Ocena SINE KPT-330 w leczeniu pacjentów z czerniakiem, którego nie można usunąć chirurgicznie (KPT-330)
31 marca 2023 zaktualizowane przez: Kari Kendra
Ekspansja fazy 1 kohorty oceniająca selektywny inhibitor eksportu jądra (SINE) KPT-330 u pacjentów z nieoperacyjnym czerniakiem
To badanie kliniczne fazy I dotyczy skutków ubocznych selineksoru w leczeniu pacjentów z czerniakiem, którego nie można usunąć chirurgicznie.
Leki stosowane w chemioterapii, takie jak selinexor, mogą hamować wzrost komórek nowotworowych, powstrzymując ich podziały.
Przegląd badań
Status
Zakończony
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
CELE NAJWAŻNIEJSZE:
I. Ocena bezpieczeństwa KPT-330 (selineksor) u pacjentów z czerniakiem przy maksymalnej tolerowanej dawce (MTD) określonej w badaniu fazy 1.
CELE DODATKOWE:
I. Określenie współczynnika korzyści klinicznych (CBR) (odpowiedź całkowita, odpowiedź częściowa i stabilizacja choroby) u pacjentów z nieoperacyjnym czerniakiem.
II. Ocena skuteczności w MTD mierzonej przeżyciem wolnym od progresji choroby (PFS) u pacjentów z czerniakiem.
CELE TRZECIEJ:
I. Aby potwierdzić hamowanie transportu jądrowego wynikające z leczenia. II. Aby ocenić, czy stan mutacji homologu onkogenu wirusa mysiego mięsaka v-raf B1 (BRAF), wirusowego homologu onkogenu nerwiaka niedojrzałego RAS (v-ras) (NRAS) lub receptora płytkopochodnego czynnika wzrostu, beta polipeptydu (PDGFRB) wpływa na odpowiedź.
III. Ocena zmian w szlakach sygnałowych w wyniku terapii KPT-330.
IV. Ocena zmian immunologicznych wynikających z leczenia KPT-330.
ZARYS:
Pacjenci otrzymują selineksor doustnie (PO) dwa razy w tygodniu (BIW). Kursy powtarza się co 4 tygodnie w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.
Po zakończeniu leczenia badanego pacjenci są obserwowani przez 1 rok
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Rzeczywisty)
8
Faza
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Stany Zjednoczone, 43210
- Arthur G. James Cancer Hospital and Solove Research Institute at Ohio State University Medical Center
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Płeć kwalifikująca się do nauki
Wszystko
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Pisemna świadoma zgoda zgodnie z wytycznymi federalnymi, lokalnymi i instytucjonalnymi
- Pacjenci z nieoperacyjnym czerniakiem
- Pacjenci muszą otrzymać terapię biologiczną (np. interleukiny 2) oraz inhibitor BRAF i/lub MEK (jeśli guz zawiera mutację V600E lub V600K) w przypadku choroby przerzutowej 628. Jeśli pacjent nie otrzymał takich środków, uzasadnienie nieleczenia pacjentów środkiem 629 musi zostać potwierdzone przez PI badania (tj. brak mutacji BRAF V600e/k lub pacjent z autoimmunizacją, a zatem 630 niekwalifikujący się do terapii biologicznej).
- Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1
- Całkowita liczba białych krwinek (WBC) >= 3000/mm^3
- Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) >= 1500/mm^3
- Liczba płytek >= 100 000/mm^3
- Bilirubina <2-krotność górnej granicy normy (GGN) (z wyjątkiem pacjentów z zespołem Gilberta, u których stężenie bilirubiny całkowitej musi być <3-krotności GGN)
- aminotransferaza alaninowa (ALT) < 2,5 razy GGN; w przypadku stwierdzonych (radiologicznie i/lub potwierdzonych biopsją) przerzutów do wątroby ALT < 5,0 GGN jest dopuszczalne
- Szacunkowy klirens kreatyniny >= 50 ml/min, obliczony według wzoru Cockrofta i Gaulta
- Kobiety w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie podwójnych metod antykoncepcji i mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy podczas badania przesiewowego, a pacjenci płci męskiej muszą stosować skuteczną mechaniczną metodę antykoncepcji, jeśli są aktywni seksualnie z kobietą w wieku rozrodczym; dopuszczalne metody antykoncepcji to prezerwatywy z pianką antykoncepcyjną, środki antykoncepcyjne doustne, wszczepialne lub w zastrzykach, plaster antykoncepcyjny, wkładka wewnątrzmaciczna, diafragma z żelem plemnikobójczym lub partner seksualny wysterylizowany chirurgicznie lub po menopauzie; zarówno w przypadku pacjentów płci męskiej, jak i żeńskiej należy stosować skuteczne metody antykoncepcji w trakcie badania i przez trzy miesiące po przyjęciu ostatniej dawki
Kryteria wyłączenia:
- Pacjenci w ciąży lub karmiący piersią
- Radioterapia, chemioterapia, immunoterapia lub jakakolwiek inna ogólnoustrojowa terapia przeciwnowotworowa =< 2 tygodnie przed rozpoczęciem terapii
- Duża operacja w ciągu czterech tygodni przed rozpoczęciem terapii
Niestabilna czynność układu krążenia:
- Objawowe niedokrwienie lub
- Niekontrolowane klinicznie istotne nieprawidłowości przewodzenia (np. częstoskurcz komorowy podczas stosowania leków przeciwarytmicznych są wykluczone, a blok przedsionkowo-komorowy (AV) 1. stopnia lub bezobjawowy blok przedniej wiązki lewej [LAFB]/blok prawej odnogi pęczka Hisa [RBBB] nie będą wykluczone)
- Zastoinowa niewydolność serca (CHF) klasy New York Heart Association (NYHA) >= 3 lub
- Zawał mięśnia sercowego (MI) w ciągu 3 miesięcy od rozpoczęcia leczenia
- Niekontrolowana aktywna infekcja w ciągu jednego tygodnia przed podaniem pierwszej dawki
- Wiadomo, że jest seropozytywny w stosunku do ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV).
