Evaluering af SINE KPT-330 til behandling af patienter med melanom, der ikke kan fjernes ved kirurgi (KPT-330)

Inklusionskriterier:

• Skriftligt informeret samtykke i overensstemmelse med føderale, lokale og institutionelle retningslinjer
• Patienter med uoperabelt melanom
• Patienter skal have modtaget en biologisk behandling (f. interleukin 2) og en BRAF- og/eller MEK-hæmmer (hvis tumor indeholder V600E- eller V600K-mutationen) for 628 metastatisk sygdom. Hvis patienten ikke modtog sådanne midler, skal begrundelsen for ikke at behandle patienterne med 629-midlet afklares med undersøgelsens PI (dvs. ingen V600e/k BRAF-mutation eller patient med autoimmunitet, og 630 er derfor ikke kvalificeret til biologisk behandling).
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0-1
• Totalt antal hvide blodlegemer (WBC) >= 3000/mm^3
• Absolut neutrofiltal (ANC) >= 1500/mm^3
• Blodpladetal >= 100.000/mm^3
• Bilirubin < 2 gange den øvre grænse for normal (ULN) (undtagen patienter med Gilberts syndrom, som skal have en total bilirubin på < 3 gange ULN)
• Alaninaminotransferase (ALT) < 2,5 gange ULN; i tilfælde af kendt (radiologisk og/eller biopsi dokumenteret) levermetastaser er ALT < 5,0 gange ULN acceptabelt
• Estimeret kreatininclearance på >= 50 ml/min, beregnet ved hjælp af formlen for Cockroft og Gault
• Kvindelige patienter i den fødedygtige alder skal acceptere at bruge dobbelte præventionsmetoder og have en negativ serumgraviditetstest ved screening, og mandlige patienter skal bruge en effektiv barrieremetode til prævention, hvis de er seksuelt aktive med en kvinde i den fødedygtige alder; acceptable præventionsmetoder er kondomer med præventionsskum, orale, implanterbare eller injicerbare præventionsmidler, præventionsplaster, intrauterin enhed, mellemgulv med sæddræbende gel eller en seksuel partner, der er kirurgisk steriliseret eller postmenopausal; for både mandlige og kvindelige patienter skal effektive præventionsmetoder anvendes under hele undersøgelsen og i tre måneder efter den sidste dosis

Ekskluderingskriterier:

• Patienter, der er gravide eller ammende
• Stråling, kemoterapi, immunterapi eller enhver anden systemisk anticancerterapi =< 2 uger før påbegyndelse af behandlingen
• Større operation inden for fire uger før påbegyndelse af behandlingen

• Ustabil kardiovaskulær funktion:

  • Symptomatisk iskæmi, eller
  • Ukontrollerede klinisk signifikante overledningsabnormiteter (f.eks.: ventrikulær takykardi på antiarytmika er udelukket, og 1. grads atrioventrikulær (AV) blok eller asymptomatisk venstre anterior fascikulær blok [LAFB]/højre grenblok [RBBB] vil ikke blive udelukket)
  • Kongestiv hjertesvigt (CHF) af New York Heart Association (NYHA) klasse >= 3, eller
  • Myokardieinfarkt (MI) inden for 3 måneder efter påbegyndelse af behandlingen
• Ukontrolleret aktiv infektion inden for en uge før første dosis
• Kendt for at være human immundefektvirus (HIV) seropositiv
• Kendt aktiv hepatitis A-, B- eller C-infektion; eller kendt for at være positiv for hepatitis C-virus (HCV) ribonukleinsyre (RNA) eller HBsAg (hepatitis B-virus [HBV] overfladeantigen)

• Patienter med malignitet i det aktive centralnervesystem (CNS).

  • Asymptomatiske små læsioner anses ikke for at være aktive
  • Behandlede læsioner kan betragtes som inaktive, hvis patienten er i stand til at nedtrappe sterioder uden tilbagevendende neurologiske symptomer.
• Patienter vil blive udelukket, hvis de har haft en større resektion af tarmen, som kunne påvirke absorption, inflammatorisk tarmsygdom eller andre gastrointestinale tilstande med øget risiko for perforering, anamnese med abdominal fistel, gastrointestinal perforation inden for 28 dage før påbegyndelse af studiebehandlingen
• Grad >= 2 perifer neuropati inden for 14 dage før påbegyndelse af behandlingen
• Anamnese med anfald, bevægelsesforstyrrelser eller cerebrovaskulær ulykke inden for de seneste 5 år
• Patienter med kendt makuladegeneration eller ukontrolleret glaukom
• Efter investigatorens mening patienter, der er væsentligt under deres ideelle kropsvægt
• Alvorlige psykiatriske eller medicinske tilstande, der kan forstyrre behandlingen
• Deltagelse i et forsøgsstudie mod kræft inden for 3 uger før påbegyndelse af behandlingen
• Samtidig terapi med godkendt eller afprøvende kræftbehandlingsmiddel