Hepatiitti B -tehostetutkimus murrosiässä

Tarkoitus:

Tutkimuksen tarkoituksena on arvioida, onko hepatiitti B -rokotteella imeväisinä rokotetuilla henkilöillä jäännösimmuniteetti esiteini- ja murrosikäisinä. Kaksi ikäryhmää (10-, 11-vuotiaat ja 15-, 16-vuotiaat) kutsutaan verikokeeseen suojatason (vasta-ainetiitterin) mittaamiseksi. Niille, joilla ei ole vähimmäissuojatiitteriä, tarjotaan hepatiitti B "testi" rokotus sen määrittämiseksi, pystyvätkö he vielä muistamaan immuunivasteen (eli immuunimuistin), toisena suojana infektioita vastaan. Toinen verinäyte otetaan sen määrittämiseksi, tapahtuiko tehostevaste (immuunimuisti säilyy, suojaus ehjä) vai ei. Tutkimusrokote on lasten annos HB-rokottetta (EngerixB), jonka valmistaa GlaxoSmithKline Canada (10 mcg), lisensoitu tuote, jota käytetään tällä hetkellä British Columbian (BC) julkisessa immunisaatioohjelmassa.

Hypoteesi:

Testattavana oletuksena on, että suoja on menetetty riittävän suurelta osalta 15–16-vuotiaista, jotta on perusteltua harkita esiteini-ikäistä HB-tehosterokotus, jonka mallintavat 10–11-vuotiaat, joiden suojan odotetaan olevan tasaisesti vahvistettavissa.

Perustelut:

Tämä on ensimmäinen kanadalainen tutkimus HB-immuunimuistin kestosta imeväisten rokotuksen jälkeen. 46 tutkimuksen systemaattisen katsauksen mukaan todisteet immuunimuistin ja suojan asteittaisesta menetyksestä vuosikymmeniä vauvan HB-rokotuksen jälkeen ovat selvät. Kanadan provinssit ottivat äskettäin uskon harppauksen luopuessaan teini-ikäisten HB-rokotusohjelmistaan ​​olettaen, että HB:n suoja lapsenkengistä on elinikäinen. Tämä projekti tutkii jäännös-HB-immuniteettia 10 ja 15 vuotta pikkulasten rokotuksen jälkeen ja arvioi prototyyppi-tehosteohjelmaa, jonka avulla terveysviranomaiset saavat oikea-aikaista, strategista tietoa optimaalisen, tietoisen HB-taudin hallinnan ylläpitämiseksi.

Tutkimusmenetelmät:

Tutkimus suoritetaan BC:ssä, jossa on käytetty johdonmukaista pikkulasten HB-annostusaikataulua koko ajan. Osallistumiskelpoisia ovat terveet 10-11- tai 15-16-vuotiaat. Tietoisen suostumuksen saamisen jälkeen otetaan verinäyte (8 ml) seerumin anti-HBs (anti-HB pinta-antigeeni) -tiitterin mittaamiseksi. Osallistujille, joiden titteri on ≥10 IU/L, tiedotetaan jatkuvasta suojauksestaan ​​ja he poistuvat tutkimuksesta. Ne, joiden tiitteri on ≤10 IU/l, kutsutaan palaamaan toiselle käynnille HB-altistusimmunisaatiota varten. Osallistujia pyydetään palaamaan 28 päivää rokotuksen jälkeen toiseen verikokeeseen. Tehostevasteen saaneille ilmoitetaan, että he ovat immuuneja ja he lopettavat tutkimuksen. Ne, jotka eivät tehosta, kutsutaan palaamaan ylimääräiseen (korjaavaan) HB-rokotukseen, jossa on käytettävissä viimeinen tiitterin tarkistus suojan palautumisen varmistamiseksi. Testit tehdään BC Center for Disease Controlin hepatiittilaboratoriossa. Tehostevasteiden odotetaan olevan voimakkaita (tiitterit > 100 IU/L). Näytteet, joiden tehosteen jälkeiset tiitterit ovat 10–99 IU/L, voidaan testata uudelleen vasta-aineaviditeetin arvioimiseksi primaarisen ja sekundaarityypin vasteiden erottamiseksi.

Tutkimuskeskuksen tiimi kokoaa tiedot. Sähköiset tapausraporttilomakkeet tallentavat tapaus- ja laboratoriotiedot kaupallisen alustan avulla.

Tilastollinen analyysisuunnitelma Perustason verikoe tunnistaa osallistujat, joiden anti-HBs-jäännöstiitterit ovat vähintään 10 IU/L suojaavan kynnyksen ylä- tai alapuolella. Perustuen 10 tai 15 vuoden seurantaa pikkulasten immunisoinnin jälkeen tehtyjen tutkimusten meta-analyysiin, tutkijat arvioivat, että noin 30 %:lla nuoremmista ja 60 %:lla vanhemmista osallistujista on tiitterit <10 IU/l. Tehostehaaste tunnistaa ne, jotka pystyvät saamaan anamnestisen/muistutusvasteen (tiitteri ≥100 IU/L), mahdollisen primaarisen vasteen (tiitteri 10-99 IU/L, alhainen aviditeetti) tai ei vastetta (tiitterit <10 IU/l) L). Tutkijat arvioivat, että 25-30 prosentilla vanhemmista tehosterokotteen saajista ei ole anamnestista vastetta, mikä edustaa 15-20 prosenttia koko tutkimuspopulaatiosta. 15 %:n herkkyysasteen havaitsemiseksi ± 0,05:n tarkkuudella ja 95 %:n luottamusvälillä on seulottava 220 yksilöä, mikä mahdollistaa 10 %:n keskeytysasteen. Nuoremmista tehosteen saajista tutkijat arvioivat, että 10 %:lla ei ole anamnestista vastetta, mikä edustaa noin 3 %:n yleistä herkkyysastetta. Tarkkuudella ± 0,03 ja 95 %:n luottamusvälillä seulottavien nuorempien koehenkilöiden määrä on 140, mikä mahdollistaa 10 %:n keskeyttämisprosentin.

Monimuuttuja-analyysi tehdään havaittavissa olevan suojan menettämiseen liittyvien tekijöiden tunnistamiseksi, kuten ikä lopullisessa annoksessa, rokotuksen aikaväli, sukupuoli jne. Tiittereiden näennäinen laskunopeus 10-16 vuoden iässä lasketaan.

Matemaattinen mallinnus ja rokotusohjelmavaihtoehtojen taloudellinen analyysi sisällytetään avuksi terveysviranomaisten myöhempään päätöksentekoon. Mallinnettavia vaihtoehtoja ovat ei interventio (luottaen viereisten ikäryhmien lauman immuniteettiin) ja yksi tehosteannos 10–11-vuotiailla (aste 6 eKr., peruutetun nuorten HB-rokotusohjelman paikka).