Suun epidermaalisen kasvutekijän reseptorin tyrosiinikinaasin estäjät, AZD3759 tai AZD9291, potilailla, joilla on edennyt ei-pienisoluinen keuhkosyöpä (BLOOM)
maanantai 4. tammikuuta 2021 päivittänyt: AstraZeneca
Vaihe I, avoin, monikeskustutkimus, jolla arvioidaan AZD3759:n tai AZD9291:n turvallisuutta, siedettävyyttä, farmakokinetiikkaa ja alustavaa kasvainten vastaista aktiivisuutta potilailla, joilla on EGFR-mutaatiopositiivinen pitkälle edennyt ei-pienisoluinen keuhkosyöpä (NSCLC)
Tämä on ensimmäinen kerta potilastutkimuksessa, jossa arvioidaan AZD3759:n turvallisuutta, siedettävyyttä ja alustavaa tehoa potilailla, joilla on edennyt ei-pienisoluinen keuhkosyöpä (NSCLC). Tähän tutkimukseen voidaan ottaa myös potilaita, joilla on leptomeningeaalinen metastaasi ja aivometastaasi. - AZD9291:n kasvaimen teho, turvallisuus, farmakokinetiikka ja mahdollinen biologinen aktiivisuus
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Vaihe I, avoin, monikeskustutkimus, jolla arvioitiin AZD3759:n tai AZD9291:n turvallisuutta, siedettävyyttä, farmakokinetiikkaa ja alustavaa kasvainten vastaista aktiivisuutta potilailla, joilla on EGFR-mutaatiopositiivinen pitkälle edennyt ei-pienisoluinen keuhkosyöpä ja joille kehittyi epäonnistunut standardihoito (NSCLC) aivo- tai leptomeningeaaliset sairaudet
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
108
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
-
Camperdown, Australia, 2050
- Research Site
-
Heidelberg, Australia, 3084
- Research Site
-
-
-
-
-
Seongnam-si, Korean tasavalta, 13620
- Research Site
-
Seoul, Korean tasavalta, 03722
- Research Site
-
Seoul, Korean tasavalta, 05505
- Research Site
-
Seoul, Korean tasavalta, 03080
- Research Site
-
Seoul, Korean tasavalta, 135-710
- Research Site
-
-
-
-
-
Taipei, Taiwan, 10002
- Research Site
-
-
-
-
California
-
Los Angeles, California, Yhdysvallat, 90048
- Research Site
-
Santa Monica, California, Yhdysvallat, 90404
- Research Site
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
14 vuotta - 126 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Saatu kirjallinen tietoinen suostumus
- Mies tai nainen vähintään 18-vuotias. Vähintään 20 ikäinen, jos japanilainen.
- Histologisesti tai sytologisesti vahvistettu NSCLC-diagnoosi, jossa on yksi aktivoiva EGFR-mutaatio (L858R tai Exon19Del).
- Itäisen onkologiaosuuskunnan suorituskykytila 0–1. LM-potilaille 0-2 on hyväksyttävä.
- Osassa A edeltävä hoito vähintään yhdellä yksittäisellä aineella EGFR TKI:llä ja vähintään yhdellä kemoterapialinjalla.
- Osa B-BM -laajennuksessa potilaat eivät saa olla saaneet EGFR TKI:tä ja heillä on oltava oireeton aivometastaasi joko seulontaprosessin aikana, joka ei vaadi tutkijan mielestä paikallista hoitoa tai on annettu paikallista hoitoa (leikkaus tai sädehoito), potilaan on oltava vakaa ilman kortikosteroidi- ja/tai antikonvulsanttihoitoa vähintään 2 viikkoa ennen tutkimukseen osallistumista. Osan B-LM laajennusta varten potilailla, jotka ovat saaneet aikaisempaa EGFR TKI -hoitoa, on oltava stabiili ekstrakraniaalinen sairaus; EGFR TKI -hoitoa aiemmin saaneet potilaat voidaan myös ottaa mukaan AZD9291- tai AZD3759-kohortteihin, jos tehokkuussignaali nähdään osassa A ja turvallisuusarviokomitea on hyväksynyt sen.
