Hepatitt B Booster Study in Adolescence

Hensikt:

Hensikten med studien er å vurdere hvorvidt individer som er vaksinert som spedbarn med hepatitt B-vaksine har gjenværende immunitet i før- og ungdomsårene. To aldersgrupper (10, 11 år og 15, 16 år) vil bli invitert til å få tatt blod for å måle beskyttelsesnivået (antistofftiter). De uten en minimumsbeskyttelsestiter vil bli tilbudt en hepatitt B "test" vaksinasjon for å avgjøre om de fortsatt har kapasitet til å gjenkalle en immunrespons (dvs. immunminne), som en andre beskyttelseslinje mot infeksjon. En andre blodprøve vil bli tatt for å avgjøre om en booster-respons oppsto (immunminne vedvarer, beskyttelse intakt) eller ikke. Studievaksinen vil være en pediatrisk dose av HB-vaksine (EngerixB) laget av GlaxoSmithKline Canada (10mcg), et lisensiert produkt som brukes i det offentlige immuniseringsprogrammet i British Columbia (BC).

Hypotese:

Hypotesen som testes er at beskyttelse har gått tapt hos en tilstrekkelig andel av 15-16-åringer til å berettige vurdering av en pre-adolescent HB-booster, modellert av 10-11-åringene hvis beskyttelse forventes å være jevnt forsterkbar.

Berettigelse:

Dette vil være den første kanadiske studien av varigheten av HB-immunminnet etter spedbarnsvaksinering. I følge en systematisk gjennomgang av 46 studier er bevis på progressivt tap av immunminne og beskyttelse tiår etter HB-vaksinasjon hos spedbarn klare. Provinser i Canada tok nylig et sprang av tro på å droppe sine HB-vaksinasjonsprogrammer for ungdom, forutsatt at HB-beskyttelse fra spedbarnsalder vil være livslang. Dette prosjektet undersøker gjenværende HB-immunitet 10 og 15 år etter spedbarnsvaksinasjon og evaluerer et prototype-boosterprogram for å gi helsepersonell rettidig, strategisk informasjon for å opprettholde optimal, informert HB-sykdomskontroll.

Forskningsmetoder:

Studien vil bli utført i BC som har brukt en konsistent HB-doseringsplan for spedbarn hele veien. Kvalifiserte deltakere vil være friske 10-11 eller 15-16 åringer. Etter å ha innhentet informert samtykke/samtykke, vil en blodprøve (8 ml) bli tatt for å måle serum anti-HBs (anti-HB overflateantigen) titer. Deltakere med en titer ≥10 IE/L vil bli informert om deres pågående beskyttelse og vil forlate studien. De med en titer på ≤10 IE/L vil bli invitert til å komme tilbake for et nytt besøk for en HB-utfordringsimmunisering. Deltakerne vil bli bedt om å returnere 28 dager etter vaksinasjon for en ny blodprøve. De som utviklet en boosterrespons vil bli informert om at de er immune og vil forlate studien. De som ikke booster vil bli invitert til å returnere for en ekstra (avhjelpende) HB-vaksinasjon med en siste titerkontroll tilgjengelig for å bekrefte gjenoppretting av beskyttelsen. Tester vil bli utført ved BC Center for Disease Controls Hepatitt Laboratory. Boosterresponsen forventes å være sterk (titre >100 IE/L). Prøver med post-booster-titere 10-99 IE/L kan testes på nytt for å vurdere antistoffaviditet for å skille mellom primær og sekundær type respons.

Data vil bli satt sammen av studiesenterteamet. Elektroniske saksrapportskjemaer vil fange opp saks- og laboratorieinformasjon ved hjelp av en kommersiell plattform.

Statistisk analyseplan Baseline-blodprøven vil identifisere deltakere med gjenværende anti-HBs-titre over eller under minimumsbeskyttelsesterskelen på 10 IE/L. Basert på metaanalysen av studier som involverer 10 eller 15 års oppfølging etter spedbarnsvaksinering, anslår forskerne at omtrent 30 % av yngre og 60 % av eldre deltakere vil ha titere <10 IE/L. Booster-utfordringen vil identifisere de som er i stand til å montere en anamnestisk/gjenkallingsrespons (titer ≥100 IE/L), en mulig primærrespons (titer 10-99 IE/L, lav aviditet) eller ingen respons (titre <10 IE/L) L). Etterforskerne anslår at 25–30 % av eldre boostermottakere ikke vil ha en anamnestisk respons, noe som representerer 15–20 % totalt av den studiepopulasjonen. For å oppdage en følsomhetsrate på 15 % med en presisjon på ± 0,05 og 95 % konfidensintervaller, vil det være nødvendig å screene 220 individer, noe som gir mulighet for en frafallsrate på 10 %. Blant yngre boostermottakere anslår etterforskerne at 10 % ikke vil ha en anamnestisk respons, noe som representerer en total mottakelighet på ~3 %. For en presisjon på ± 0,03 og 95 % konfidensintervall, vil antallet yngre forsøkspersoner som skal screenes være 140, noe som gir mulighet for en frafallsrate på 10 %.

Multivariabel analyse vil bli utført for å identifisere faktorer assosiert med tap av påvisbar beskyttelse, som alder ved sluttdose, intervall siden vaksinasjon, kjønn etc. Den tilsynelatende nedgangen i titere mellom 10 og 16 år vil bli beregnet.

Matematisk modellering og økonomisk analyse av alternativer for immuniseringsprogram vil bli inkludert for å hjelpe helsemyndighetenes påfølgende beslutningstaking. Blant alternativene som skal modelleres er ingen intervensjon (avhengig av flokkimmunitet til tilstøtende aldersgrupper) og en enkelt boosterdose i alderen 10-11 år (grad 6 i BC, stedet for det kansellerte ungdoms HB-vaksinasjonsprogrammet).