Fase I åpen doseeskaleringsstudie for å undersøke sikkerheten og farmakokinetikken til AZD5312 hos pasienter med androgenreseptorsvulster

Inklusjonskriterier.

• Pasienten må forstå utprøvingens natur og gi et signert og datert, skriftlig informert samtykkeskjema før spesifikke prosedyrer, prøvetaking og analyser studeres. Hvis en pasient avslår å delta i frivillig utforskende forskning og/eller genetisk komponent av studien, vil det ikke være noen straff eller tap av fordel for pasienten, og han/hun vil ikke bli ekskludert fra andre aspekter av studien.
• Del A Doseeskalering Pasienter må ha histologisk eller cytologisk bekreftelse på en solid svulst av enten lokalt avansert eller metastatisk kastratresistent prostatakreft (mCRPC), bryst-, blære-, ovarie-, mage- eller spyttkanalkarsinom der en androgenreseptorvei kan være en potensiell faktor .

• Del B Doseutvidelse.

  • Pasienten må forstå utprøvingens natur og gi et signert og datert, skriftlig informert samtykkeskjema før eventuelle studiespesifikke prosedyrer, prøvetaking og analyser.
  • Del A Doseeskalering Pasienter må ha histologisk eller cytologisk bekreftelse på en solid svulst av enten lokalt avansert eller metastatisk kastratresistent prostatakreft (mCRPC), bryst-, blære-, ovarie-, mage- eller spyttkanalkarsinom der en androgenreseptorvei kan være en potensiell faktor .
  • Del B Doseutvidelse Arm 1 og 2 pasienter må ha histologisk eller cytologisk bekreftelse på lokalt avansert eller metastatisk kastratresistent prostatakreft som har progressiv sykdom på tidspunktet for inntreden demonstrert enten ved responsevalueringskriterier i solide svulster (RECIST) (målbar sykdom) eller ved to påfølgende økende prostataspesifikke antigenverdier (PSA) oppnådd med minst en ukes mellomrom. Arm 3 vil inkludere ikke-mCRPC-pasienter. Pasientpopulasjonene i doseutvidelsesfasen vil være som følger:
• Arm 1 prostatakreftpasienter med tidligere andre generasjons antihormonbehandling (eksempler: abirateron, enzalutamid, TAK 700) uten respons (sykdomsprogresjon etter ≤4 måneder eller stabil sykdom (SD), men nivået av prostataspesifikt antigen (PSA) falt ikke ≥50 %).
• Arm 2 pasienter med prostatakreft med initial respons på andre generasjons antihormonbehandling (eksempler: abirateron, enzalutamid, TAK 700), men fikk senere tilbakefall. Sykdomsrelaps vil bli definert som progressiv sykdom på tidspunktet for inntreden demonstrert enten ved responsevalueringskriterier i solide svulster (RECIST) v1.1 (målbar sykdom) eller ved to påfølgende økende prostataspesifikke antigenverdier (PSA) oppnådd i minst én uke fra hverandre. Hvis det er identifisert klinisk betydningsfulle fordeler i en ikke-mCRPC-pasientpopulasjon under eskaleringsfasen, kan en potensiell tredje ekspansjonsarm vurderes.
• Arm 3 Pasienter med en solid svulst av typen ikke-mCRPC, som lokalt avansert eller metastatisk bryst-, blære-, ovarie-, mage- eller spyttkanalkarsinomer.
• Har fylt 18 år
• Tilstrekkelige organsystemfunksjoner, som skissert nedenfor - Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥1,5 X109/L - Blodplater ≥100 X109/L - Hemoglobin ≥9g/dL - aPTT ≤1,5 ​​x ULN - Total bilirubin ≤ltransferase ≤1. (ALT) og aspartataminotransferase (AST) ≤3,0 ganger øvre normalgrense (ULN) dersom ingen leverpåvirkning eller ≤5 ganger ULN med leverpåvirkning. - Kreatinin ≤1,5 ​​x ULN, ELLER beregnet eller målt kreatininclearance ≥50 mL/min som beregnet ved Cockcroft-Gault-metoden, ELLER 24-timers målt urinkreatininclearance ≥50 mL/min.
• Pasienter må vise Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus 0-1.
• Forventet forventet levealder ≥12 uker
• Pasienter bør ha vilje til å følge studien og følge opp.
• Mannlige pasienter med kvinnelige partnere i fertil alder bør være villige til å bruke to former for akseptabel prevensjon, inkludert én barrieremetode, under deres deltakelse i denne studien og i 3 måneder etter siste dose av studiemedikamentet. Mannlige pasienter må avstå fra å donere sæd under deres deltakelse i studien og i minst 3 måneder etter siste behandling.
• Kvinnelige pasienter bør bruke adekvat prevensjon (se pkt. 3.3). Alle prevensjonsmetoder (med unntak av total avholdenhet) bør brukes i kombinasjon med bruk av kondom av deres mannlige seksuelle partner for samleie. Kvinnelige pasienter bør ikke amme og må ha en negativ graviditetstest før start av dosering dersom de er i fertil alder eller må ha bevis for ikke-fertil potensiale ved å oppfylle ett av følgende kriterier ved screening: - Post- menopausale kvinner definert som over 50 år og amenoré i minst 12 måneder etter seponering av all eksogen hormonbehandling. - Dokumentasjon av irreversibel kirurgisk sterilisering ved hysterektomi, bilateral ooforektomi eller bilateral salpingektomi, men ikke tubal ligering.