- Potilaille, joilla ei ole LM:ää tai mitattavissa olevaa BM:ää: vähintään yksi mitattavissa oleva ekstrakraniaalinen vaurio. Potilaille, joilla on mitattavissa oleva BM, mutta ilman LM:a: vähintään yksi mitattavissa oleva kallonsisäinen vaurio
- Potilaille, joilla on LM: Vahvistettu LM-diagnoosi positiivisella CSF-sytologialla.
- Miespotilaiden tulee olla valmiita käyttämään esteehkäisyä, eli kondomia, 3 kuukautta viimeisen tutkimuslääkkeen ottamisen jälkeen.
- Naisten tulee suostua käyttämään asianmukaisia ehkäisymenetelmiä, he eivät saa imettää ja heillä on oltava negatiivinen raskaustesti ennen annostelun aloittamista, jos he ovat hedelmällisessä iässä tai heillä on oltava näyttöä siitä, että he eivät ole raskaana.
- Osan B-AZD9291 LM-laajennuksessa (T790M+ LM-potilaiden alakohortti) potilailla on oltava keskeinen vahvistus T790M+-mutaatiosta näytteestä, joka on otettu dokumentoidun etenemisen jälkeen viimeisen hoidon aikana, joka annettiin ennen tutkimukseen ilmoittautumista. Potilaiden on täytynyt saada aikaisempaa hoitoa EGFR TKI:llä, ja he ovat saaneet myös muita hoitolinjoja. Stabiilia ekstrakraniaalista sairautta ei tarvita.
Poissulkemiskriteerit:
- Potilaille, joilla on LM ja/tai BM, keskushermostokomplikaatiot, jotka vaativat kiireellistä neurokirurgista toimenpidettä
- Potilaille, joilla on LM, kyvyttömyys kerätä aivo-selkäydinnestettä
- Hoito EGFR TKI:llä (esim. erlotinibillä tai gefitinibillä) 8 päivän sisällä tai noin 5 x puoliintumisaika ensimmäisestä tutkimushoidon annoksesta sen mukaan, kumpi on pidempi.
- Mikä tahansa sytotoksinen kemoterapia tai muut syöpälääkkeet edenneen NSCLC:n hoitoon aikaisemmasta hoito-ohjelmasta 14 päivän kuluessa ensimmäisestä tutkimushoidon annoksesta
- Sädehoito laajalla säteilykentällä 4 viikon sisällä tai sädehoito rajoitetulla säteilykentällä lievitystä varten 1 viikon sisällä ensimmäisestä tutkimushoidon annoksesta, lukuun ottamatta potilaita, jotka saavat säteilyä yli 30 % luuytimestä, joka on saatava loppuun 4 viikon kuluessa ensimmäisestä tutkimushoidon annoksesta.
- Potilaat, jotka saavat parhaillaan (tai eivät pysty lopettamaan käyttöä vähintään 1 viikko ennen ensimmäisen AZD3759/AZD9291-annoksen saamista) lääkkeitä tai kasviperäisiä lisäravinteita, joiden tiedetään olevan tehokkaita sytokromi P450 3A4/5:n estäjiä tai indusoijia ja mahdollisia sytokromi P450 2C8:n estäjiä (esim. vain AZD9291-kohortteihin kirjattavat potilaat).
- Aiempi lääketieteellinen interstitiaalinen keuhkosairaus, lääkkeiden aiheuttama interstitiaalinen keuhkosairaus, steroidihoitoa vaatinut säteilykeuhkotulehdus tai mikä tahansa näyttö kliinisesti aktiivisesta interstitiaalisesta keuhkosairaudesta.
- Tunnettu kallonsisäinen verenvuoto, joka ei liity kasvaimeen
- Tupakoiva pahoinvointi ja oksentelu, jos niitä ei saada hallintaan tukihoidolla, krooniset maha-suolikanavan sairaudet, kyvyttömyys niellä valmistetta tai aikaisempi merkittävä suolen resektio, joka estäisi AZD3759/AZD9291:n riittävän imeytymisen
- Kaikki todisteet vakavista tai hallitsemattomista systeemisistä sairauksista, mukaan lukien hallitsematon verenpainetauti ja aktiivinen verenvuotodiateesi
- Riittämätön luuydinreservi tai elimen toiminta
- Kliinisesti merkittävät EKG-poikkeavuudet tai muut tekijät, jotka lisäävät korjatun QT-ajan pidentymisen riskiä tai rytmihäiriöiden riskiä
- Aiempi kokoaivojen sädehoito (koskee vain AZD3759 BM:n laajennusta)
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Päivittäinen annos AZD3759
Päivittäinen oraalinen annos AZD3759
|
Aloitusannos 50 mg kahdesti päivässä.
