- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT02120222
Evaluación de SINE KPT-330 en el tratamiento de pacientes con melanoma que no se puede extirpar mediante cirugía (KPT-330)
Una cohorte de expansión de fase 1 que evalúa el inhibidor selectivo de la exportación nuclear (SINE) KPT-330 en pacientes con melanoma irresecable
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
OBJETIVOS PRINCIPALES:
I. Estimar la seguridad de KPT-330 (selinexor) en pacientes con melanoma a la dosis máxima tolerada (DMT) definida por el estudio de fase 1.
OBJETIVOS SECUNDARIOS:
I. Determinar la tasa de beneficio clínico (CBR) (respuesta completa, respuesta parcial y enfermedad estable) de pacientes con melanoma irresecable.
II. Evaluar la eficacia en la MTD medida por la supervivencia libre de progresión (PFS) en pacientes con melanoma.
OBJETIVOS TERCIARIOS:
I. Validar la inhibición del transporte nuclear resultante del tratamiento. II. Para evaluar si el homólogo B1 del oncogén viral del sarcoma murino v-raf (BRAF), el homólogo del oncogén viral del neuroblastoma RAS (v-ras) (NRAS) o el receptor del factor de crecimiento derivado de plaquetas, el estado mutacional del polipéptido beta (PDGFRB) afecta la respuesta.
tercero Evaluar la alteración en las vías de señalización como resultado de la terapia con KPT-330.
IV. Para evaluar los cambios inmunológicos resultantes del tratamiento con KPT-330.
DESCRIBIR:
Los pacientes reciben selinexor por vía oral (PO) dos veces por semana (BIW). Los cursos se repiten cada 4 semanas en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable.
Después de completar el tratamiento del estudio, se realiza un seguimiento de los pacientes durante 1 año.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43210
- Arthur G. James Cancer Hospital and Solove Research Institute at Ohio State University Medical Center
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Consentimiento informado por escrito de acuerdo con las pautas federales, locales e institucionales
- Pacientes con melanoma irresecable
- Los pacientes deben haber recibido una terapia biológica (p. interleucina 2) y un inhibidor de BRAF y/o MEK (si el tumor contiene la mutación V600E o V600K) para la enfermedad metastásica 628. Si el paciente no recibió dichos agentes, la justificación para no tratar a los pacientes con el agente 629 debe aclararse con el PI del estudio (es decir, sin mutación V600e/k BRAF o paciente con autoinmunidad, por lo tanto, 630 no es elegible para terapia biológica).
- Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) de 0-1
- Recuento total de glóbulos blancos (WBC) >= 3000/mm^3
- Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) >= 1500/mm^3
- Recuento de plaquetas >= 100.000/mm^3
- Bilirrubina < 2 veces el límite superior de lo normal (LSN) (excepto pacientes con síndrome de Gilbert que deben tener una bilirrubina total < 3 veces el LSN)
- Alanina aminotransferasa (ALT) < 2,5 veces ULN; en el caso de metástasis hepática conocida (documentada radiológicamente y/o por biopsia), ALT < 5,0 veces el ULN es aceptable
- Depuración de creatinina estimada >= 50 ml/min, calculada mediante la fórmula de Cockroft y Gault
- Las mujeres en edad fértil deben aceptar usar métodos anticonceptivos duales y tener una prueba de embarazo en suero negativa en la selección, y los pacientes hombres deben usar un método anticonceptivo de barrera efectivo si son sexualmente activos con una mujer en edad fértil; los métodos anticonceptivos aceptables son condones con espuma anticonceptiva, anticonceptivos orales, implantables o inyectables, parche anticonceptivo, dispositivo intrauterino, diafragma con gel espermicida o una pareja sexual esterilizada quirúrgicamente o posmenopáusica; Tanto para pacientes masculinos como femeninos, se deben utilizar métodos anticonceptivos efectivos durante todo el estudio y durante los tres meses posteriores a la última dosis.
