Hepatit B Booster Study in Adolescence

Syfte:

Syftet med studien är att bedöma huruvida individer som immuniserats som spädbarn med hepatit B-vaccin har kvarvarande immunitet i sina pre-adolescent- och adolescentår. Två åldersgrupper (10, 11-åringar och 15, 16-åringar) kommer att bjudas in att ta blod för att mäta deras skyddsnivå (antikroppstiter). De utan en minsta skyddstiter kommer att erbjudas en hepatit B-"test"-vaccination för att avgöra om de fortfarande har kapacitet att återkalla ett immunsvar (dvs. immunminne), som en andra skyddslinje mot infektion. Ett andra blodprov kommer att tas för att avgöra om ett boostersvar inträffade (immunminnet kvarstår, skyddet intakt) eller inte. Studievaccinet kommer att vara en pediatrisk dos av HB-vaccin (EngerixB) tillverkad av GlaxoSmithKline Canada (10mcg), en licensierad produkt som för närvarande används i det offentliga immuniseringsprogrammet i British Columbia (BC).

Hypotes:

Hypotesen som testas är att skyddet har förlorats hos en tillräckligt stor andel av 15-16-åringar för att motivera övervägande av en pre-adolescent HB-booster, modellerad av 10-11-åringar vars skydd förväntas vara enhetligt förstärkningsbart.

Berättigande:

Detta kommer att vara den första kanadensiska studien av varaktigheten av HB-immunminnet efter spädbarnsvaccination. Enligt en systematisk genomgång av 46 studier är bevis på progressiv förlust av immunminne och skydd decennier efter HB-vaccination för spädbarn tydliga. Provinser i Kanada tog nyligen ett språng i tro när det gällde att lägga ner sina HB-vaccinationsprogram för ungdomar, förutsatt att HB-skyddet från spädbarnsåldern kommer att vara livslångt. Detta projekt undersöker kvarvarande HB-immunitet 10 och 15 år efter spädbarnsvaccination och utvärderar ett prototypboosterprogram för att förse hälsovårdstjänstemän med aktuell, strategisk information för att upprätthålla optimal, informerad HB-sjukdomskontroll.

Forskningsmetoder:

Studien kommer att genomföras i BC som har använt ett konsekvent doseringsschema för HB för spädbarn hela tiden. Kvalificerade deltagare kommer att vara friska 10-11 eller 15-16 åringar. Efter att ha erhållit informerat samtycke/samtycke kommer ett blodprov (8 ml) att tas för att mäta serumanti-HBs (anti-HB ytantigen) titer. Deltagare med en titer ≥10 IE/L kommer att informeras om sitt pågående skydd och kommer att lämna studien. De med en titer på ≤10 IE/L kommer att bjudas in att återvända för ett andra besök för en HB-utmaningsimmunisering. Deltagarna kommer att uppmanas att återkomma 28 dagar efter vaccination för ett nytt blodprov. De som utvecklade ett boostersvar kommer att informeras om att de är immuna och kommer att lämna studien. De som inte boostar kommer att uppmanas att återvända för en ytterligare (avhjälpande) HB-vaccination med en sista titerkontroll tillgänglig för att bekräfta återställandet av skyddet. Tester kommer att utföras på BC Center for Disease Controls Hepatit Laboratory. Boosterresponsen förväntas vara stark (titer >100 IE/L). Prover med post-booster-titer 10-99 IE/L kan testas om för att bedöma antikroppsaviditet för att skilja mellan primära och sekundära typsvar.

Data kommer att sammanställas av studiecentrets team. Elektroniska fallrapportformulär kommer att fånga ärende- och laboratorieinformation med hjälp av en kommersiell plattform.

Statistisk analysplan Baslinjeblodprovet kommer att identifiera deltagare med kvarvarande anti-HBs-titer över eller under det lägsta skyddströskelvärdet på 10 IE/L. Baserat på meta-analysen av studier som involverar 10 eller 15 års uppföljning efter spädbarnsvaccination, projekterar utredarna att cirka 30 % av de yngre och 60 % av de äldre deltagarna kommer att ha titer <10 IE/L. Boosterutmaningen kommer att identifiera de som kan få ett anamnestiskt/återkallande svar (titer ≥100 IE/L), ett möjligt primärt svar (titer 10-99 IE/L, låg aviditet) eller inget svar (titer <10 IE/L) L). Utredarna räknar med att 25-30% av äldre boostermottagare inte kommer att ha ett anamnesiskt svar, vilket representerar 15-20% totalt av den studiepopulationen. För att upptäcka en känslighetsgrad på 15 % med en precision på ± 0,05 och 95 % konfidensintervall, kommer det att vara nödvändigt att screena 220 individer, vilket möjliggör en avhoppsfrekvens på 10 %. Bland yngre boostermottagare tror utredarna att 10 % inte kommer att ha ett anamnesiskt svar, vilket motsvarar en total mottaglighetsgrad på ~3 %. För en precision på ± 0,03 och 95 % konfidensintervall kommer antalet yngre försökspersoner som ska screenas att vara 140, vilket möjliggör en avhoppsfrekvens på 10 %.

Multivariabel analys kommer att genomföras för att identifiera faktorer associerade med förlust av detekterbart skydd, såsom ålder vid slutdos, intervall efter vaccination, kön etc. Den uppenbara graden av minskning av titer mellan 10 och 16 års ålder kommer att beräknas.

Matematisk modellering och ekonomisk analys av alternativ för immuniseringsprogram kommer att inkluderas för att hjälpa hälsomyndigheternas senare beslutsfattande. Bland alternativen som ska modelleras är ingen intervention (beroende på flockimmunitet hos angränsande åldersgrupper) och en enda boosterdos vid åldern 10-11 år (grad 6 i BC, platsen för det inställda HB-vaccinationsprogrammet för ungdomar).