Jos siedetään, seuraavat kohortit testaavat kasvavia AZD3759-annoksia, kunnes suurin siedettävä annos tai tehokas annos on määritelty
|
|
Kokeellinen: Päivittäinen annos AZD9291
Päivittäinen oraalinen annos AZD9291
|
AZD9291 160 mg kerran päivässä
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Turvallisuus ja siedettävyys (kutakin haittavaikutusta sairastavien potilaiden lukumäärä elinjärjestelmäluokittain, suositeltu termi ja CTCAE-aste)
Aikaikkuna: Tietoisesta suostumuksesta seurantajakson loppuun, joka määritellään 28 päivään (+7 päivää) tutkimushoidon lopettamisen jälkeen.
|
Haittatapahtumat kerätään tietoisesta suostumuksesta seurantajakson loppuun asti, joka määritellään 28 päivää (+7 päivää) tutkimushoidon lopettamisen jälkeen. Fyysinen tutkimus (seulonta, kerta-annostuspäivä, 1. päivä joka 3. viikko useiden annosten ja hoidon lopettamisen sykli).
EKG ja elintoiminnot (seulonta, syklin 0 päivät 1 ja 2 AZD3759-kohorteilla, syklin 1 päivä 8 AZD3759-kohorteilla, päivä 1 jokaisessa 3 viikon syklissä, hoidon lopettaminen ja jos sydänkohtaisia haittavaikutuksia ilmenee).
Laboratoriomuuttujat (seulonta, ensimmäinen annostuspäivä, toistuvan annostelun päivät 1, 8 ja 15, jokaisen 3 viikon syklin päivä 1 ja hoidon lopettaminen).
Näöntarkastus (seulonnan ja tutkimuslääkkeen käytön lopettamisen yhteydessä ja visuaalisten haittavaikutusten ilmaantuessa).
Ekokardiogrammi tai moniportainen radionuklidiangiografia (seulonnassa, aina tarpeen mukaan kliinisesti indikoidun koko tutkimuksen ajan AZD3759-kohorttien osalta.
|
Tietoisesta suostumuksesta seurantajakson loppuun, joka määritellään 28 päivään (+7 päivää) tutkimushoidon lopettamisen jälkeen.
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
AZD3759:n plasmapitoisuus ja metaboliitti- ja farmakokineettiset parametrit AZD3759:n kerta-annoksen jälkeen (Cmax, tmax, terminaalinen nopeusvakio, puoliintumisaika, AUC, puhdistuma, jakautumistilavuus, keskimääräinen viipymäaika)
Aikaikkuna: Kierto 0 Päivät 1–3 osan A potilailla.
|
Lähtölääke ja N-demetyloitunut metaboliitti plasmanäytteistä analysoidaan: ennen annosta, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 48, tunti päivänä 1; 24 tuntia päivässä 2 ja 48 tuntia päivässä 3. AUC: Käyrän alla oleva alue |
Kierto 0 Päivät 1–3 osan A potilailla.
|
|
Plasman, virtsan, aivo-selkäydinnesteen AZD3759-pitoisuus sekä metaboliitti- ja farmakokineettiset parametrit toistuvan annostelun jälkeen (Cmax,ss, tmax,ss, Cmin,ss, AUCss, CLss/F).
Aikaikkuna: Verinäytteet: sykli 1 päivä 8 ja sykli 3 päivä 1 kaikilla potilailla. Virtsanäytteet: 0-12 h syklin 1 päivänä 8 osassa A. CSF-näytteet: syklin 1 päivä 8 esiannos BM:ssä; Esiannos syklin 1 päivä 8 ja sykli 3 päivä 1 LM:ssä
|
Lähtölääke ja N-demetyloitunut metaboliitti kaikkien potilaiden plasmanäytteistä analysoidaan: ennen annosta, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12 tuntia syklin 1 päivänä 8 ja syklin 3 päivänä 1 .
