Open-Label-Dosiseskalationsstudie der Phase I zur Untersuchung der Sicherheit und Pharmakokinetik von AZD5312 bei Patienten mit Androgenrezeptortumoren

Einschlusskriterien.

• Der Patient muss die Art der Studie verstehen und vor studienspezifischen Verfahren, Probenahmen und Analysen eine unterschriebene und datierte schriftliche Einwilligungserklärung vorlegen. Lehnt ein Patient die Teilnahme an freiwilliger Forschungsforschung und/oder einer genetischen Komponente der Studie ab, entstehen dem Patienten keine Strafen oder Vorteilsverluste und er/sie wird nicht von anderen Aspekten der Studie ausgeschlossen.
• Teil A Dosiseskalation Patienten müssen eine histologische oder zytologische Bestätigung eines soliden Tumors von entweder lokal fortgeschrittenem oder metastasiertem kastrationsresistentem Prostatakrebs (mCRPC), Brust-, Blasen-, Eierstock-, Magen- oder Speichelgangskarzinom haben, wo ein Androgenrezeptorweg ein möglicher Faktor sein kann .

• Teil B Dosiserweiterung.

  • Der Patient muss die Art der Studie verstehen und vor allen studienspezifischen Verfahren, Probenahmen und Analysen eine unterschriebene und datierte schriftliche Einwilligungserklärung vorlegen.
  • Teil A Dosiseskalation Patienten müssen eine histologische oder zytologische Bestätigung eines soliden Tumors von entweder lokal fortgeschrittenem oder metastasiertem kastrationsresistentem Prostatakrebs (mCRPC), Brust-, Blasen-, Eierstock-, Magen- oder Speichelgangskarzinom haben, wo ein Androgenrezeptorweg ein möglicher Faktor sein kann .
  • Teil B Dosiserweiterung Arm 1 und 2 Patienten müssen eine histologische oder zytologische Bestätigung eines lokal fortgeschrittenen oder metastasierten kastrationsresistenten Prostatakrebses haben, die zum Zeitpunkt der Aufnahme eine progressive Krankheit haben, die entweder durch Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) (messbare Krankheit) oder nachgewiesen wurde durch zwei aufeinanderfolgend ansteigende Prostata-spezifische Antigen (PSA)-Werte, die im Abstand von mindestens einer Woche gemessen wurden. Arm 3 umfasst Nicht-mCRPC-Patienten. Die Patientenpopulationen in der Dosisexpansionsphase werden wie folgt sein:
• Arm 1 Patienten mit Prostatakrebs mit vorheriger antihormoneller Therapie der zweiten Generation (Beispiele: Abirateron, Enzalutamid, TAK 700) ohne Ansprechen (Krankheitsprogression in ≤ 4 Monaten oder stabile Erkrankung (SD), aber Prostata-spezifisches Antigen (PSA)-Spiegel sank nicht ≥50%).
• Arm 2 Patienten mit Prostatakrebs mit anfänglichem Ansprechen auf eine antihormonelle Therapie der zweiten Generation (Beispiele: Abirateron, Enzalutamid, TAK 700), aber später rückfällig. Ein Krankheitsrückfall würde als fortschreitende Krankheit zum Zeitpunkt des Eintritts definiert, die entweder durch Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) v1.1 (messbare Krankheit) oder durch zwei sukzessive ansteigende Prostata-spezifische Antigen (PSA)-Werte nachgewiesen wird, die mindestens eine Woche lang erhalten wurden auseinander. Wenn während der Eskalationsphase klinisch relevante Vorteile bei einer Patientenpopulation ohne mCRPC identifiziert wurden, kann ein potenzieller dritter Expansionsarm in Betracht gezogen werden.
• Arm 3 Patienten mit einem soliden Tumor vom Nicht-mCRPC-Typ wie lokal fortgeschrittenem oder metastasiertem Brust-, Blasen-, Eierstock-, Magen- oder Speichelgangskarzinom.
• Mindestens 18 Jahre alt
• Angemessene Organsystemfunktionen, wie unten beschrieben - Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1,5 x 109/l - Thrombozyten ≥ 100 x 109/l - Hämoglobin ≥ 9 g/dl - aPTT ≤ 1,5 x ULN - Gesamtbilirubin ≤ 1,5 mg/dl - Alaninaminotransferase (ALT) und Aspartat-Aminotransferase (AST) ≤ 3,0-mal die Obergrenze des Normalwerts (ULN) ohne Leberbeteiligung oder ≤ 5-mal die ULN mit Leberbeteiligung. - Kreatinin ≤ 1,5 x ULN ODER berechnete oder gemessene Kreatinin-Clearance ≥ 50 ml/min, berechnet nach der Cockcroft-Gault-Methode ODER 24-Stunden-gemessene Kreatinin-Clearance im Urin ≥ 50 ml/min.
• Die Patienten müssen den Leistungsstatus 0-1 der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) aufweisen.
• Voraussichtliche Lebenserwartung ≥ 12 Wochen
• Die Patienten sollten bereit sein, sich an die Studie und die Nachsorge zu halten.
• Männliche Patienten mit gebärfähigen Partnerinnen sollten bereit sein, während ihrer Teilnahme an dieser Studie und für 3 Monate nach der letzten Dosis des Studienmedikaments zwei Formen akzeptabler Empfängnisverhütung, einschließlich einer Barrieremethode, anzuwenden. Männliche Patienten müssen während ihrer Studienteilnahme und mindestens 3 Monate nach der letzten Behandlung auf eine Samenspende verzichten.
• Weibliche Patienten sollten geeignete Verhütungsmaßnahmen anwenden (siehe Abschnitt 3.3). Alle Verhütungsmethoden (mit Ausnahme der vollständigen Abstinenz) sollten in Kombination mit der Verwendung eines Kondoms durch ihren männlichen Sexualpartner beim Geschlechtsverkehr angewendet werden. Weibliche Patientinnen sollten nicht stillen und müssen vor Beginn der Behandlung einen negativen Schwangerschaftstest haben, wenn sie gebärfähig sind, oder müssen Hinweise auf ein nicht gebärfähiges Potenzial haben, indem sie eines der folgenden Kriterien beim Screening erfüllen: - Post- Frauen in den Wechseljahren, definiert als über 50 Jahre alt und amenorrhoisch für mindestens 12 Monate nach Beendigung jeglicher exogener Hormonbehandlung. - Dokumentation einer irreversiblen chirurgischen Sterilisation durch Hysterektomie, bilaterale Ovarektomie oder bilaterale Salpingektomie, jedoch nicht durch Tubenligatur.

