Estudo de Reforço da Hepatite B na Adolescência

Propósito:

O objetivo do estudo é avaliar se os indivíduos imunizados quando bebês com a vacina contra hepatite B têm ou não imunidade residual na pré-adolescência e na adolescência. Duas faixas etárias (10, 11 anos e 15, 16 anos) serão convidadas a fazer uma coleta de sangue para medir seu nível de proteção (título de anticorpos). Aqueles sem um título mínimo de proteção receberão um "teste" de vacinação contra Hepatite B para determinar se eles ainda têm a capacidade de recordar uma resposta imune (ou seja, memória imune), como uma segunda linha de proteção contra a infecção. Uma segunda amostra de sangue será obtida para determinar se ocorreu uma resposta de reforço (memória imunológica persiste, proteção intacta) ou não. A vacina do estudo será uma dose pediátrica da vacina HB (EngerixB) produzida pela GlaxoSmithKline Canada (10mcg), um produto licenciado usado atualmente no programa público de imunização da Colúmbia Britânica (BC).

Hipótese:

A hipótese que está sendo testada é que a proteção foi perdida em uma proporção suficiente de jovens de 15 a 16 anos para justificar a consideração de um reforço de HB pré-adolescente, modelado por jovens de 10 a 11 anos cuja proteção deve ser uniformemente reforçada.

Justificação:

Este será o primeiro estudo canadense sobre a duração da memória imune do HB após a imunização infantil. De acordo com uma revisão sistemática de 46 estudos, evidências de perda progressiva de memória imunológica e proteção décadas após a vacinação infantil contra HB são claras. As províncias do Canadá recentemente deram um salto de fé ao abandonar seus programas de imunização para adolescentes contra HB, presumindo que a proteção contra HB desde a infância será vitalícia. Este projeto investiga a imunidade residual da HB 10 e 15 anos após a vacinação infantil e avalia um protótipo de programa de reforço para fornecer às autoridades de saúde informações estratégicas oportunas para manter o controle ideal e informado da doença da HB.

Métodos de pesquisa:

O estudo será conduzido em BC, que usou um cronograma de dosagem de HB infantil consistente. Os participantes elegíveis serão jovens saudáveis ​​de 10 a 11 anos ou de 15 a 16 anos. Após obtenção do consentimento informado/assentimento, uma amostra de sangue (8 ml) será obtida para dosagem do título sérico de anti-HBs (antígeno de superfície anti-HB). Os participantes com título ≥10 UI/L serão informados de sua proteção contínua e sairão do estudo. Aqueles com um título de ≤10 UI/L serão convidados a retornar para uma segunda visita para uma imunização de desafio de HB. Os participantes serão solicitados a retornar 28 dias após a vacinação para outro exame de sangue. Aqueles que desenvolveram uma resposta de reforço serão informados de que estão imunes e sairão do estudo. Aqueles que não receberem o reforço serão convidados a retornar para uma vacinação adicional (corretiva) de HB com uma verificação de título final disponível para confirmar a restauração da proteção. Os testes serão realizados no Laboratório de Hepatite do BC Center for Disease Control. Espera-se que as respostas ao reforço sejam fortes (títulos >100 UI/L). Amostras com títulos pós-reforço de 10-99 UI/L podem ser testadas novamente para avaliar a avidez de anticorpos para distinguir entre respostas de tipo primário e secundário.

Os dados serão reunidos pela equipe do centro de estudos. Os formulários eletrônicos de relato de caso irão capturar informações do caso e do laboratório, usando uma plataforma comercial.

Plano de análise estatística O exame de sangue inicial identificará os participantes com títulos residuais de anti-HBs acima ou abaixo do limite protetor mínimo de 10 UI/L. Com base na meta-análise de estudos envolvendo 10 ou 15 anos de acompanhamento após a imunização infantil, os pesquisadores projetam que cerca de 30% dos participantes mais jovens e 60% dos participantes mais velhos terão títulos <10 UI/L. O desafio de reforço identificará aqueles que são capazes de montar uma resposta anamnéstica/chamada (título ≥100 UI/L), uma possível resposta primária (título 10-99 UI/L, baixa avidez) ou nenhuma resposta (títulos <10 UI/ EU). Os investigadores projetam que 25-30% dos receptores de reforço mais velhos não terão uma resposta anamnésica, representando 15-20% em geral da população do estudo. Para detectar uma taxa de suscetibilidade de 15% com precisão de ± 0,05 e intervalos de confiança de 95%, será necessário rastrear 220 indivíduos, permitindo uma taxa de abandono de 10%. Entre os receptores de reforço mais jovens, os pesquisadores projetam que 10% não terão uma resposta anamnésica, representando uma taxa de suscetibilidade geral de aproximadamente 3%. Para uma precisão de ± 0,03 e intervalos de confiança de 95%, o número de indivíduos mais jovens a serem rastreados será de 140, permitindo uma taxa de abandono de 10%.

A análise multivariada será realizada para identificar os fatores associados à perda de proteção detectável, como idade na dose final, intervalo desde a vacinação, sexo, etc. Será calculada a taxa aparente de declínio dos títulos entre 10 e 16 anos de idade.

A modelagem matemática e a análise econômica das opções do programa de imunização serão incluídas para auxiliar a tomada de decisão subsequente pelas autoridades de saúde. Entre as opções a serem modeladas estão nenhuma intervenção (baseando-se na imunidade de rebanho de faixas etárias adjacentes) e uma única dose de reforço aos 10-11 anos de idade (nota 6 em BC, o locus do programa de vacinação adolescente HB cancelado).