Eksklusjonskriterier

• Pasienter som har blitt behandlet med siste kjemoterapi eller undersøkelsesmedisiner ≤21 dager eller 5 halveringstider (avhengig av hva som er lengst) for registrering, og/eller som har National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria of Adverse Events (CTCAE) v4. 03 Grad 1 behandlingsrelatert bivirkning, med unntak av alopecia, bør ikke registreres. For ytterligere detaljer, se følgende lenke: http://evs.nci.nih.gov/ftp1/CTCAE/About.html.
• Pasienter som mottok kjemoterapiregimer gitt enten kontinuerlig eller ukentlig med begrenset potensiale for forsinket toksisitet eller palliativ/fokal strålebehandling i løpet av de siste 2 ukene eller annen strålebehandling eller immunterapi innen 3 uker etter den første dosen av studiebehandlingen.
• Større kirurgi (unntatt plassering av vaskulær tilgang) ≤21 dager etter begynnelsen av studiemedikamentet eller mindre kirurgiske prosedyrer ≤7 dager. Ingen venting kreves etter port-a-cath-plassering.
• Et av følgende hjertekriterier: - Kongestiv hjertesvikt (CHF) i henhold til New York Heart Association (NYHA) klassifisering > Klasse II (se vedlegg C) - Hjerteventrikulære arytmier som krever antiarytmisk behandling - Ustabil angina eller nyoppstått angina - QTcF >470 ms på screening elektrokardiogram (EKG) etter Fredericias formel.
• Pasienter med leptomeningeale metastaser
• Tidligere ubehandlede hjernemetastaser. Pasienter som har mottatt stråling eller kirurgi for hjernemetastaser er kvalifisert dersom behandlingen ble fullført minst 3 uker tidligere og det ikke er tegn på sykdomsprogresjon i sentralnervesystemet, milde nevrologiske symptomer og ingen krav til kronisk kortikosteroidbehandling.
• Som bedømt av etterforskeren, alle bevis på alvorlige eller ukontrollerte systemiske sykdommer, inkludert ukontrollert hypertensjon, aktive blødningsdiateser eller aktiv infeksjon inkludert hepatitt B, hepatitt C og humant immunsviktvirus (HIV). Screening for kroniske lidelser er ikke nødvendig.
• Samtidige forhold som etter etterforskerens mening vil sette overholdelse av protokollen i fare.
• Psykologiske, familiære, sosiologiske eller geografiske forhold som ikke tillater overholdelse av protokollen.