Bewertung von SINE KPT-330 bei der Behandlung von Patienten mit Melanomen, die nicht operativ entfernt werden können (KPT-330)

Einschlusskriterien:

• Schriftliche Einverständniserklärung in Übereinstimmung mit föderalen, lokalen und institutionellen Richtlinien
• Patienten mit inoperablem Melanom
• Die Patienten müssen eine biologische Therapie erhalten haben (z. Interleukin 2) und einen BRAF- und/oder MEK-Inhibitor (wenn der Tumor die V600E- oder V600K-Mutation enthält) für eine 628-metastasierende Erkrankung. Wenn der Patient solche Wirkstoffe nicht erhalten hat, muss die Begründung für die Nichtbehandlung der Patienten mit dem 629-Wirkstoff mit dem Studien-PI geklärt werden (dh keine V600e/k BRAF-Mutation oder Patient mit Autoimmunität, daher ist 630 nicht für eine biologische Therapie geeignet).
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0-1
• Gesamtzahl der weißen Blutkörperchen (WBC) >= 3000/mm^3
• Absolute Neutrophilenzahl (ANC) >= 1500/mm^3
• Thrombozytenzahl >= 100.000/mm^3
• Bilirubin < 2-mal die Obergrenze des Normalwerts (ULN) (außer Patienten mit Gilbert-Syndrom, die ein Gesamtbilirubin von < 3-mal ULN haben müssen)
• Alanin-Aminotransferase (ALT) < 2,5-fache ULN; im Falle bekannter (radiologisch und/oder durch Biopsie dokumentierter) Lebermetastasen ist eine ALT < 5,0-fache ULN akzeptabel
• Geschätzte Kreatinin-Clearance von >= 50 ml/min, berechnet nach der Formel von Cockroft und Gault
• Patientinnen im gebärfähigen Alter müssen der Anwendung dualer Verhütungsmethoden zustimmen und beim Screening einen negativen Serum-Schwangerschaftstest vorweisen, und männliche Patienten müssen eine wirksame Barrieremethode zur Empfängnisverhütung anwenden, wenn sie mit einer Frau im gebärfähigen Alter sexuell aktiv sind; Akzeptable Verhütungsmethoden sind Kondome mit Verhütungsschaum, orale, implantierbare oder injizierbare Verhütungsmittel, Verhütungspflaster, Intrauterinpessar, Diaphragma mit spermizidem Gel oder ein Sexualpartner, der chirurgisch sterilisiert oder postmenopausal ist; Sowohl männliche als auch weibliche Patienten müssen während der gesamten Studie und für drei Monate nach der letzten Dosis wirksame Verhütungsmethoden anwenden

Ausschlusskriterien:

• Schwangere oder stillende Patientinnen
• Bestrahlung, Chemotherapie, Immuntherapie oder andere systemische Krebstherapie = < 2 Wochen vor Beginn der Therapie
• Größere Operation innerhalb von vier Wochen vor Beginn der Therapie

• Instabile Herz-Kreislauf-Funktion:

  • Symptomatische Ischämie, oder
  • Unkontrollierte klinisch signifikante Überleitungsstörungen (z. B.: ventrikuläre Tachykardie unter Antiarrhythmika sind ausgeschlossen und atrioventrikulärer (AV) Block 1. Grades oder asymptomatischer linker anteriorer Faszikularblock [LAFB]/Rechtsschenkelblock [RBBB] wird nicht ausgeschlossen)
  • Kongestive Herzinsuffizienz (CHF) der New York Heart Association (NYHA) Klasse >= 3, oder
  • Myokardinfarkt (MI) innerhalb von 3 Monaten nach Therapiebeginn
• Unkontrollierte aktive Infektion innerhalb einer Woche vor der ersten Dosis
• Bekannt als Human Immunodeficiency Virus (HIV) seropositiv
• Bekannte aktive Hepatitis-A-, -B- oder -C-Infektion; oder bekanntermaßen positiv für Hepatitis-C-Virus (HCV)-Ribonukleinsäure (RNA) oder HBsAg (Hepatitis-B-Virus [HBV]-Oberflächenantigen)

• Patienten mit aktiver Bösartigkeit des Zentralnervensystems (ZNS).

  • Asymptomatische kleine Läsionen gelten nicht als aktiv
  • Behandelte Läsionen können als inaktiv angesehen werden, wenn der Patient in der Lage ist, Steroide ohne rezidivierende neurologische Symptome abzusetzen.
• Patienten werden ausgeschlossen, wenn sie innerhalb von 28 Tagen vor Beginn der Studienbehandlung eine größere Darmresektion hatten, die die Resorption beeinflussen könnte, entzündliche Darmerkrankungen oder andere Magen-Darm-Erkrankungen mit erhöhtem Perforationsrisiko, Bauchfistel in der Anamnese, Magen-Darm-Perforation
• Grad >= 2 periphere Neuropathie innerhalb von 14 Tagen vor Therapiebeginn
• Vorgeschichte von Anfällen, Bewegungsstörungen oder zerebrovaskulären Unfällen innerhalb der letzten 5 Jahre
• Patienten mit bekannter Makuladegeneration oder unkontrolliertem Glaukom
• Nach Ansicht des Prüfarztes Patienten, die deutlich unter ihrem Idealkörpergewicht liegen
• Schwerwiegende psychiatrische oder medizinische Erkrankungen, die die Behandlung beeinträchtigen könnten
• Teilnahme an einer Krebsforschungsstudie innerhalb von 3 Wochen vor Beginn der Therapie
• Gleichzeitige Therapie mit einem zugelassenen oder in der Erprobung befindlichen Krebstherapeutikum