アンドロゲン受容体腫瘍患者におけるAZD5312の安全性と薬物動態を調査する第I相非盲検用量漸増試験

包含基準。

• 患者は試験の性質を理解し、特定の手順、サンプリング、および分析を研究する前に、署名と日付が記入された書面によるインフォームド コンセント フォームを提供する必要があります。 患者が自発的な探索的研究および/または研究の遺伝的要素への参加を拒否した場合、患者に罰則や利益の損失はなく、研究の他の側面から除外されることはありません。
• パートA 用量漸増 患者は、局所進行または転移性去勢抵抗性前立腺癌（mCRPC）、乳癌、膀胱癌、卵巣癌、胃癌または唾液管癌のいずれかの固形腫瘍の組織学的または細胞学的確認が必要であり、アンドロゲン受容体経路が潜在的な要因である可能性があります.

• パート B 用量拡大。

  • 患者は、試験の性質を理解し、試験固有の手順、サンプリング、および分析の前に、署名および日付が記入された書面によるインフォームド コンセント フォームを提供する必要があります。
  • パートA 用量漸増 患者は、局所進行または転移性去勢抵抗性前立腺癌（mCRPC）、乳癌、膀胱癌、卵巣癌、胃癌または唾液管癌のいずれかの固形腫瘍の組織学的または細胞学的確認が必要であり、アンドロゲン受容体経路が潜在的な要因である可能性があります.
  • パート B 用量拡大群 1 および 2 の患者は、局所進行性または転移性去勢抵抗性前立腺癌の組織学的または細胞学的な確認が必要であり、登録時に進行性疾患を有し、固形腫瘍の反応評価基準 (RECIST) (測定可能な疾患) または少なくとも 1 週間離れて得られた 2 つのその後の前立腺特異抗原 (PSA) 値の増加によって。 アーム 3 には非 mCRPC 患者が含まれます。 用量拡大段階の患者集団は次のとおりです。
• アーム 1 前立腺がん患者で、第 2 世代の抗ホルモン療法 (例: アビラテロン、エンザルタミド、TAK 700) が奏功せず (4 か月以内に病勢進行または安定疾患 (SD) であるが、前立腺特異抗原 (PSA) レベルは低下しなかった) ≥50%)。
• アーム 2 第 2 世代の抗ホルモン療法 (例: アビラテロン、エンザルタミド、TAK 700) に最初に反応したが、後に再発した前立腺がん患者。 疾患の再発は、固形腫瘍の反応評価基準 (RECIST) v1.1 (測定可能な疾患) または少なくとも 1 週間で得られた 2 つのその後の前立腺特異抗原 (PSA) 値の増加によって示される、エントリー時の進行性疾患として定義されます。離れて。 エスカレーション段階で、mCRPC 以外の患者集団で臨床的に意味のある利点が確認された場合は、潜在的な第 3 の拡張アームを検討することができます。
• Arm 3 局所進行性または転移性乳癌、膀胱癌、卵巣癌、胃癌または唾液腺癌などの非 mCRPC タイプの固形腫瘍の患者。
• 18歳以上
• 以下に概説するように、適切な臓器系機能 - 絶対好中球数 (ANC) ≥1.5 X109/L - 血小板 ≥100 X109/L - ヘモグロビン ≥9g/dL - aPTT ≤1.5 x ULN - 総ビリルビン ≤1.5 mg/dL - アラニンアミノトランスフェラーゼ(ALT) およびアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) 肝障害がない場合は正常値の上限 (ULN) の 3.0 倍以下、または肝障害のある場合は ULN の 5 倍以下。 -クレアチニン≤1.5 x ULN、または計算または測定されたクレアチニンクリアランスがCockcroft-Gault法で計算されて50 mL /分以上、または24時間測定された尿クレアチニンクリアランスが50 mL /分以上。
• -患者は東部共同腫瘍学グループ（ECOG）のパフォーマンスステータス0〜1を示さなければなりません。
• 予測余命は12週間以上
• 患者は、研究を遵守し、フォローアップする意欲を持っている必要があります。
• 出産の可能性のある女性パートナーを持つ男性患者は、この研究への参加中および治験薬の最終投与後3か月間、1つのバリア法を含む2つの許容される避妊法を喜んで使用する必要があります。 男性患者は、研究への参加中および最後の治療から少なくとも3か月間は精子の提供を控えなければなりません。
• 女性患者は、適切な避妊手段を使用する必要があります (セクション 3.3 を参照)。 すべての避妊方法（完全な禁欲を除く）は、性交のための男性の性的パートナーによるコンドームの使用と組み合わせて使用​​する必要があります. -女性患者は授乳中であってはならず、出産の可能性がある場合は投与開始前に妊娠検査で陰性でなければならないか、スクリーニングで次の基準のいずれかを満たすことにより、出産の可能性がないという証拠が必要です。 50 歳以上で、すべての外因性ホルモン治療の中止後少なくとも 12 か月間無月経であると定義される閉経期の女性。 -子宮摘出術、両側卵巣摘出術、または両側卵管切除術による不可逆的な外科的滅菌の記録。卵管結紮は不可。

除外基準

• -最近の化学療法または治験薬で治療された患者 登録のために≤21日または5半減期（どちらか長い方）、および/または国立がん研究所（NCI）有害事象の共通用語基準（CTCAE）v4。 03 脱毛症を除き、グレード 1 の治療関連副作用は登録しないでください。 詳細については、次のリンクを参照してください: http://evs.nci.nih.gov/ftp1/CTCAE/About.html.
• -過去2週間以内に遅延毒性または緩和/局所放射線療法の可能性が限られている、継続的または毎週与えられる化学療法レジメンを受けた患者 研究治療の最初の投与から3週間以内の他の放射線療法または免疫療法。
• -主要な手術（血管アクセスの配置を除く）治験薬の開始から21日以内、または7日以内の小さな外科的処置。 port-a-cat の配置後、待機は必要ありません。
• -次の心臓基準のいずれか： -ニューヨーク心臓協会（NYHA）分類によるうっ血性心不全（CHF）>クラスII（付録Cを参照） -抗不整脈療法を必要とする心室性不整脈 -不安定狭心症または新規発症狭心症 -QTcFフレデリシアの式によるスクリーニング心電図 (ECG) で >470 ミリ秒。
• 軟髄膜転移のある患者
• 以前に未治療の脳転移。 脳転移に対して放射線療法または手術を受けた患者は、治療が少なくとも 3 週間前に完了しており、中枢神経系疾患の進行、軽度の神経学的症状、および慢性コルチコステロイド療法の必要がないという証拠がない場合に適格です。
• 治験責任医師が判断した場合、制御されていない高血圧、活動性出血素因、またはB型肝炎、C型肝炎、ヒト免疫不全ウイルス（HIV）を含む活動性感染症を含む、重度または制御されていない全身性疾患の証拠。 慢性疾患のスクリーニングは必要ありません。
• -治験責任医師の意見では、プロトコルの順守を危険にさらす併発状態。
• プロトコルの遵守を許さない心理的、家族的、社会的、または地理的条件。