераза (АЛТ) < 2,5 раза выше ВГН; в случае известных (подтвержденных рентгенологически и/или биопсией) метастазов в печень допустимо превышение АЛТ < 5,0 раз от ВГН
• Расчетный клиренс креатинина >= 50 мл/мин, рассчитанный по формуле Кокрофта и Голта.
• Женщины-пациенты детородного возраста должны согласиться на использование двойных методов контрацепции и иметь отрицательный сывороточный тест на беременность при скрининге, а пациенты-мужчины должны использовать эффективный барьерный метод контрацепции, если они ведут активную половую жизнь с женщиной детородного возраста; приемлемыми методами контрацепции являются презервативы с противозачаточной пеной, пероральные, имплантируемые или инъекционные контрацептивы, противозачаточные пластыри, внутриматочные средства, диафрагмы со спермицидным гелем или сексуальный партнер, стерилизованный хирургическим путем или постменопаузальный; как для пациентов мужского, так и для женского пола эффективные методы контрацепции должны использоваться на протяжении всего исследования и в течение трех месяцев после последней дозы.

Критерий исключения:

• Пациенты, которые беременны или кормят грудью
• Лучевая, химиотерапия, иммунотерапия или любая другая системная противораковая терапия = < 2 недель до начала терапии
• Крупная операция в течение четырех недель до начала терапии

• Нестабильная сердечно-сосудистая функция:

  • Симптоматическая ишемия или
  • Неконтролируемые клинически значимые нарушения проводимости (например, исключена желудочковая тахикардия на фоне приема антиаритмических препаратов и не исключена атриовентрикулярная (АВ) блокада 1-й степени или бессимптомная блокада передней левой ножки пучка Гиса [БЛНПГ]/блокада правой ножки пучка Гиса [БПНПГ])
  • Застойная сердечная недостаточность (ЗСН) по классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA) >= 3 или
  • Инфаркт миокарда (ИМ) в течение 3 месяцев после начала терапии
• Неконтролируемая активная инфекция в течение одной недели до первой дозы
• Известно, что он является серопозитивным к вирусу иммунодефицита человека (ВИЧ).
• Известный активный гепатит А, В или С; или известно, что они положительны на рибонуклеиновую кислоту (РНК) вируса гепатита С (ВГС) или HBsAg (поверхностный антиген вируса гепатита В [HBV])

• Пациенты с активной злокачественной опухолью центральной нервной системы (ЦНС)

  • Бессимптомные небольшие поражения не считаются активными
  • Пролеченные очаги можно считать неактивными, если пациент может снизить дозу стероидов без каких-либо рецидивирующих неврологических симптомов.
• Пациенты будут исключены, если у них была обширная резекция кишечника, которая может повлиять на всасывание, воспалительное заболевание кишечника или другие желудочно-кишечные заболевания с повышенным риском перфорации, наличие в анамнезе абдоминальной фистулы, перфорации желудочно-кишечного тракта в течение 28 дней до начала исследуемого лечения.
• Периферическая невропатия >= 2 степени в течение 14 дней до начала терапии
• Судороги, двигательные расстройства или нарушения мозгового кровообращения в анамнезе в течение последних 5 лет
• Пациенты с известной дегенерацией желтого пятна или неконтролируемой глаукомой
• По мнению исследователя, пациенты со значительно меньшей идеальной массой тела
• Серьезные психические или медицинские состояния, которые могут помешать лечению
• Участие в исследовательском противораковом исследовании в течение 3 недель до начала терапии
• Сопутствующая терапия одобренными или исследуемыми противоопухолевыми препаратами