Avaliação do SINE KPT-330 no tratamento de pacientes com melanoma que não pode ser removido por cirurgia (KPT-330)

Critério de inclusão:

• Consentimento informado por escrito de acordo com as diretrizes federais, locais e institucionais
• Pacientes com melanoma irressecável
• Os pacientes devem ter recebido uma terapia biológica (por exemplo, interleucina 2) e um inibidor de BRAF e/ou MEK (se o tumor contiver a mutação V600E ou V600K) para doença metastática 628. Se o paciente não recebeu tais agentes, a justificativa para não tratar os pacientes com o agente 629 deve ser esclarecida com o PI do estudo (ou seja, sem mutação V600e/k BRAF ou paciente com autoimunidade, portanto 630 não elegível para terapia biológica).
• Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0-1
• Contagem total de glóbulos brancos (WBC) >= 3000/mm^3
• Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) >= 1500/mm^3
• Contagem de plaquetas >= 100.000/mm^3
• Bilirrubina < 2 vezes o limite superior do normal (LSN) (exceto pacientes com síndrome de Gilbert que devem ter bilirrubina total < 3 vezes o LSN)
• Alanina aminotransferase (ALT) < 2,5 vezes LSN; no caso de metástase hepática conhecida (radiológica e/ou documentada por biópsia), ALT < 5,0 vezes LSN é aceitável
• Depuração de creatinina estimada de >= 50 mL/min, calculada usando a fórmula de Cockroft e Gault
• Pacientes do sexo feminino com potencial para engravidar devem concordar em usar métodos duplos de contracepção e ter um teste de gravidez sérico negativo na triagem, e pacientes do sexo masculino devem usar um método contraceptivo de barreira eficaz se forem sexualmente ativos com uma mulher com potencial para engravidar; métodos aceitáveis ​​de contracepção são preservativos com espuma anticoncepcional, anticoncepcionais orais, implantáveis ​​ou injetáveis, adesivo anticoncepcional, dispositivo intrauterino, diafragma com gel espermicida ou parceiro sexual esterilizado cirurgicamente ou na pós-menopausa; para pacientes do sexo masculino e feminino, métodos eficazes de contracepção devem ser usados ​​durante todo o estudo e por três meses após a última dose

Critério de exclusão:

• Pacientes grávidas ou lactantes
• Radiação, quimioterapia, imunoterapia ou qualquer outra terapia anticancerígena sistêmica = < 2 semanas antes do início da terapia
• Grande cirurgia dentro de quatro semanas antes do início da terapia

• Função cardiovascular instável:

  • Isquemia sintomática ou
  • Anormalidades de condução clinicamente significativas não controladas (por exemplo: taquicardia ventricular em antiarrítmicos são excluídos e bloqueio atrioventricular (AV) de 1º grau ou bloqueio fascicular anterior esquerdo assintomático [BAFB]/bloqueio de ramo direito [BRD] não serão excluídos)
  • Insuficiência cardíaca congestiva (ICC) da classe New York Heart Association (NYHA) >= 3, ou
  • Infarto do miocárdio (IM) dentro de 3 meses após o início da terapia
• Infecção ativa descontrolada dentro de uma semana antes da primeira dose
• Conhecido por ser soropositivo para o vírus da imunodeficiência humana (HIV)
• Infecção ativa conhecida por hepatite A, B ou C; ou sabidamente positivo para o vírus da hepatite C (HCV), ácido ribonucléico (RNA) ou HBsAg (antígeno de superfície do vírus da hepatite B [HBV])

• Pacientes com neoplasia ativa do sistema nervoso central (SNC)

  • Pequenas lesões assintomáticas não são consideradas ativas
  • As lesões tratadas podem ser consideradas inativas se o paciente for capaz de diminuir os esteróides sem nenhum sintoma neurológico recorrente.
• Os pacientes serão excluídos se tiverem uma grande ressecção do intestino que possa influenciar a absorção, doença inflamatória intestinal ou outras condições gastrointestinais com risco aumentado de perfuração, história de fístula abdominal, perfuração gastrointestinal dentro de 28 dias antes do início do tratamento do estudo
• Grau >= 2 neuropatia periférica dentro de 14 dias antes do início da terapia
• História de convulsões, distúrbios do movimento ou acidente vascular cerebral nos últimos 5 anos
• Pacientes com degeneração macular conhecida ou glaucoma não controlado
• Na opinião do investigador, os pacientes que estão significativamente abaixo de seu peso corporal ideal
• Condições psiquiátricas ou médicas graves que podem interferir no tratamento
• Participação em um estudo investigacional anticancerígeno dentro de 3 semanas antes do início da terapia
• Terapia concomitante com terapia anticancerígena aprovada ou em investigação