Evaluatie van SINE KPT-330 bij de behandeling van patiënten met een melanoom dat niet operatief kan worden verwijderd (KPT-330)

Inclusiecriteria:

• Schriftelijke geïnformeerde toestemming in overeenstemming met federale, lokale en institutionele richtlijnen
• Patiënten met een inoperabel melanoom
• Patiënten moeten een biologische therapie hebben gekregen (bijv. interleukine 2) en een BRAF- en/of MEK-remmer (als de tumor de V600E- of V600K-mutatie bevat) voor 628 metastatische ziekte. Als de patiënt dergelijke middelen niet heeft gekregen, moet de reden voor het niet behandelen van de patiënten met het 629-middel worden opgehelderd met de studie-PI (dwz geen V600e/k BRAF-mutatie of patiënt met auto-immuniteit, dus 630 komt niet in aanmerking voor biologische therapie).
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 0-1
• Totaal aantal witte bloedcellen (WBC) >= 3000/mm^3
• Absoluut aantal neutrofielen (ANC) >= 1500/mm^3
• Aantal bloedplaatjes >= 100.000/mm^3
• Bilirubine < 2 keer de bovengrens van normaal (ULN) (behalve patiënten met het syndroom van Gilbert die een totaal bilirubine van < 3 keer ULN moeten hebben)
• Alanine-aminotransferase (ALAT) < 2,5 keer ULN; in het geval van bekende (radiologisch en/of biopsie gedocumenteerde) levermetastasen is ALAT < 5,0 maal ULN acceptabel
• Geschatte creatinineklaring van >= 50 ml/min, berekend met de formule van Cockroft en Gault
• Vrouwelijke patiënten in de vruchtbare leeftijd moeten instemmen met het gebruik van dubbele anticonceptiemethoden en een negatieve serumzwangerschapstest hebben bij de screening, en mannelijke patiënten moeten een effectieve barrièremethode van anticonceptie gebruiken als ze seksueel actief zijn met een vrouw in de vruchtbare leeftijd; aanvaardbare anticonceptiemethoden zijn condooms met anticonceptieschuim, orale, implanteerbare of injecteerbare anticonceptiva, anticonceptiepleister, spiraaltje, pessarium met zaaddodende gel of een seksuele partner die chirurgisch is gesteriliseerd of postmenopauzaal is; voor zowel mannelijke als vrouwelijke patiënten moeten tijdens het onderzoek en gedurende drie maanden na de laatste dosis effectieve anticonceptiemethoden worden gebruikt

Uitsluitingscriteria:

• Patiënten die zwanger zijn of borstvoeding geven
• Bestraling, chemotherapie, immunotherapie of een andere systemische behandeling tegen kanker =< 2 weken voorafgaand aan de start van de therapie
• Grote operatie binnen vier weken voor aanvang van de therapie

• Onstabiele cardiovasculaire functie:

  • Symptomatische ischemie, of
  • Ongecontroleerde klinisch significante geleidingsafwijkingen (bijv.: ventriculaire tachycardie op anti-aritmica zijn uitgesloten en 1e graads atrioventriculair (AV) blok of asymptomatisch linker anterieure fasciculair blok [LAFB]/rechter bundeltakblok [RBBB] worden niet uitgesloten)
  • Congestief hartfalen (CHF) van New York Heart Association (NYHA) klasse >= 3, of
  • Myocardinfarct (MI) binnen 3 maanden na aanvang van de therapie
• Ongecontroleerde actieve infectie binnen een week voorafgaand aan de eerste dosis
• Bekend als humaan immunodeficiëntievirus (HIV) seropositief
• Bekende actieve infectie met hepatitis A, B of C; of waarvan bekend is dat ze positief zijn voor hepatitis C-virus (HCV), ribonucleïnezuur (RNA) of HBsAg (hepatitis B-virus [HBV] oppervlakteantigeen)

• Patiënten met actieve maligniteit van het centrale zenuwstelsel (CZS).

  • Asymptomatische kleine laesies worden niet als actief beschouwd
  • Behandelde laesies kunnen als inactief worden beschouwd als de patiënt steroïden kan afbouwen zonder terugkerende neurologische symptomen.
• Patiënten zullen worden uitgesloten als ze een grote resectie van de darm hebben gehad die de absorptie, inflammatoire darmziekte of andere gastro-intestinale aandoeningen met een verhoogd risico op perforatie, voorgeschiedenis van abdominale fistels, gastro-intestinale perforatie binnen 28 dagen voorafgaand aan de start van de studiebehandeling kunnen beïnvloeden.
• Graad >= 2 perifere neuropathie binnen 14 dagen voorafgaand aan de start van de therapie
• Geschiedenis van epileptische aanvallen, bewegingsstoornissen of cerebrovasculair accident in de afgelopen 5 jaar
• Patiënten met bekende maculaire degeneratie of ongecontroleerd glaucoom
• Naar de mening van de onderzoeker patiënten die beduidend onder hun ideale lichaamsgewicht zitten
• Ernstige psychiatrische of medische aandoeningen die de behandeling kunnen verstoren
• Deelname aan een antikankeronderzoek binnen 3 weken voorafgaand aan de start van de therapie
• Gelijktijdige therapie met goedgekeurde of experimentele therapie tegen kanker