Évaluation du SINE KPT-330 dans le traitement des patients atteints de mélanome qui ne peut pas être retiré par chirurgie (KPT-330)

Critère d'intégration:

• Consentement éclairé écrit conformément aux directives fédérales, locales et institutionnelles
• Patients atteints de mélanome non résécable
• Les patients doivent avoir reçu une thérapie biologique (par ex. interleukine 2) et un inhibiteur de BRAF et/ou MEK (si la tumeur contient la mutation V600E ou V600K) pour 628 maladies métastatiques. Si le patient n'a pas reçu de tels agents, la justification du non-traitement des patients avec l'agent 629 doit être expliquée avec l'IP de l'étude (c.
• Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0-1
• Nombre total de globules blancs (WBC) >= 3000/mm^3
• Nombre absolu de neutrophiles (ANC) >= 1500/mm^3
• Numération plaquettaire >= 100 000/mm^3
• Bilirubine < 2 fois la limite supérieure de la normale (LSN) (sauf les patients atteints du syndrome de Gilbert qui doivent avoir une bilirubine totale < 3 fois la LSN)
• Alanine aminotransférase (ALT) < 2,5 fois la LSN ; en cas de métastases hépatiques connues (documentées par radiologie et/ou biopsie), ALT < 5,0 fois la LSN est acceptable
• Clairance estimée de la créatinine >= 50 ml/min, calculée à l'aide de la formule de Cockroft et Gault
• Les patientes en âge de procréer doivent accepter d'utiliser deux méthodes de contraception et avoir un test de grossesse sérique négatif lors du dépistage, et les patients de sexe masculin doivent utiliser une méthode de contraception barrière efficace s'ils sont sexuellement actifs avec une femme en âge de procréer ; les méthodes de contraception acceptables sont les préservatifs avec mousse contraceptive, les contraceptifs oraux, implantables ou injectables, le timbre contraceptif, le dispositif intra-utérin, le diaphragme avec gel spermicide ou un partenaire sexuel stérilisé chirurgicalement ou post-ménopausique ; pour les patients masculins et féminins, des méthodes de contraception efficaces doivent être utilisées tout au long de l'étude et pendant les trois mois suivant la dernière dose

Critère d'exclusion:

• Patientes enceintes ou allaitantes
• Radiothérapie, chimiothérapie, immunothérapie ou tout autre traitement anticancéreux systémique = < 2 semaines avant le début du traitement
• Chirurgie majeure dans les quatre semaines précédant le début du traitement

• Fonction cardiovasculaire instable :

  • Ischémie symptomatique, ou
  • Anomalies de conduction cliniquement significatives non contrôlées (par exemple : la tachycardie ventriculaire sous antiarythmiques est exclue et le bloc auriculo-ventriculaire (AV) du 1er degré ou le bloc fasciculaire antérieur gauche [LAFB]/bloc de branche droit [RBBB] ne seront pas exclus)
  • Insuffisance cardiaque congestive (CHF) de classe New York Heart Association (NYHA) >= 3, ou
  • Infarctus du myocarde (IM) dans les 3 mois suivant le début du traitement
• Infection active non contrôlée dans la semaine précédant la première dose
• Connu pour être séropositif pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH)
• Infection active connue par l'hépatite A, B ou C ; ou connu pour être positif pour l'acide ribonucléique (ARN) du virus de l'hépatite C (VHC) ou HBsAg (antigène de surface du virus de l'hépatite B [VHB])

• Patients atteints d'une tumeur maligne active du système nerveux central (SNC)

  • Les petites lésions asymptomatiques ne sont pas considérées comme actives
  • Les lésions traitées peuvent être considérées comme inactives si le patient est capable de réduire progressivement les stéroïdes sans aucun symptôme neurologique récurrent.
• Les patients seront exclus s'ils ont subi une résection majeure de l'intestin pouvant influencer l'absorption, une maladie inflammatoire de l'intestin ou d'autres affections gastro-intestinales avec un risque accru de perforation, des antécédents de fistule abdominale, de perforation gastro-intestinale dans les 28 jours précédant le début du traitement de l'étude.
• Neuropathie périphérique de grade >= 2 dans les 14 jours précédant le début du traitement
• Antécédents de convulsions, de troubles du mouvement ou d'accident vasculaire cérébral au cours des 5 dernières années
• Patients atteints de dégénérescence maculaire connue ou de glaucome non contrôlé
• De l'avis de l'investigateur, les patients qui sont significativement en dessous de leur poids corporel idéal
• Affections psychiatriques ou médicales graves pouvant interférer avec le traitement
• Participation à une étude anticancéreuse expérimentale dans les 3 semaines précédant le début du traitement
• Thérapie concomitante avec un traitement anticancéreux approuvé ou expérimental