Badanie przypominające zapalenia wątroby typu B w okresie dojrzewania

Zamiar:

Celem badania jest ocena, czy osoby zaszczepione jako niemowlęta szczepionką przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu B mają szczątkową odporność w wieku przedmłodzieńczym i młodzieńczym. Dwie grupy wiekowe (10, 11 lat i 15, 16 lat) zostaną zaproszone na pobranie krwi w celu zmierzenia poziomu ochrony (miano przeciwciał). Osobom bez minimalnego miana ochronnego zostanie zaoferowane „testowe” szczepienie przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu B w celu ustalenia, czy nadal mają zdolność przywoływania odpowiedzi immunologicznej (tj. pamięci immunologicznej), jako drugiej linii ochrony przed infekcją. Pobrana zostanie druga próbka krwi w celu ustalenia, czy wystąpiła odpowiedź na dawkę przypominającą (pamięć immunologiczna utrzymuje się, ochrona nienaruszona), czy nie. Badana szczepionka będzie pediatryczną dawką szczepionki HB (EngerixB) wyprodukowanej przez GlaxoSmithKline Canada (10mcg), licencjonowanego produktu stosowanego obecnie w publicznym programie szczepień w Kolumbii Brytyjskiej (BC).

Hipoteza:

Testowana hipoteza jest taka, że ​​ochrona została utracona u wystarczającego odsetka 15-16-latków, aby uzasadnić rozważenie szczepienia przypominającego HB u dzieci w wieku 10-11 lat, u których oczekuje się, że ochrona będzie równomiernie wzmacniana.

Uzasadnienie:

Będzie to pierwsze kanadyjskie badanie czasu trwania pamięci immunologicznej HB po szczepieniu niemowląt. Według systematycznego przeglądu 46 badań, dowody na postępującą utratę pamięci immunologicznej i ochrony immunologicznej dziesiątki lat po szczepieniu niemowląt HB są jasne. Prowincje w Kanadzie niedawno odrzuciły programy szczepień przeciwko HB młodzieży, zakładając, że ochrona HB od niemowlęctwa będzie trwała przez całe życie. W ramach tego projektu badana jest szczątkowa odporność na HB 10 i 15 lat po szczepieniu niemowląt i oceniany jest prototypowy program dawek przypominających, aby zapewnić urzędnikom służby zdrowia aktualne, strategiczne informacje w celu utrzymania optymalnej, świadomej kontroli choroby HB.

Metody badawcze:

Badanie zostanie przeprowadzone w BC, w którym przez cały czas stosowano spójny schemat dawkowania HB u niemowląt. Uprawnionymi uczestnikami będą zdrowe osoby w wieku 10-11 lub 15-16 lat. Po uzyskaniu świadomej zgody/zgody zostanie pobrana próbka krwi (8 ml) w celu oznaczenia miana przeciwciał anty-HBs (antygen powierzchniowy anty-HB) w surowicy. Uczestnicy z mianem ≥10 IU/l zostaną poinformowani o ich ciągłej ochronie i opuszczą badanie. Osoby z mianem ≤10 IU/l zostaną zaproszone na drugą wizytę w celu wykonania immunizacji prowokacyjnej HB. Uczestnicy zostaną poproszeni o powrót 28 dni po szczepieniu w celu wykonania kolejnego badania krwi. Osoby, u których wystąpiła odpowiedź przypominająca, zostaną poinformowane, że są odporne i opuszczą badanie. Osoby, które nie otrzymają dawki przypominającej, zostaną poproszone o ponowne (zaradcze) szczepienie HB z ostatecznym sprawdzeniem miana w celu potwierdzenia przywrócenia ochrony. Testy zostaną przeprowadzone w laboratorium zapalenia wątroby BC Center for Disease Control. Oczekuje się, że odpowiedź na dawkę przypominającą będzie silna (miana >100 j.m./l). Próbki z mianami po szczepieniu przypominającym 10-99 IU/l można ponownie zbadać w celu oceny awidności przeciwciał w celu rozróżnienia odpowiedzi typu pierwotnego i wtórnego.

Dane zostaną zebrane przez zespół centrum badawczego. Elektroniczne formularze opisów przypadków będą rejestrować informacje o przypadkach i laboratoriach za pomocą platformy komercyjnej.

Plan analizy statystycznej Wyjściowe badanie krwi zidentyfikuje uczestników z resztkowym mianem anty-HBs powyżej lub poniżej minimalnego progu ochronnego 10 IU/L. Na podstawie metaanalizy badań obejmujących 10 lub 15 lat obserwacji po szczepieniu niemowląt, badacze przewidują, że około 30% młodszych i 60% starszych uczestników będzie miało miana <10 IU/l. Prowokacja z dawką przypominającą pozwoli zidentyfikować tych, którzy są w stanie uzyskać odpowiedź anamnestyczną/przypomnienie (miano ≥100 IU/l), możliwą odpowiedź pierwotną (miano 10-99 j.m./l, niska awidność) lub brak odpowiedzi (miano <10 j.m./l) L). Badacze przewidują, że 25-30% starszych biorców dawek przypominających nie będzie miało odpowiedzi anamnestycznej, co stanowi 15-20% całej badanej populacji. Aby wykryć wskaźnik podatności wynoszący 15% z dokładnością ± 0,05 i 95% przedziałami ufności, konieczne będzie przebadanie 220 osób, co pozwoli na 10% wskaźnik rezygnacji. Badacze przewidują, że wśród młodszych odbiorców dawek przypominających 10% nie będzie miało odpowiedzi anamnestycznej, co odpowiada ogólnemu wskaźnikowi podatności ~3%. Dla przedziałów ufności ± 0,03 i 95% liczba młodszych pacjentów, którzy zostaną poddani badaniu przesiewowemu, wyniesie 140, co pozwoli na 10% odsetek rezygnacji.

Przeprowadzona zostanie analiza wieloczynnikowa w celu zidentyfikowania czynników związanych z utratą wykrywalnej ochrony, takich jak wiek podania ostatniej dawki, odstęp czasu od szczepienia, płeć itp. Obliczone zostanie pozorne tempo spadku miana w wieku od 10 do 16 lat.

Modelowanie matematyczne i analiza ekonomiczna opcji programu szczepień zostaną uwzględnione w celu ułatwienia późniejszego podejmowania decyzji przez organy ds. zdrowia. Wśród opcji, które należy modelować, jest brak interwencji (opierając się na odporności zbiorowiskowej sąsiednich grup wiekowych) i pojedyncza dawka przypominająca w wieku 10-11 lat (stopień 6 w BC, miejsce anulowania programu szczepień młodzieży HB).