청소년기의 B형 간염 부스터 연구

목적:

이 연구의 목적은 유아기에 B형 간염 백신을 접종한 개인이 청소년기 이전과 청소년기에 잔류 면역이 있는지 여부를 평가하는 것입니다. 두 연령대(10, 11세 및 15, 16세)는 보호 수준(항체 역가)을 측정하기 위해 혈액을 채취하도록 초대됩니다. 최소 보호 역가가 없는 사람에게는 감염에 대한 두 번째 보호 수단으로 면역 반응(예: 면역 기억)을 회상할 수 있는 능력이 있는지 확인하기 위해 B형 간염 "테스트" 백신 접종이 제공됩니다. 두 번째 혈액 샘플을 채취하여 부스터 반응이 발생했는지(면역 기억이 지속되고 보호 기능이 온전한지) 확인합니다. 연구 백신은 GlaxoSmithKline Canada(10mcg)가 제조한 HB 백신(EngerixB)의 소아용 용량으로, 현재 브리티시 컬럼비아(BC)의 공공 예방접종 프로그램에서 사용되는 허가 제품입니다.

가설:

테스트 중인 가설은 보호가 균일하게 강화될 것으로 예상되는 10-11세에 의해 모델링된 청소년 전 HB 부스터의 고려를 보증하기에 충분한 비율의 15-16세에서 보호가 상실되었다는 것입니다.

정당화:

이것은 영아 예방 접종 후 HB 면역 기억의 지속 기간에 대한 캐나다 최초의 연구가 될 것입니다. 46건의 연구에 대한 체계적 검토에 따르면 유아 HB 백신 접종 후 수십 년 동안 면역 기억과 보호 기능이 점진적으로 상실된다는 증거가 분명합니다. 캐나다의 주에서는 최근 유아기부터 HB 보호가 평생 지속될 것이라고 가정하고 청소년 HB 예방 접종 프로그램을 중단하는 믿음의 도약을 했습니다. 이 프로젝트는 유아 백신 접종 후 10년 및 15년 후의 잔류 HB 면역을 조사하고 프로토타입 부스터 프로그램을 평가하여 보건 공무원에게 정보에 입각한 최적의 HB 질병 관리를 유지하기 위한 시기적절하고 전략적인 정보를 제공합니다.

연구 방법:

이 연구는 전체적으로 일관된 영아 HB 투약 일정을 사용한 BC 주에서 수행될 것입니다. 적격 참가자는 건강한 10-11세 또는 15-16세입니다. 정보에 입각한 동의/동의를 얻은 후 혈청 항-HB(항-HB 표면 항원) 역가를 측정하기 위해 혈액 샘플(8ml)을 채취합니다. 역가가 ≥10 IU/L인 참가자는 지속적인 보호에 대해 알리고 연구를 종료합니다. 역가가 ≤10 IU/L인 사람은 HB 챌린지 예방접종을 위해 두 번째 방문을 위해 다시 방문하도록 초대됩니다. 참가자는 또 다른 혈액 검사를 위해 백신 접종 후 28일 후에 돌아와야 합니다. 부스터 반응을 개발한 사람들은 면역이 있다는 알림을 받고 연구를 종료할 것입니다. 부스팅하지 않는 사람들은 보호 회복을 확인하기 위해 사용할 수 있는 최종 역가 확인과 함께 추가(치료) HB 백신 접종을 위해 다시 방문하도록 초대됩니다. 검사는 BC 질병 통제 센터의 간염 연구소에서 수행됩니다. 부스터 반응이 강력할 것으로 예상됩니다(역가 >100 IU/L). 사후 역가가 10-99 IU/L인 검체는 1차 및 2차 유형 반응을 구별하기 위해 항체 결합력을 평가하기 위해 재시험될 수 있습니다.

연구 센터 팀에서 데이터를 수집합니다. 전자 사례 보고서 양식은 상업적 플랫폼을 사용하여 사례 및 실험실 정보를 캡처합니다.

통계 분석 계획 기본 혈액 검사는 10 IU/L의 최소 보호 임계값보다 높거나 낮은 잔류 항 HB 역가를 가진 참가자를 식별합니다. 영아 예방접종 후 10년 또는 15년의 추적 조사를 포함하는 연구의 메타 분석을 기반으로 연구자들은 젊은 참가자의 약 30%와 노인 참가자의 약 60%가 <10 IU/L 역가를 가질 것으로 예상합니다. 부스터 챌린지는 기억상실/회상 반응(역가 ≥100 IU/L), 가능한 일차 반응(역가 10-99 IU/L, 낮은 결합력) 또는 무반응(역가 <10 IU/L)을 시작할 수 있는 사람을 식별합니다. 엘). 연구자들은 노인 추가 접종자의 25-30%가 기왕 반응을 나타내지 않을 것이며 전체 연구 인구의 15-20%를 대표할 것으로 예상합니다. ±0.05의 정확도와 95% 신뢰구간으로 15%의 감수성 비율을 감지하려면 10%의 탈락률을 허용하는 220명의 개인을 선별해야 합니다. 젊은 부스터 수혜자 중 조사관은 10%가 기왕 반응을 나타내지 않을 것으로 예상하며 전체 감수성 비율은 ~3%입니다. 정밀도 ± 0.03 및 95% 신뢰 구간의 경우, 선별할 더 어린 피험자의 수는 140이 되어 10%의 탈락률을 허용합니다.

최종 투여 시 연령, 백신 접종 후 간격, 성별 등과 같은 감지 가능한 보호 상실과 관련된 요인을 식별하기 위해 다변량 분석이 수행됩니다. 10세에서 16세 사이의 명백한 역가 감소율이 계산됩니다.

예방 접종 프로그램 옵션의 수학적 모델링 및 경제적 분석이 포함되어 보건 당국의 후속 의사 결정을 지원합니다. 모델링할 옵션 중에는 개입 없음(인접한 연령 그룹의 집단 면역에 의존)과 10-11세(BC에서 6등급, 취소된 청소년 HB 백신 접종 프로그램의 위치)에 단일 추가 접종이 있습니다.