Vaihe I avoin annoksen eskalaatiotutkimus AZD5312:n turvallisuuden ja farmakokinetiikkaa varten potilailla, joilla on androgeenireseptorikasvaimet

Sisällyttämiskriteerit.

• Potilaan on ymmärrettävä tutkimuksen luonne ja toimitettava allekirjoitettu ja päivätty kirjallinen tietoinen suostumuslomake ennen tutkimustoimenpiteitä, näytteenottoa ja analyyseja. Jos potilas kieltäytyy osallistumasta vapaaehtoiseen tutkivaan tutkimukseen ja/tai tutkimuksen geneettiseen osaan, potilaalle ei aiheudu rangaistusta tai hyödyn menetystä, eikä häntä suljeta pois tutkimuksen muista näkökohdista.
• Osa A Annoksen nostaminen Potilailla on oltava histologinen tai sytologinen vahvistus kiinteästä kasvaimesta joko paikallisesti edenneen tai metastaattisen kastraattiresistentin eturauhassyövän (mCRPC), rinta-, virtsarakon, munasarja-, mahalaukun tai sylkitiehyesyöpäsyövän, jossa androgeenireseptorireitti voi olla mahdollinen tekijä. .

• Osa B Annoksen laajennus.

  • Potilaan on ymmärrettävä tutkimuksen luonne ja toimitettava allekirjoitettu ja päivätty kirjallinen tietoinen suostumuslomake ennen tutkimuskohtaisia ​​toimenpiteitä, näytteenottoa ja analyyseja.
  • Osa A Annoksen nostaminen Potilailla on oltava histologinen tai sytologinen vahvistus kiinteästä kasvaimesta joko paikallisesti edenneen tai metastaattisen kastraattiresistentin eturauhassyövän (mCRPC), rinta-, virtsarakon, munasarja-, mahalaukun tai sylkitiehyesyöpäsyövän, jossa androgeenireseptorireitti voi olla mahdollinen tekijä. .
  • Osa B Annoslaajennushaarojen 1 ja 2 potilailla on oltava histologinen tai sytologinen vahvistus paikallisesti edenneestä tai metastaattisesta kastraatioresistentistä eturauhassyövästä, jolla on etenevä sairaus tulohetkellä, joka on osoitettu joko vasteen arviointikriteereillä kiinteissä kasvaimissa (RECIST) (mitattavissa oleva sairaus) tai kahdella myöhemmin nousevalla eturauhasspesifisen antigeenin (PSA) arvolla, jotka saatiin vähintään viikon välein. Käsivarsi 3 sisältää ei-mCRPC-potilaat. Potilaspopulaatiot annoksen laajennusvaiheessa ovat seuraavat:
• Käsivarsi 1 Eturauhassyöpäpotilaat, jotka ovat saaneet aikaisempaa toisen sukupolven antihormonaalista hoitoa (esimerkkejä: abirateroni, entsalutamidi, TAK 700) ilman vastetta (sairauden eteneminen ≤4 kuukaudessa tai stabiili sairaus (SD), mutta eturauhasspesifisen antigeenin (PSA) taso ei laskenut ≥50 %).
• Käsivarsi 2 Eturauhassyöpäpotilaat, joilla oli ensimmäinen vaste toisen sukupolven antihormonaaliseen hoitoon (esimerkkejä: abirateroni, enzalutamidi, TAK 700), mutta uusiutuivat myöhemmin. Taudin uusiutuminen määritellään eteneväksi sairaudeksi tulohetkellä, joka osoitetaan joko vasteen arviointikriteereillä kiinteissä kasvaimissa (RECIST) v1.1 (mitattavissa oleva sairaus) tai kahdella myöhemmin kasvavalla eturauhasspesifisen antigeenin (PSA) arvolla, jotka on saatu vähintään viikon ajan. erillään. Jos ei-mCRPC-potilaspopulaatiossa on havaittu kliinisesti merkittäviä etuja eskalaatiovaiheen aikana, voidaan harkita mahdollista kolmatta laajennushaaraa.
• Käsivarsi 3 Potilaat, joilla on ei-mCRPC-tyyppinen kiinteä kasvain, kuten paikallisesti edennyt tai metastaattinen rinta-, rakko-, munasarja-, maha- tai sylkitiekarsinooma.
• Ikää vähintään 18 vuotta
• Riittävät elinjärjestelmän toiminnot, kuten alla on kuvattu - Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥1,5 X109/L - Verihiutaleet ≥100 X109/L - Hemoglobiini ≥9g/dL - aPTT ≤1,5 ​​x ULN - Kokonaisbilirubiini -aminolandl. (ALAT) ja aspartaattiaminotransferaasi (AST) ≤ 3,0 kertaa normaalin yläraja (ULN), jos maksassa ei ole vaikutusta, tai ≤ 5 kertaa ULN, jos maksassa on vaikutusta. - Kreatiniini ≤ 1,5 x ULN, TAI laskettu tai mitattu kreatiniinipuhdistuma ≥50 ml/min Cockcroft-Gault-menetelmällä laskettuna TAI 24 tunnin mitattu virtsan kreatiniinipuhdistuma ≥50 ml/min.
• Potilaiden on osoitettava Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytaso 0-1.
• Arvioitu elinajanodote ≥12 viikkoa
• Potilaiden tulee olla valmiita noudattamaan tutkimusta ja seurantaa.
• Miespotilaiden, joilla on hedelmällisessä iässä olevia naispartnereita, tulee olla valmiita käyttämään kahta hyväksyttävää ehkäisymenetelmää, mukaan lukien yksi estemenetelmä, osallistuessaan tähän tutkimukseen ja kolmen kuukauden ajan tutkimuslääkkeen viimeisen annoksen jälkeen. Miespotilaiden on pidättäydyttävä luovuttamasta siittiöitä tutkimukseen osallistumisensa aikana ja vähintään 3 kuukauden ajan viimeisen hoidon jälkeen.
• Naispotilaiden tulee käyttää asianmukaisia ​​ehkäisymenetelmiä (ks. kohta 3.3). Kaikkia ehkäisymenetelmiä (täydellistä pidättymistä lukuun ottamatta) tulee käyttää yhdessä miespuolisen seksikumppanin kondomin kanssa yhdynnässä. Naispotilaat eivät saa imettää, ja heillä on oltava negatiivinen raskaustesti ennen annostelun aloittamista, jos he ovat hedelmällisessä iässä tai heillä on oltava näyttöä ei-hedelmöittymisestä täyttämällä jokin seuraavista kriteereistä seulonnassa: - Post- vaihdevuodet yli 50-vuotiaat naiset, joilla on amenorreaa vähintään 12 kuukautta kaiken eksogeenisen hormonihoidon lopettamisen jälkeen. - Dokumentointi peruuttamattomasta kirurgisesta sterilisaatiosta kohdunpoistolla, molemminpuolisella munanpoistoleikkauksella tai molemminpuolisella salpingektomialla, mutta ei munanjohtimien ligaatiolla.