Ausschlusskriterien

• Patienten, die mit den neuesten Chemotherapien oder Prüfmedikamenten behandelt wurden ≤ 21 Tage oder 5 Halbwertszeiten (je nachdem, was länger ist) für die Aufnahme und/oder die Common Terminology Criteria of Adverse Events (CTCAE) v4 des National Cancer Institute (NCI) aufweisen. 03 Behandlungsbedingte Nebenwirkung 1. Grades, mit Ausnahme von Alopezie, sollte nicht aufgenommen werden. Weitere Einzelheiten finden Sie unter folgendem Link: http://evs.nci.nih.gov/ftp1/CTCAE/About.html.
• Patienten, die entweder kontinuierlich oder wöchentlich Chemotherapieschemata mit begrenztem Potenzial für verzögerte Toxizität oder palliative/fokale Strahlentherapie innerhalb der letzten 2 Wochen oder eine andere Strahlentherapie oder Immuntherapie innerhalb von 3 Wochen nach der ersten Dosis der Studienbehandlung erhalten haben.
• Größere Operation (ohne Platzierung eines Gefäßzugangs) ≤ 21 Tage ab Beginn der Studienmedikation oder kleinere chirurgische Eingriffe ≤ 7 Tage. Kein Warten nach der Port-a-cath-Platzierung erforderlich.
• Eines der folgenden kardialen Kriterien: - Dekompensierte Herzinsuffizienz (CHF) gemäß Klassifikation der New York Heart Association (NYHA) > Klasse II (siehe Anhang C) - Kardiale ventrikuläre Arrhythmien, die eine antiarrhythmische Therapie erfordern - Instabile Angina oder neu auftretende Angina - QTcF >470 ms im Screening-Elektrokardiogramm (EKG) nach Fredericias Formel.
• Patienten mit leptomeningealen Metastasen
• Zuvor unbehandelte Hirnmetastasen. Patienten, die wegen Hirnmetastasen bestrahlt oder operiert wurden, sind geeignet, wenn die Therapie mindestens 3 Wochen zuvor abgeschlossen wurde und es keine Hinweise auf eine Progression der Erkrankung des zentralen Nervensystems, leichte neurologische Symptome und keine Notwendigkeit einer chronischen Kortikosteroidtherapie gibt.
• Nach Einschätzung des Prüfarztes alle Anzeichen schwerer oder unkontrollierter systemischer Erkrankungen, einschließlich unkontrollierter Hypertonie, aktiver Blutungsneigung oder aktiver Infektion, einschließlich Hepatitis B, Hepatitis C und Human Immunodeficiency Virus (HIV). Ein Screening auf chronische Erkrankungen ist nicht erforderlich.
• Gleichzeitige Bedingungen, die nach Ansicht des Ermittlers die Einhaltung des Protokolls gefährden würden.
• Psychologische, familiäre, soziologische oder geografische Bedingungen, die die Einhaltung des Protokolls nicht zulassen.