Ревакцинация гепатита В в подростковом возрасте

Цель:

Цель исследования - оценить, имеют ли лица, иммунизированные в младенчестве вакциной против гепатита В, остаточный иммунитет в предподростковом и подростковом возрасте. Две возрастные группы (10, 11 лет и 15, 16 лет) будут приглашены для взятия крови для измерения их уровня защиты (титра антител). Тем, у кого нет минимального защитного титра, будет предложена «тестовая» вакцинация против гепатита В, чтобы определить, есть ли у них еще способность вспоминать иммунный ответ (т.е. иммунная память), в качестве второй линии защиты от инфекции. Будет получен второй образец крови, чтобы определить, произошла ли бустерная реакция (иммунная память сохраняется, защита не повреждена) или нет. Исследуемая вакцина будет представлять собой педиатрическую дозу вакцины против HB (EngerixB), произведенной GlaxoSmithKline Canada (10 мкг), лицензированного продукта, используемого в настоящее время в государственной программе иммунизации в Британской Колумбии (BC).

Гипотеза:

Проверяемая гипотеза состоит в том, что защита была утрачена у достаточного количества детей в возрасте 15-16 лет, чтобы оправдать рассмотрение ревакцинации HB до подросткового возраста, моделируемой 10-11-летними детьми, чья защита, как ожидается, будет равномерно подкрепляемой.

Обоснование:

Это будет первое канадское исследование продолжительности иммунной памяти HB после иммунизации младенцев. Согласно систематическому обзору 46 исследований очевидны доказательства прогрессирующей потери иммунной памяти и защиты спустя десятилетия после вакцинации младенцев против гепатита В. Провинции в Канаде недавно совершили прыжок веры, отказавшись от своих программ иммунизации подростков от гепатита В, предполагая, что защита от гепатита В в младенчестве будет пожизненной. Этот проект исследует остаточный иммунитет к HB через 10 и 15 лет после вакцинации младенцев и оценивает прототип программы бустерной вакцинации, чтобы предоставить работникам здравоохранения своевременную стратегическую информацию для поддержания оптимального и информированного контроля заболевания HB.

Методы исследования:

Исследование будет проводиться в Британской Колумбии, где на протяжении всего периода используется последовательный график дозирования ГВ для младенцев. Приемлемыми участниками будут здоровые дети в возрасте 10-11 или 15-16 лет. После получения информированного согласия/согласия будет взят образец крови (8 мл) для измерения титра сывороточных анти-HBs (анти-HB поверхностного антигена). Участники с титром ≥10 МЕ/л будут проинформированы об их текущей защите и выйдут из исследования. Людям с титром ≤10 МЕ/л будет предложено вернуться для повторного визита для иммунизации против гепатита В. Участников попросят вернуться через 28 дней после вакцинации для повторного анализа крови. Те, у кого развился бустерный ответ, будут проинформированы о том, что они невосприимчивы, и выйдут из исследования. Тем, кому не сделают буст-иммунизацию, будет предложено вернуться для дополнительной (лечебной) вакцинации против гепатита В с окончательной проверкой титра для подтверждения восстановления защиты. Тесты будут проводиться в лаборатории гепатита Британской Колумбии. Ожидается, что бустерная реакция будет сильной (титры >100 МЕ/л). Образцы с титрами после бустерной вакцины 10-99 МЕ/л могут быть протестированы повторно для оценки авидности антител, чтобы отличить ответы первичного и вторичного типов.

Данные будут собираться командой исследовательского центра. Электронные формы отчетов о случаях заболевания будут собирать информацию о случаях и лабораторную информацию с использованием коммерческой платформы.

План статистического анализа Базовый анализ крови выявит участников с остаточными титрами анти-HBs выше или ниже минимального защитного порога 10 МЕ/л. Основываясь на метаанализе исследований, включающих 10- или 15-летнее наблюдение после иммунизации младенцев, исследователи прогнозируют, что около 30% участников младшего возраста и 60% участников старшего возраста будут иметь титры <10 МЕ/л. Бустерная провокация выявит тех, кто способен получить анамнестический ответ/воспоминание (титр ≥100 МЕ/л), возможный первичный ответ (титр 10–99 МЕ/л, низкая авидность) или отсутствие ответа (титры <10 МЕ/л). л). Исследователи прогнозируют, что у 25-30% пожилых реципиентов ревакцинации не будет анамнестического ответа, что составляет 15-20% в целом от исследуемой популяции. Чтобы определить уровень восприимчивости 15% с точностью ± 0,05 и доверительными интервалами 95%, необходимо будет провести скрининг 220 человек, допуская вероятность отсева 10%. Исследователи прогнозируют, что среди более молодых реципиентов бустерной терапии 10% не будут иметь анамнестического ответа, что представляет собой общий уровень восприимчивости ~ 3%. Для точности ± 0,03 и доверительного интервала 95 % количество молодых людей, подлежащих скринингу, будет равно 140, что позволяет допустить 10 % отсева.

Будет проведен многопараметрический анализ для выявления факторов, связанных с потерей поддающейся обнаружению защиты, таких как возраст при получении последней дозы, интервал после вакцинации, пол и т. д. Будет рассчитана кажущаяся скорость снижения титров в возрасте от 10 до 16 лет.

Будут включены математическое моделирование и экономический анализ вариантов программы иммунизации, чтобы облегчить последующее принятие решений органами здравоохранения. Среди вариантов для моделирования – отсутствие вмешательства (на основе коллективного иммунитета соседних возрастных групп) и однократная бустерная доза в возрасте 10–11 лет (уровень 6 в BC, место проведения отмененной программы вакцинации подростков против гепатита В).