Posilovací studie hepatitidy B v dospívání

Účel:

Účelem studie je zhodnotit, zda jedinci imunizovaní jako kojenci vakcínou proti hepatitidě B mají zbytkovou imunitu v předpubertálních a adolescentních letech. Dvě věkové skupiny (10, 11 let a 15, 16 let) budou pozvány k odběru krve za účelem měření úrovně ochrany (titru protilátek). Těm, kteří nemají minimální ochranný titr, bude nabídnuto „testovací“ očkování proti hepatitidě B, aby se zjistilo, zda mají stále schopnost vybavit si imunitní odpověď (tj. imunitní paměť), jako druhou linii ochrany proti infekci. Bude odebrán druhý vzorek krve, aby se určilo, zda došlo k přeočkování (imunitní paměť přetrvává, ochrana nedotčena) nebo ne. Studovaná vakcína bude dětská dávka vakcíny HB (EngerixB) vyrobená společností GlaxoSmithKline Canada (10 mcg), licencovaný produkt používaný v současné době v programu veřejné imunizace v Britské Kolumbii (BC).

Hypotéza:

Testovaná hypotéza je, že ochrana byla ztracena u dostatečného podílu 15-16letých, aby bylo možné zvážit preadolescentní HB booster, modelovaný 10-11letými, u nichž se očekává, že ochrana bude jednotně zesílená.

Odůvodnění:

Půjde o první kanadskou studii trvání HB imunitní paměti po imunizaci kojenců. Podle systematického přehledu 46 studií jsou důkazy o progresivní ztrátě imunitní paměti a ochrany po desetiletích po očkování kojenců proti HB jasné. Provincie v Kanadě nedávno udělaly skok ve víře a upustily od svých programů imunizace proti HB pro dospívající za předpokladu, že ochrana proti HB od dětství bude celoživotní. Tento projekt zkoumá reziduální HB imunitu 10 a 15 let po vakcinaci kojenců a vyhodnocuje prototyp posilovacího programu, který zdravotnickým pracovníkům poskytuje včasné strategické informace pro udržení optimální a informované kontroly onemocnění HB.

Metody výzkumu:

Studie bude provedena v BC, kde se po celou dobu používá konzistentní dávkovací schéma kojenců HB. Způsobilými účastníky budou zdraví lidé ve věku 10–11 nebo 15–16 let. Po získání informovaného souhlasu/souhlasu bude odebrán vzorek krve (8 ml) k měření titru sérového anti-HBs (anti-HB povrchový antigen). Účastníci s titrem ≥10 IU/l budou informováni o své trvající ochraně a opustí studii. Ti s titrem ≤10 IU/l budou pozváni, aby se vrátili na druhou návštěvu za účelem imunizace proti HB. Účastníci budou požádáni, aby se vrátili 28 dní po očkování na další krevní test. Ti, u kterých došlo k přeočkování, budou informováni, že jsou imunní, a opustí studii. Ti, kteří nepodporují, budou vyzváni, aby se vrátili na další (nápravnou) vakcinaci HB s konečnou kontrolou titru k potvrzení obnovení ochrany. Testy budou prováděny v laboratoři hepatitidy BC Center for Disease Control. Očekává se, že odezvy na booster budou silné (titry >100 IU/L). Vzorky s titry po posilovací dávce 10-99 IU/l lze znovu testovat, aby se vyhodnotila avidita protilátek, aby se rozlišily reakce primárního a sekundárního typu.

Data budou shromažďována týmem studijního centra. Elektronické formuláře kazuistik budou zachycovat informace o případu a laboratoři pomocí komerční platformy.

Plán statistické analýzy Základní krevní test identifikuje účastníky se zbytkovými titry anti-HBs nad nebo pod minimálním ochranným prahem 10 IU/l. Na základě metaanalýzy studií zahrnujících 10 nebo 15 let sledování po očkování kojenců výzkumníci předpokládají, že asi 30 % mladších a 60 % starších účastníků bude mít titry <10 IU/l. Přeočkování identifikuje ty, kteří jsou schopni dosáhnout anamnestické/recall odezvy (titr ≥100 IU/l), možné primární odpovědi (titr 10–99 IU/l, nízká avidita) nebo žádné odpovědi (titry <10 IU/l L). Vyšetřovatelé předpokládají, že 25–30 % starších příjemců přeočkování nebude mít anamnestickou odpověď, což představuje 15–20 % celkové populace této studie. Pro detekci 15% míry citlivosti s přesností ± 0,05 a 95% intervalů spolehlivosti bude nutné provést screening 220 jedinců, což umožní 10% míru vyřazení. Mezi mladšími příjemci přeočkování vědci předpokládají, že 10 % nebude mít anamnestickou odpověď, což představuje celkovou míru citlivosti ~ 3 %. Pro přesnost ± 0,03 a 95% intervaly spolehlivosti bude počet mladších subjektů, které mají být vyšetřeny, 140, což umožňuje 10% míru opuštění.

K identifikaci faktorů spojených se ztrátou detekovatelné ochrany, jako je věk při konečné dávce, interval od očkování, pohlaví atd., bude provedena vícerozměrná analýza. Vypočte se zdánlivá rychlost poklesu titrů mezi 10. a 16. rokem věku.

Matematické modelování a ekonomická analýza možností imunizačního programu budou zahrnuty pro pomoc při následném rozhodování zdravotnických úřadů. Mezi možnosti, které mají být modelovány, patří žádná intervence (spoléhá se na stádní imunitu sousedních věkových skupin) a jedna posilovací dávka ve věku 10–11 let (stupeň 6 v BC, místo zrušeného programu očkování proti HB u dospívajících).