Hepatitis B Booster-onderzoek in de adolescentie

Doel:

Het doel van de studie is om te beoordelen of personen die als zuigelingen zijn geïmmuniseerd met het hepatitis B-vaccin al dan niet overblijvende immuniteit hebben in hun pre-adolescentie- en adolescentiejaren. Twee leeftijdsgroepen (10, 11 jarigen en 15, 16 jarigen) zullen worden uitgenodigd om bloed te laten afnemen om hun beschermingsniveau (antilichaamtiter) te meten. Degenen zonder een minimale beschermende titer krijgen een Hepatitis B "test"-vaccinatie aangeboden om te bepalen of ze nog steeds het vermogen hebben om een ​​immuunrespons (dwz immuungeheugen) op te roepen, als een tweede lijn van bescherming tegen infectie. Er zal een tweede bloedmonster worden genomen om te bepalen of er een boosterrespons is opgetreden (immuungeheugen blijft bestaan, bescherming intact) of niet. Het onderzoeksvaccin zal een pediatrische dosis HB-vaccin (EngerixB) zijn, gemaakt door GlaxoSmithKline Canada (10 mcg), een product met vergunning dat momenteel wordt gebruikt in het openbare immunisatieprogramma in British Columbia (BC).

Hypothese:

De hypothese die wordt getest is dat bescherming verloren is gegaan bij een voldoende deel van de 15- tot 16-jarigen om de overweging van een pre-adolescente HB-booster te rechtvaardigen, gemodelleerd door de 10- tot 11-jarigen van wie wordt verwacht dat de bescherming gelijkmatig versterkt kan worden.

Rechtvaardiging:

Dit zal de eerste Canadese studie zijn naar de duur van het HB-immuungeheugen na immunisatie van zuigelingen. Volgens een systematisch overzicht van 46 onderzoeken is het bewijs van progressief verlies van immuungeheugen en bescherming tientallen jaren na HB-vaccinatie bij zuigelingen duidelijk. Provincies in Canada waagden onlangs een sprong in het diepe door hun HB-immunisatieprogramma's voor adolescenten te laten vallen, in de veronderstelling dat HB-bescherming vanaf de kindertijd levenslang zal zijn. Dit project onderzoekt resterende HB-immuniteit 10 en 15 jaar na zuigelingenvaccinatie en evalueert een prototype boosterprogramma om gezondheidsfunctionarissen tijdige, strategische informatie te verstrekken voor het handhaven van een optimale, geïnformeerde HB-ziektebestrijding.

Onderzoeksmethoden:

De studie zal worden uitgevoerd in BC, dat overal een consistent HB-doseringsschema voor zuigelingen heeft gebruikt. In aanmerking komende deelnemers zijn gezonde 10-11 of 15-16 jarigen. Na het verkrijgen van geïnformeerde toestemming/instemming zal een bloedmonster (8 ml) worden afgenomen om de serum anti-HBs (anti-HB oppervlakte antigeen) titer te meten. Deelnemers met een titer ≥10 IE/L worden op de hoogte gebracht van hun voortdurende bescherming en zullen het onderzoek verlaten. Degenen met een titer van ≤10 IU/L zullen worden uitgenodigd om terug te komen voor een tweede bezoek voor een HB-challenge-immunisatie. Deelnemers wordt gevraagd om 28 dagen na vaccinatie terug te komen voor een nieuwe bloedtest. Degenen die een boosterrespons ontwikkelden, zullen worden geïnformeerd dat ze immuun zijn en de studie zullen verlaten. Degenen die niet boosten, worden uitgenodigd om terug te komen voor een aanvullende (corrigerende) HB-vaccinatie met een laatste titercontrole beschikbaar om herstel van bescherming te bevestigen. De tests zullen worden uitgevoerd in het Hepatitislaboratorium van het BC Center for Disease Control. Booster-responsen zullen naar verwachting sterk zijn (titers >100 IU/L). Monsters met post-boostertiters van 10-99 IE/L kunnen opnieuw worden getest om de antilichaambereidheid te beoordelen om onderscheid te maken tussen primaire en secundaire type reacties.

De gegevens worden verzameld door het team van het studiecentrum. Elektronische casusrapportformulieren zullen casus- en laboratoriuminformatie vastleggen met behulp van een commercieel platform.

Statistisch analyseplan De baseline bloedtest identificeert deelnemers met resterende anti-HBs-titers boven of onder de minimale beschermingsdrempel van 10 IE/L. Op basis van de meta-analyse van onderzoeken met een follow-up van 10 of 15 jaar na immunisatie van zuigelingen, voorspellen de onderzoekers dat ongeveer 30% van de jongere en 60% van de oudere deelnemers titers <10 IE/L zullen hebben. De booster-uitdaging identificeert diegenen die in staat zijn om een ​​anamnestische/recall-respons (titer ≥100 IE/L), een mogelijke primaire respons (titer 10-99 IU/L, lage aviditeit) of geen respons (titers <10 IU/L) op te zetten. L). De onderzoekers voorspellen dat 25-30% van de oudere boosterontvangers geen anamnestische respons zal hebben, wat neerkomt op 15-20% van die onderzoekspopulatie. Om een ​​gevoeligheidspercentage van 15% te detecteren met een nauwkeurigheid van ± 0,05 en 95% betrouwbaarheidsintervallen, zullen 220 personen moeten worden gescreend, rekening houdend met een uitvalpercentage van 10%. Van de jongere ontvangers van een booster voorspellen de onderzoekers dat 10% geen anamnestische respons zal hebben, wat neerkomt op een algemeen gevoeligheidspercentage van ~ 3%. Voor een nauwkeurigheid van ± 0,03 en 95% betrouwbaarheidsintervallen, zal het aantal te screenen jongere proefpersonen 140 zijn, wat een uitvalpercentage van 10% mogelijk maakt.

Multivariabele analyse zal worden uitgevoerd om factoren te identificeren die verband houden met verlies van detecteerbare bescherming, zoals leeftijd bij de laatste dosis, interval sinds vaccinatie, geslacht enz. De schijnbare snelheid van afname van titers tussen 10 en 16 jaar zal worden berekend.

Wiskundige modellering en economische analyse van opties voor immunisatieprogramma's zullen worden opgenomen om latere besluitvorming door gezondheidsautoriteiten te ondersteunen. Onder de te modelleren opties zijn geen interventie (vertrouwen op groepsimmuniteit van aangrenzende leeftijdsgroepen) en een enkele herhalingsdosis op de leeftijd van 10-11 jaar (graad 6 in BC, de locus van het geannuleerde HB-vaccinatieprogramma voor adolescenten).