Étude de rappel de l'hépatite B à l'adolescence

But:

Le but de l'étude est d'évaluer si les personnes immunisées comme nourrissons avec le vaccin contre l'hépatite B ont ou non une immunité résiduelle dans leurs années de préadolescence et d'adolescence. Deux tranches d'âge (10, 11 ans et 15, 16 ans) seront invitées à faire une prise de sang pour mesurer leur niveau de protection (titre en anticorps). Ceux qui n'ont pas de titre protecteur minimum se verront proposer un vaccin "test" contre l'hépatite B pour déterminer s'ils ont encore la capacité de rappeler une réponse immunitaire (c'est-à-dire la mémoire immunitaire), comme deuxième ligne de protection contre l'infection. Un deuxième échantillon de sang sera obtenu pour déterminer si une réponse de rappel s'est produite (mémoire immunitaire persistante, protection intacte) ou non. Le vaccin à l'étude sera une dose pédiatrique du vaccin contre l'HB (EngerixB) fabriqué par GlaxoSmithKline Canada (10 mcg), un produit homologué actuellement utilisé dans le programme public de vaccination en Colombie-Britannique (C.-B.).

Hypothèse:

L'hypothèse testée est que la protection a été perdue chez une proportion suffisante de jeunes de 15-16 ans pour justifier l'examen d'un rappel HB préadolescent, modélisé par les 10-11 ans dont la protection devrait être uniformément renforçable.

Justification:

Il s'agira de la première étude canadienne sur la durée de la mémoire immunitaire de l'HB après l'immunisation des nourrissons. Selon une revue systématique de 46 études, les preuves d'une perte progressive de la mémoire immunitaire et de la protection des décennies après la vaccination du nourrisson contre l'HB sont claires. Les provinces du Canada ont récemment fait un acte de foi en abandonnant leurs programmes de vaccination des adolescents contre l'HB, en supposant que la protection contre l'HB dès la petite enfance durera toute la vie. Ce projet étudie l'immunité résiduelle contre l'HB 10 et 15 ans après la vaccination des nourrissons et évalue un prototype de programme de rappel pour fournir aux responsables de la santé des informations opportunes et stratégiques pour maintenir un contrôle optimal et éclairé de l'hépatite B.

Méthodes de recherche:

L'étude sera menée en Colombie-Britannique, qui a utilisé un calendrier de dosage cohérent de l'HB pour les nourrissons tout au long du processus. Les participants éligibles seront des 10-11 ou 15-16 ans en bonne santé. Après avoir obtenu le consentement éclairé/assentiment, un échantillon de sang (8 ml) sera obtenu pour mesurer le titre sérique anti-HBs (antigène de surface anti-HB). Les participants avec un titre ≥ 10 UI/L seront informés de leur protection continue et quitteront l'étude. Ceux dont le titre est ≤10 UI/L seront invités à revenir pour une deuxième visite pour une immunisation de provocation contre l'HB. Les participants seront invités à revenir 28 jours après la vaccination pour un autre test sanguin. Ceux qui ont développé une réponse de rappel seront informés qu'ils sont immunisés et quitteront l'étude. Ceux qui ne reçoivent pas de rappel seront invités à revenir pour une vaccination HB supplémentaire (corrective) avec une vérification finale du titre disponible pour confirmer la restauration de la protection. Les tests seront effectués au Laboratoire de l'hépatite du Centre de contrôle des maladies de la Colombie-Britannique. Les réponses de rappel devraient être fortes (titres > 100 UI/L). Les échantillons avec des titres post-rappel de 10 à 99 UI/L peuvent être retestés pour évaluer l'avidité des anticorps afin de distinguer les réponses de type primaire et secondaire.

Les données seront rassemblées par l'équipe du centre d'étude. Les formulaires électroniques de rapport de cas saisiront les informations sur les cas et les laboratoires, à l'aide d'une plate-forme commerciale.

Plan d'analyse statistique Le test sanguin de base identifiera les participants dont les titres résiduels d'anti-HBs sont supérieurs ou inférieurs au seuil de protection minimum de 10 UI/L. Sur la base de la méta-analyse d'études portant sur 10 ou 15 ans de suivi après la vaccination des nourrissons, les chercheurs prévoient qu'environ 30 % des participants plus jeunes et 60 % des participants plus âgés auront des titres <10 UI/L. Le défi de rappel identifiera ceux qui sont capables de monter une réponse anamnestique/rappel (titre ≥100 UI/L), une réponse primaire possible (titre 10-99 UI/L, faible avidité) ou aucune réponse (titres <10 UI/ L). Les chercheurs prévoient que 25 à 30 % des personnes âgées recevant un rappel n'auront pas de réponse anamnestique, ce qui représente 15 à 20 % dans l'ensemble de cette population à l'étude. Pour détecter un taux de susceptibilité de 15 % avec une précision de ± 0,05 et des intervalles de confiance à 95 %, il faudra dépister 220 individus, en tenant compte d'un taux d'abandon de 10 %. Parmi les receveurs de rappel plus jeunes, les chercheurs prévoient que 10 % n'auront pas de réponse anamnestique, ce qui représente un taux de sensibilité global d'environ 3 %. Pour une précision ± 0,03 et des intervalles de confiance à 95 %, le nombre de sujets plus jeunes à dépister sera de 140, permettant un taux d'abandon de 10 %.

Une analyse multivariée sera entreprise pour identifier les facteurs associés à la perte de protection détectable, tels que l'âge à la dose finale, l'intervalle depuis la vaccination, le sexe, etc. Le taux apparent de baisse des titres entre 10 et 16 ans sera calculé.

La modélisation mathématique et l'analyse économique des options du programme de vaccination seront incluses pour faciliter la prise de décision ultérieure par les autorités sanitaires. Parmi les options à modéliser figurent l'absence d'intervention (s'appuyant sur l'immunité collective des groupes d'âge adjacents) et une dose de rappel unique à l'âge de 10 à 11 ans (6e année en Colombie-Britannique, lieu du programme annulé de vaccination contre l'HB chez les adolescents).