Poissulkemiskriteerit

• Potilaat, joita on hoidettu viimeisimmällä kemoterapialla tai tutkimuslääkkeillä ≤21 päivää tai 5 puoliintumisaikaa (kumpi on pidempi) ja/tai joilla on National Cancer Instituten (NCI) haittatapahtumien yleiset terminologiakriteerit (CTCAE) v4. 03 Asteen 1 hoitoon liittyvää sivuvaikutusta, alopeciaa lukuun ottamatta, ei tule ottaa mukaan. Lisätietoja on seuraavassa linkissä: http://evs.nci.nih.gov/ftp1/CTCAE/About.html.
• Potilaat, jotka ovat saaneet kemoterapiahoitoja joko jatkuvasti tai viikoittain viivästyneen toksisuuden tai lievittävän/fokaalisen sädehoidon mahdollisuuksilla rajoitetusti viimeisen 2 viikon aikana tai mitä tahansa muuta sädehoitoa tai immunoterapiaa kolmen viikon kuluessa ensimmäisestä tutkimushoidon annoksesta.
• Suuri leikkaus (pois lukien verisuonten pääsyn sijoittaminen) ≤21 päivää tutkimuslääkkeen aloittamisesta tai pienet kirurgiset toimenpiteet ≤7 päivää. Port-a-cath-sijoituksen jälkeen ei tarvitse odottaa.
• Mikä tahansa seuraavista sydämen kriteereistä: - Congestive sydämen vajaatoiminta (CHF) New York Heart Associationin (NYHA) luokituksen mukaan > luokka II (katso liite C) - sydämen kammiorytmihäiriöt, jotka vaativat rytmihäiriötä estävää hoitoa - Epästabiili angina pectoris tai uusi angina - QTcF >470 ms seulontasähkökardiogrammissa (EKG) Frederician kaavan mukaan.
• Potilaat, joilla on leptomeningeaalisia etäpesäkkeitä
• Aikaisemmin hoitamattomat aivometastaasit. Potilaat, jotka ovat saaneet sädehoitoa tai leikkausta aivoetastaasien vuoksi, ovat kelpoisia, jos hoito on päättynyt vähintään 3 viikkoa aikaisemmin eikä keskushermoston taudin etenemisestä, lievistä neurologisista oireista ole näyttöä eikä kroonista kortikosteroidihoitoa tarvita.
• Tutkijan arvioiden mukaan kaikki todisteet vakavista tai hallitsemattomista systeemisistä sairauksista, mukaan lukien hallitsematon verenpainetauti, aktiivinen verenvuotodiateesi tai aktiivinen infektio, mukaan lukien hepatiitti B, hepatiitti C ja ihmisen immuunikatovirus (HIV). Kroonisten sairauksien seulontaa ei vaadita.
• Samanaikaiset olosuhteet, jotka tutkijan mielestä vaarantaisivat protokollan noudattamisen.
• Psykologiset, perheeseen liittyvät, sosiologiset tai maantieteelliset olosuhteet, jotka eivät salli protokollan noudattamista.