Hepatitis B Booster Undersøgelse i Teenageårene

Formål:

Formålet med undersøgelsen er at vurdere, hvorvidt personer, der er immuniseret som spædbørn med hepatitis B-vaccine, har restimmunitet i deres præ-adolescent og teenagere år. To aldersgrupper (10, 11-årige og 15, 16-årige) vil blive inviteret til at få taget blod for at måle deres beskyttelsesniveau (antistoftiter). Dem uden en minimumsbeskyttelsestiter vil blive tilbudt en hepatitis B-"test"-vaccination for at afgøre, om de stadig har kapacitet til at genkalde et immunrespons (dvs. immunhukommelse) som en anden beskyttelseslinje mod infektion. En anden blodprøve vil blive taget for at afgøre, om en booster-reaktion opstod (immun hukommelse vedvarer, beskyttelse intakt) eller ej. Studievaccinen vil være en pædiatrisk dosis af HB-vaccine (EngerixB) fremstillet af GlaxoSmithKline Canada (10mcg), et licenseret produkt, der i øjeblikket anvendes i det offentlige immuniseringsprogram i British Columbia (BC).

Hypotese:

Hypotesen, der testes, er, at beskyttelsen er gået tabt hos en tilstrækkelig andel af 15-16-årige til at berettige overvejelse af en præ-adolescent HB-booster, modelleret af de 10-11-årige, hvis beskyttelse forventes at være ensartet forstærkelig.

Begrundelse:

Dette vil være den første canadiske undersøgelse af varigheden af ​​HB-immunhukommelsen efter spædbarnsvaccination. Ifølge en systematisk gennemgang af 46 undersøgelser er tegn på progressivt tab af immunhukommelse og beskyttelse årtier efter spædbørns HB-vaccination klar. Provinser i Canada tog for nylig et spring af tro på at droppe deres HB-vaccinationsprogrammer for unge, idet de antager, at HB-beskyttelse fra spæde barndom vil være livslang. Dette projekt undersøger resterende HB-immunitet 10 og 15 år efter spædbarnsvaccination og evaluerer et prototype-booster-program for at give sundhedsembedsmænd rettidig, strategisk information til at opretholde optimal, informeret HB-sygdomskontrol.

Forskningsmetoder:

Undersøgelsen vil blive udført i BC, som har brugt en konsekvent HB-doseringsplan for spædbørn hele vejen igennem. Berettigede deltagere vil være raske 10-11- eller 15-16-årige. Efter at have opnået informeret samtykke/samtykke, vil der blive udtaget en blodprøve (8 ml) for at måle serum anti-HBs (anti-HB overfladeantigen) titer. Deltagere med en titer ≥10 IE/L vil blive informeret om deres igangværende beskyttelse og vil forlade undersøgelsen. Dem med en titer på ≤10 IE/L vil blive inviteret til at vende tilbage til et andet besøg for en HB-udfordringsimmunisering. Deltagerne vil blive bedt om at returnere 28 dage efter vaccination til endnu en blodprøve. De, der udviklede et booster-respons, vil blive informeret om, at de er immune og vil forlade undersøgelsen. De, der ikke booster, vil blive inviteret til at vende tilbage til en yderligere (afhjælpende) HB-vaccination med et endeligt titertjek tilgængeligt for at bekræfte genoprettelse af beskyttelsen. Tests vil blive udført på BC Center for Disease Control's Hepatitis Laboratory. Booster-reaktioner forventes at være stærke (titre >100 IE/L). Prøver med post-booster-titere 10-99 IE/L kan testes igen for at vurdere antistofaviditet for at skelne mellem primære og sekundære type responser.

Data vil blive samlet af studiecentrets team. Elektroniske sagsrapportformularer vil fange sags- og laboratorieoplysninger ved hjælp af en kommerciel platform.

Statistisk analyseplan Baseline-blodprøven vil identificere deltagere med resterende anti-HBs-titre over eller under minimumsbeskyttelsestærsklen på 10 IE/L. Baseret på metaanalysen af ​​undersøgelser, der involverer 10 eller 15 års opfølgning efter spædbarnsvaccination, fremskriver efterforskerne, at omkring 30 % af de yngre og 60 % af de ældre deltagere vil have titere <10 IE/L. Booster-udfordringen vil identificere dem, der er i stand til at montere et anamnestisk/genkaldelsesrespons (titer ≥100 IE/L), et muligt primært svar (titer 10-99 IE/L, lav aviditet) eller ingen respons (titre <10 IE/L) L). Efterforskerne fremskriver, at 25-30% af ældre booster-modtagere ikke vil have et anamnestisk svar, hvilket repræsenterer 15-20% samlet af denne undersøgelsespopulation. For at detektere en modtagelighedsrate på 15 % med en præcision på ± 0,05 og 95 % konfidensintervaller, vil det være nødvendigt at screene 220 individer, hvilket giver mulighed for en frafaldsrate på 10 %. Blandt yngre booster-modtagere fremskriver efterforskerne, at 10 % ikke vil have en anamnestisk respons, hvilket repræsenterer en samlet modtagelighed på ~3 %. For en præcision på ± 0,03 og 95 % konfidensintervaller vil antallet af yngre forsøgspersoner, der skal screenes, være 140, hvilket giver mulighed for en frafaldsrate på 10 %.

Multivariabel analyse vil blive udført for at identificere faktorer forbundet med tab af påviselig beskyttelse, såsom alder ved slutdosis, interval siden vaccination, køn osv. Den tilsyneladende hastighed for fald i titere mellem 10 og 16 år vil blive beregnet.

Matematisk modellering og økonomisk analyse af muligheder for immuniseringsprogram vil blive inkluderet for at hjælpe sundhedsmyndighedernes efterfølgende beslutningstagning. Blandt de muligheder, der skal modelleres, er ingen intervention (afhængig af flokimmunitet hos tilstødende aldersgrupper) og en enkelt boosterdosis i alderen 10-11 år (grad 6 i f.Kr., stedet for det aflyste HB-vaccinationsprogram for unge).