- Znane aktywne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu A, B lub C; lub wiadomo, że jest dodatni na obecność kwasu rybonukleinowego (RNA) wirusa zapalenia wątroby typu C (HCV) lub HBsAg (antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B [HBV])
Pacjenci z aktywnym nowotworem ośrodkowego układu nerwowego (OUN).
- Bezobjawowe małe zmiany nie są uważane za aktywne
- Leczone zmiany można uznać za nieaktywne, jeśli pacjent jest w stanie zmniejszyć dawkę sterydów bez nawrotów objawów neurologicznych.
- Pacjenci zostaną wykluczeni, jeśli przeszli dużą resekcję jelita, która mogła mieć wpływ na wchłanianie, chorobę zapalną jelit lub inne stany żołądkowo-jelitowe ze zwiększonym ryzykiem perforacji, przetokę brzuszną, perforację przewodu pokarmowego w wywiadzie w ciągu 28 dni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania
- Neuropatia obwodowa stopnia >= 2. w ciągu 14 dni przed rozpoczęciem leczenia
- Historia napadów padaczkowych, zaburzeń ruchowych lub incydentu naczyniowo-mózgowego w ciągu ostatnich 5 lat
- Pacjenci ze stwierdzonym zwyrodnieniem plamki żółtej lub niekontrolowaną jaskrą
- Zdaniem badacza, pacjenci, którzy są znacznie poniżej swojej idealnej masy ciała
- Poważne zaburzenia psychiczne lub medyczne, które mogą zakłócać leczenie
- Udział w eksperymentalnym badaniu przeciwnowotworowym w ciągu 3 tygodni przed rozpoczęciem terapii
- Równoczesna terapia z zatwierdzonym lub badanym lekiem przeciwnowotworowym
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nie dotyczy
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Leczenie (selineksor)
Pacjenci otrzymują selinexor PO BIW.
Kursy powtarza się co 4 tygodnie w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.
Krew zostanie pobrana do badań korelacyjnych w celu przeprowadzenia analizy pK (farmakokinetyka) i pDn (farmakodynamika) przed leczeniem w dniu 1 i 8 godzin po leczeniu, w dniu 1 cykli 1 i 2.
|
Biorąc pod uwagę PO
Inne nazwy:
Krew zostanie pobrana do analizy pK i pDn przed zabiegiem w dniu 1 i 8 godzin po zabiegu, w dniu 1 cykli 1 i 2.
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Częstość występowania zdarzeń niepożądanych sklasyfikowana przy użyciu wspólnych kryteriów terminologicznych National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events, wersja 4.03
Ramy czasowe: 28 dni
|
Rodzaje toksyczności, częstość występowania i dotkliwość zostaną podsumowane za pomocą opisowych statystyk, takich jak częstości/proporcje.
|
28 dni
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
CBR (odpowiedź całkowita, odpowiedź częściowa, choroba stabilna lub choroba stabilna) przy użyciu kryteriów oceny odpowiedzi w guzach litych
Ramy czasowe: Do 1 roku
|
Do 1 roku
|
|
|
PFS
Ramy czasowe: Od daty rejestracji do daty pierwszego udokumentowania progresji lub pogorszenia objawów lub zgonu z dowolnej przyczyny lub ostatniego kontaktu, oceniany do 1 roku
|
Do oceny PFS zostanie wykorzystana metoda Kaplana-Meiera.
|
Od daty rejestracji do daty pierwszego udokumentowania progresji lub pogorszenia objawów lub zgonu z dowolnej przyczyny lub ostatniego kontaktu, oceniany do 1 roku
|
|
Zmiana markerów nowotworowych za pomocą immunohistochemii
Ramy czasowe: Linia bazowa do 1 roku
|
Markery z ciągłymi danymi numerycznymi zostaną przeanalizowane przy użyciu liniowych modeli efektów mieszanych (LMEM).
Znaczniki binarne (obecność vs. nieobecność) zostaną podsumowane proporcjami i zostaną obliczone przedziały ufności.
Przedstawione zostaną zmiany markerów według grup mutacji na wykresach.
Aby skorelować zmiany markerów z odpowiedzią, zostaną wykorzystane głównie statystyki podsumowujące i wykresy, biorąc pod uwagę potencjalnie małe podgrupy.
|
Linia bazowa do 1 roku
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Sponsor
Współpracownicy
Śledczy
- Główny śledczy: Kari Kendra, Ohio State University Comprehensive Cancer Center
Publikacje i pomocne linki
Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.
Przydatne linki
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
22 sierpnia 2014
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
8 kwietnia 2018
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
8 kwietnia 2018
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
17 kwietnia 2014
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
17 kwietnia 2014
Pierwszy wysłany (Oszacować)
22 kwietnia 2014
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
4 kwietnia 2023
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
31 marca 2023
Ostatnia weryfikacja
1 marca 2023
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- OSU-13124
- NCI-2014-00676 (Identyfikator rejestru: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
NIE
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Tak
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Nie
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .