思春期における B 型肝炎ブースター研究

目的：

この研究の目的は、乳児期に B 型肝炎ワクチンで予防接種を受けた個人が、思春期前および思春期に免疫が残っているかどうかを評価することです。 2 つの年齢グループ (10、11 歳と 15、16 歳) を招待して、保護レベル (抗体力価) を測定するために血液を採取します。 最小防御力価を持たない患者には、感染に対する第 2 の防御策として、免疫応答 (すなわち免疫記憶) を思い出す能力がまだあるかどうかを判断するために、B 型肝炎の「テスト」ワクチン接種が提供されます。 ブースター応答が発生したかどうか（免疫記憶が持続し、保護が損なわれていないか）を判断するために、2回目の血液サンプルが取得されます。 治験ワクチンは、現在ブリティッシュコロンビア州（BC）の公的予防接種プログラムで使用されているライセンス製品であるグラクソ・スミスクライン・カナダ製のHBワクチン（EngerixB）の小児用用量（10mcg）です。

仮説：

テストされている仮説は、保護が一様に強化可能であると期待される 10-11 歳によってモデル化された思春期前の HB ブースターの検討を正当化するのに十分な割合の 15-16 歳で保護が失われているというものです。

理由:

これは、乳児の予防接種後の HB 免疫記憶の期間に関するカナダでの最初の研究となります。 46件の研究の系統的レビューによると、乳児のHBワクチン接種から数十年後、免疫記憶と保護が徐々に失われるという証拠が明らかです。 カナダの各州は最近、幼少期からの HB 予防が生涯続くと仮定して、思春期の HB 予防接種プログラムを中止することに大きな信頼を寄せました。 このプロジェクトでは、乳児のワクチン接種後 10 年と 15 年の残存 HB 免疫を調査し、プロトタイプのブースター プログラムを評価して、情報に基づいた最適な HB 疾患管理を維持するためのタイムリーで戦略的な情報を保健当局に提供します。

研究手法：

この研究は、一貫した乳児HB投与スケジュールを一貫して使用したBCで実施されます。 対象となる参加者は、10～11 歳または 15～16 歳の健康な方です。 インフォームドコンセント/同意を得た後、血清抗HBs（抗HB表面抗原）力価を測定するために血液サンプル（8ml）が得られます。 力価が 10 IU/L 以上の参加者には、進行中の保護が通知され、研究を終了します。 力価が 10 IU/L 以下の患者は、HB チャレンジ予防接種のために 2 回目の訪問に戻るよう招待されます。 参加者は、別の血液検査のためにワクチン接種の 28 日後に戻るように求められます。 ブースター反応を起こした人は、免疫があることを知らされ、研究を終了します。 ブーストしない人は、保護の回復を確認するために利用可能な最終力価チェックを使用して、追加の（治療用）HBワクチン接種のために戻るように招待されます. 検査は、BC 疾病管理センターの肝炎研究所で実施されます。 ブースター応答は強力であると予想されます (力価 > 100 IU/L)。 追加免疫後の力価が 10 ～ 99 IU/L のサンプルを再試験して、一次反応と二次反応を区別するための抗体結合力を評価することができます。

データはスタディ センター チームによって収集されます。 電子症例報告フォームは、商用プラットフォームを使用して、症例および検査室の情報を取得します。

統計分析計画 ベースラインの血液検査では、10 IU/L の最小保護閾値を上回るか下回る残留抗 HBs 力価を持つ参加者を特定します。 乳児の予防接種後 10 年または 15 年の追跡調査を含む研究のメタ分析に基づいて、研究者は、若い参加者の約 30% と年配の参加者の 60% が 10 IU/L 未満の力価を持つと予測しています。 ブースターチャレンジは、既往/リコール応答 (力価 ≥100 IU/L)、可能性のある一次応答 (力価 10-99 IU/L、低アビディティ)、または応答なし (力価 <10 IU/L) をマウントできる人を識別します。 L)。 研究者は、高齢のブースターレシピエントの 25 ～ 30% は既往反応を示さないと予測しており、これは研究対象集団全体の 15 ～ 20% に相当します。 ± 0.05 の精度と 95% の信頼区間で 15% の感受性率を検出するには、10% のドロップアウト率を考慮して、220 人の個人をスクリーニングする必要があります。 若年ブースター接種者のうち、10% は既往反応を示さず、全体的な感受性率は ~3% であると研究者は予測しています。 精度 ± 0.03 および 95% 信頼区間の場合、スクリーニングされる若い被験者の数は 140 になり、10% のドロップアウト率が可能になります。

最終投与時の年齢、ワクチン接種後の間隔、性別など、検出可能な保護の喪失に関連する要因を特定するために、多変量解析が行われます。 10 歳から 16 歳までの力価の見かけ上の低下率を計算します。

保健当局によるその後の意思決定を支援するために、予防接種プログラムのオプションの数学的モデリングと経済分析が含まれます。 モデル化されるオプションの中には、介入なし (隣接する年齢層の集団免疫に依存) と 10 ～ 11 歳 (BC のグレード 6、キャンセルされた思春期の HB ワクチン接種プログラムの場所) での 1 回のブースター投与があります。