Criterio de exclusión:
- Pacientes embarazadas o lactantes
- Radiación, quimioterapia, inmunoterapia o cualquier otra terapia sistémica contra el cáncer = < 2 semanas antes del inicio de la terapia
- Cirugía mayor dentro de las cuatro semanas antes del inicio de la terapia
Función cardiovascular inestable:
- Isquemia sintomática, o
- Anomalías de conducción clínicamente significativas no controladas (p. ej., se excluye la taquicardia ventricular con antiarrítmicos y no se excluirá el bloqueo auriculoventricular (AV) de primer grado o el bloqueo fascicular anterior izquierdo [LAFB]/bloqueo de rama derecha [BRD] asintomático)
- Insuficiencia cardíaca congestiva (CHF) de clase de la New York Heart Association (NYHA) >= 3, o
- Infarto de miocardio (MI) dentro de los 3 meses posteriores al inicio de la terapia
- Infección activa no controlada dentro de una semana antes de la primera dosis
- Se sabe que es seropositivo al virus de la inmunodeficiencia humana (VIH)
- Infección conocida por hepatitis A, B o C activa; o se sabe que es positivo para el ácido ribonucleico (ARN) del virus de la hepatitis C (VHC) o HBsAg (antígeno de superficie del virus de la hepatitis B [VHB])
Pacientes con cáncer activo del sistema nervioso central (SNC)
- Las pequeñas lesiones asintomáticas no se consideran activas.
- Las lesiones tratadas pueden considerarse inactivas si el paciente puede disminuir gradualmente los esteroides sin síntomas neurológicos recurrentes.
- Los pacientes serán excluidos si han tenido una resección intestinal importante que podría influir en la absorción, enfermedad inflamatoria intestinal u otras afecciones gastrointestinales con mayor riesgo de perforación, antecedentes de fístula abdominal, perforación gastrointestinal dentro de los 28 días anteriores al comienzo del tratamiento del estudio.
- Neuropatía periférica de grado >= 2 dentro de los 14 días previos al inicio de la terapia
- Antecedentes de convulsiones, trastornos del movimiento o accidente cerebrovascular en los últimos 5 años
- Pacientes con degeneración macular conocida o glaucoma no controlado
- En opinión del investigador, los pacientes que están significativamente por debajo de su peso corporal ideal
- Afecciones psiquiátricas o médicas graves que podrían interferir con el tratamiento
- Participación en un estudio de investigación contra el cáncer dentro de las 3 semanas anteriores al inicio de la terapia
- Terapia concurrente con fármacos anticancerosos aprobados o en investigación.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Tratamiento (selinexor)
Los pacientes reciben selinexor PO BIW.
Los cursos se repiten cada 4 semanas en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable.
Se recolectará sangre para estudios correlativos para realizar análisis pK (farmacocinética) y pDn (farmacodinámica) previo al tratamiento el día 1 y 8 horas después del tratamiento, el día 1 de los ciclos 1 y 2.
|
Orden de compra dada
Otros nombres:
Se recolectará sangre para el análisis previo de pK y pDn el día 1 y 8 horas después del tratamiento, el día 1 de los ciclos 1 y 2.
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Incidencia de eventos adversos clasificados utilizando los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos del Instituto Nacional del Cáncer, versión 4.03
Periodo de tiempo: 28 días
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Los tipos de toxicidades, las incidencias y la gravedad se resumirán mediante estadísticas descriptivas, como frecuencias/proporciones.
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28 días
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
---|---|---|
CBR (respuesta completa, respuesta parcial, enfermedad estable o enfermedad estable) utilizando los criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos
Periodo de tiempo: Hasta 1 año
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Hasta 1 año
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SLP
Periodo de tiempo: Desde la fecha de registro hasta la fecha de la primera documentación de progresión o deterioro sintomático o muerte por cualquier causa o último contacto, evaluado hasta 1 año
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Se utilizará el método de Kaplan-Meier para evaluar la PFS.
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Desde la fecha de registro hasta la fecha de la primera documentación de progresión o deterioro sintomático o muerte por cualquier causa o último contacto, evaluado hasta 1 año
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Cambio en marcadores tumorales por inmunohistoquímica
Periodo de tiempo: Línea de base hasta 1 año
|
Los marcadores con datos numéricos continuos se analizarán utilizando modelos de efectos mixtos lineales (LMEM).
Los marcadores binarios (presencia vs. ausencia) se resumirán por proporciones y se calcularán los intervalos de confianza.
Se presentarán los cambios de marcador por grupos de mutación en las parcelas.
Para correlacionar los cambios de marcador con la respuesta, se utilizarán principalmente gráficos y estadísticas de resumen dados los subgrupos potencialmente pequeños.
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Línea de base hasta 1 año
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Colaboradores e Investigadores
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Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Kari Kendra, Ohio State University Comprehensive Cancer Center
Publicaciones y enlaces útiles
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Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
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Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
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Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- OSU-13124
- NCI-2014-00676 (Identificador de registro: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
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