Studio di richiamo dell'epatite B nell'adolescenza

Scopo:

Lo scopo dello studio è valutare se gli individui immunizzati da neonati con il vaccino contro l'epatite B abbiano o meno un'immunità residua nella loro preadolescenza e adolescenza. Due gruppi di età (10, 11 anni e 15, 16 anni) saranno invitati a sottoporsi a prelievo di sangue per misurare il loro livello di protezione (titolo anticorpale). A coloro che non hanno un titolo protettivo minimo verrà offerto un "test" di vaccinazione contro l'epatite B per determinare se hanno ancora la capacità di richiamare una risposta immunitaria (cioè memoria immunitaria), come seconda linea di protezione contro l'infezione. Verrà prelevato un secondo campione di sangue per determinare se si è verificata o meno una risposta di richiamo (la memoria immunitaria persiste, la protezione è intatta). Il vaccino in studio sarà una dose pediatrica di vaccino HB (EngerixB) prodotto da GlaxoSmithKline Canada (10mcg), un prodotto concesso in licenza attualmente utilizzato nel programma di immunizzazione pubblica nella British Columbia (BC).

Ipotesi:

L'ipotesi che viene testata è che la protezione sia stata persa in una proporzione sufficiente di 15-16 anni da giustificare la considerazione di un booster HB pre-adolescenziale, modellato dai 10-11 anni la cui protezione dovrebbe essere uniformemente rinforzata.

Giustificazione:

Questo sarà il primo studio canadese sulla durata della memoria immunitaria HB dopo l'immunizzazione infantile. Secondo una revisione sistematica di 46 studi, l'evidenza della progressiva perdita della memoria immunitaria e della protezione decenni dopo la vaccinazione infantile contro l'HB è chiara. Le province canadesi hanno recentemente fatto un atto di fiducia nell'abbandonare i loro programmi di vaccinazione HB per adolescenti, supponendo che la protezione HB dall'infanzia durerà per tutta la vita. Questo progetto studia l'immunità HB residua 10 e 15 anni dopo la vaccinazione infantile e valuta un prototipo di programma di richiamo per fornire ai funzionari sanitari informazioni tempestive e strategiche per mantenere un controllo ottimale e informato della malattia HB.

Metodi di ricerca:

Lo studio sarà condotto in BC che ha utilizzato un programma di dosaggio costante di HB infantile per tutto il tempo. I partecipanti idonei saranno persone sane di 10-11 o 15-16 anni. Dopo aver ottenuto il consenso/assenso informato, verrà prelevato un campione di sangue (8 ml) per misurare il titolo sierico di anti-HBs (antigene di superficie anti-HB). I partecipanti con un titolo ≥10 UI/L saranno informati della loro protezione in corso e usciranno dallo studio. Quelli con un titolo di ≤10 UI/L saranno invitati a tornare per una seconda visita per un'immunizzazione contro l'HB. Ai partecipanti verrà chiesto di tornare 28 giorni dopo la vaccinazione per un altro esame del sangue. Coloro che hanno sviluppato una risposta di richiamo saranno informati che sono immuni e usciranno dallo studio. Coloro che non aumentano saranno invitati a tornare per un'ulteriore vaccinazione HB (correttiva) con un controllo finale del titolo disponibile per confermare il ripristino della protezione. I test saranno effettuati presso il laboratorio di epatite del BC Center for Disease Control. Si prevede che le risposte al richiamo siano forti (titoli >100 UI/L). I campioni con titoli post-richiamo compresi tra 10 e 99 IU/L possono essere sottoposti a nuovo test per valutare l'avidità anticorpale e distinguere tra risposte di tipo primario e secondario.

I dati saranno assemblati dal team del centro studi. I moduli elettronici di segnalazione dei casi acquisiranno informazioni sui casi e sui laboratori, utilizzando una piattaforma commerciale.

Piano di analisi statistica L'analisi del sangue di base identificherà i partecipanti con titoli anti-HBs residui superiori o inferiori alla soglia protettiva minima di 10 UI/L. Sulla base della meta-analisi di studi che coinvolgono 10 o 15 anni di follow-up dopo l'immunizzazione infantile, i ricercatori prevedono che circa il 30% dei partecipanti più giovani e il 60% dei partecipanti più anziani avranno titoli <10 UI/L. Il booster challenge identificherà coloro che sono in grado di montare una risposta anamnestica/richiamo (titolo ≥100 IU/L), una possibile risposta primaria (titolo 10-99 IU/L, bassa avidità) o nessuna risposta (titoli <10 IU/ L). I ricercatori prevedono che il 25-30% dei destinatari più anziani del richiamo non avrà una risposta anamnestica, rappresentando il 15-20% complessivo di quella popolazione di studio. Per rilevare un tasso di suscettibilità del 15% con una precisione di ± 0,05 e intervalli di confidenza del 95%, sarà necessario eseguire lo screening di 220 individui, consentendo un tasso di abbandono del 10%. Tra i destinatari più giovani del richiamo, gli investigatori prevedono che il 10% non avrà una risposta anamnestica, rappresentando un tasso di suscettibilità complessivo di circa il 3%. Per una precisione ± 0,03 e intervalli di confidenza del 95%, il numero di soggetti più giovani da sottoporre a screening sarà 140, consentendo un tasso di abbandono del 10%.

Verrà intrapresa un'analisi multivariata per identificare i fattori associati alla perdita di protezione rilevabile, come l'età alla dose finale, l'intervallo dalla vaccinazione, il sesso ecc. Verrà calcolato il tasso apparente di declino dei titoli tra i 10 ei 16 anni di età.

La modellazione matematica e l'analisi economica delle opzioni del programma di immunizzazione saranno incluse per aiutare il successivo processo decisionale da parte delle autorità sanitarie. Tra le opzioni da modellare vi sono nessun intervento (basato sull'immunità di gregge di gruppi di età adiacenti) e una singola dose di richiamo all'età di 10-11 anni (grado 6 in BC, il locus del programma di vaccinazione HB adolescenziale annullato).