Estudio de refuerzo de la hepatitis B en la adolescencia

Objetivo:

El propósito del estudio es evaluar si las personas inmunizadas de niños con la vacuna contra la hepatitis B tienen inmunidad residual en sus años de preadolescencia y adolescencia. Se invitará a dos grupos de edad (10, 11 años y 15, 16 años) a que se les extraiga sangre para medir su nivel de protección (título de anticuerpos). A los que no tengan un título protector mínimo se les ofrecerá una vacuna de "prueba" contra la Hepatitis B para determinar si todavía tienen la capacidad de recordar una respuesta inmune (es decir, memoria inmune), como segunda línea de protección contra la infección. Se obtendrá una segunda muestra de sangre para determinar si se produjo una respuesta de refuerzo (la memoria inmunitaria persiste, la protección intacta) o no. La vacuna del estudio será una dosis pediátrica de la vacuna HB (EngerixB) fabricada por GlaxoSmithKline Canada (10 mcg), un producto autorizado que se utiliza actualmente en el programa de inmunización pública en la Columbia Británica (BC).

Hipótesis:

La hipótesis que se está probando es que la protección se ha perdido en una proporción suficiente de jóvenes de 15-16 años para justificar la consideración de un refuerzo de HB preadolescente, modelado por los jóvenes de 10-11 años cuya protección se espera que sea uniformemente reforzable.

Justificación:

Este será el primer estudio canadiense sobre la duración de la memoria inmune de HB después de la inmunización infantil. Según una revisión sistemática de 46 estudios, la evidencia de la pérdida progresiva de la memoria inmunológica y la protección décadas después de la vacunación infantil contra la HB es clara. Las provincias de Canadá recientemente dieron un salto de fe al abandonar sus programas de inmunización contra la HB para adolescentes, asumiendo que la protección contra la HB desde la infancia será de por vida. Este proyecto investiga la inmunidad residual contra la HB 10 y 15 años después de la vacunación infantil y evalúa un prototipo de programa de refuerzo para proporcionar a los funcionarios de salud información estratégica y oportuna para mantener un control informado y óptimo de la enfermedad por HB.

Métodos de búsqueda:

El estudio se llevará a cabo en BC, que ha utilizado un programa de dosificación consistente de HB infantil en todo momento. Los participantes elegibles serán jóvenes sanos de 10-11 o 15-16 años. Después de obtener el consentimiento/asentimiento informado, se obtendrá una muestra de sangre (8 ml) para medir el título sérico de anti-HBs (antígeno de superficie anti-HB). Los participantes con un título ≥10 UI/L serán informados de su protección continua y abandonarán el estudio. Aquellos con un título de ≤10 UI/L serán invitados a regresar para una segunda visita para una inmunización de desafío de HB. Se les pedirá a los participantes que regresen 28 días después de la vacunación para otro análisis de sangre. Aquellos que desarrollaron una respuesta de refuerzo serán informados de que son inmunes y abandonarán el estudio. Aquellos que no reciban refuerzo serán invitados a regresar para recibir una vacuna HB adicional (reparadora) con una verificación de título final disponible para confirmar la restauración de la protección. Las pruebas se llevarán a cabo en el Laboratorio de Hepatitis del Centro para el Control de Enfermedades de BC. Se espera que las respuestas de refuerzo sean fuertes (títulos >100 UI/L). Las muestras con títulos posteriores al refuerzo de 10-99 UI/L se pueden volver a analizar para evaluar la avidez de los anticuerpos y distinguir entre las respuestas de tipo primario y secundario.

Los datos serán recopilados por el equipo del centro de estudios. Los formularios electrónicos de reporte de casos capturarán información de casos y laboratorios, utilizando una plataforma comercial.

Plan de análisis estadístico El análisis de sangre de referencia identificará a los participantes con títulos residuales de anti-HBs por encima o por debajo del umbral de protección mínimo de 10 UI/L. Con base en el metanálisis de estudios que involucran 10 o 15 años de seguimiento después de la inmunización infantil, los investigadores proyectan que aproximadamente el 30 % de los participantes más jóvenes y el 60 % de los participantes mayores tendrán títulos <10 UI/L. El desafío de refuerzo identificará a aquellos que pueden generar una respuesta anamnésica/recordatoria (título ≥100 UI/L), una posible respuesta primaria (título 10-99 UI/L, baja avidez) o ninguna respuesta (títulos <10 UI/L). L). Los investigadores proyectan que entre el 25 y el 30 % de las personas mayores que reciben el refuerzo no tendrán una respuesta anamnésica, lo que representa entre el 15 y el 20 % en general de la población del estudio. Para detectar una tasa de susceptibilidad del 15 % con una precisión de ± 0,05 e intervalos de confianza del 95 %, será necesario examinar a 220 personas, lo que permite una tasa de abandono del 10 %. Entre los receptores de refuerzo más jóvenes, los investigadores proyectan que el 10 % no tendrá una respuesta anamnésica, lo que representa una tasa de susceptibilidad general de ~3 %. Para una precisión de ± 0,03 e intervalos de confianza del 95 %, el número de sujetos más jóvenes que se examinarán será de 140, lo que permite una tasa de abandono del 10 %.

Se llevará a cabo un análisis multivariable para identificar los factores asociados con la pérdida de protección detectable, como la edad en la dosis final, el intervalo desde la vacunación, el sexo, etc. Se calculará la tasa aparente de disminución de los títulos entre los 10 y los 16 años de edad.

Se incluirán modelos matemáticos y análisis económicos de las opciones del programa de inmunización para ayudar a las autoridades sanitarias a tomar decisiones posteriores. Entre las opciones que se modelarán están la no intervención (dependiendo de la inmunidad colectiva de los grupos de edad adyacentes) y una sola dosis de refuerzo a la edad de 10-11 años (grado 6 en BC, el lugar del programa de vacunación HB adolescente cancelado).