A-osan potilaiden virtsanäytteissä oleva emolääke ja N-demetyloitunut metaboliitti analysoidaan: 0-12 tuntia syklin 1 8. päivänä.
Lähtölääke ja N-demetyloitunut metaboliitti aivo-selkäydinnestenäytteissä analysoidaan: syklin 1 esiannos 8. päivä aivometastaasipotilailla; ennen annosta syklin 1 päivänä 8 ja syklin 3 päivänä 1 leptomeningeaalista etäpesäkkeitä sairastavilla potilailla.
AUCss: Käyrän alla oleva alue Vakaa tila CLss: Puhdistus vakaa tila
|
Verinäytteet: sykli 1 päivä 8 ja sykli 3 päivä 1 kaikilla potilailla. Virtsanäytteet: 0-12 h syklin 1 päivänä 8 osassa A. CSF-näytteet: syklin 1 päivä 8 esiannos BM:ssä; Esiannos syklin 1 päivä 8 ja sykli 3 päivä 1 LM:ssä
|
|
Plasman, virtsan, aivo-selkäydinnesteen AZD3759-pitoisuus sekä metaboliitti- ja farmakokinetiikan parametrit toistuvan annostelun jälkeen (kertymisen laajuus, munuaispuhdistuma, farmakokinetiikan aikariippuvuus ja erittyneen lääkkeen määrä)
Aikaikkuna: Verinäytteet: sykli 1 päivä 8 ja sykli 3 päivä 1 kaikilla potilailla. Virtsanäytteet: 0-12 tuntia syklin 1 kohdalla 8. päivänä osan A potilailla. CSF-näytteet: syklin 1 päivä 8 ja syklin 3 päivä 1 esiannos osan B potilaille.
|
Lähtölääke ja N-demetyloitunut metaboliitti kaikkien potilaiden plasmanäytteistä analysoidaan: ennen annosta, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12 tuntia syklin 1 päivänä 8 ja syklin 3 päivänä 1.
A-osan potilaiden virtsanäytteissä oleva emolääke ja N-demetyloitunut metaboliitti analysoidaan: 0-12 tuntia syklin 1 8. päivänä.
Lähtölääke ja N-demetyloitunut metaboliitti aivo-selkäydinnestenäytteissä analysoidaan: syklin 1 esiannos 8. päivä aivometastaasipotilailla; ennen annosta syklin 1 päivänä 8 ja syklin 3 päivänä 1 leptomeningeaalista etäpesäkkeitä sairastavilla potilailla.
|
Verinäytteet: sykli 1 päivä 8 ja sykli 3 päivä 1 kaikilla potilailla. Virtsanäytteet: 0-12 tuntia syklin 1 kohdalla 8. päivänä osan A potilailla. CSF-näytteet: syklin 1 päivä 8 ja syklin 3 päivä 1 esiannos osan B potilaille.
|
|
AZD9291:n plasma-, aivo-selkäydinnestepitoisuus ja metaboliitti- ja farmakokineettiset parametrit toistuvan AZD9291-annoksen jälkeen (Cmax,ss, tmax,ss, Cmin,ss, AUCss, CLss/F).
Aikaikkuna: Verinäytteet: sykli 1 päivä 1, 8, 15 ja sykli 2 päivä 1. Aivo-selkäydinnestenäytteet: syklin 2 esiannos päivä 1 ja syklin 3 esiannos päivä 1.
|
Lähtölääke ja metaboliitit plasmanäytteissä kaikista AZD9291:llä hoidetuista potilaista analysoidaan: syklin 1 esiannos päivät 1, 8, 15; ennen annosta, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 24 tuntia syklin 2 1 päivänä.
Lähtölääke ja metaboliitit aivo-selkäydinnestenäytteissä analysoidaan: syklin 2 esiannos päivä 1 aivometastaasipotilailla; syklin 2 päivä 1 ja syklin 3 päivä 1 ennen annosta leptomeningeaalista etäpesäkkeitä sairastavilla potilailla.
AUCss: Käyrän alla oleva alue Vakaa tila CLss: Puhdistus vakaa tila
|
Verinäytteet: sykli 1 päivä 1, 8, 15 ja sykli 2 päivä 1. Aivo-selkäydinnestenäytteet: syklin 2 esiannos päivä 1 ja syklin 3 esiannos päivä 1.
|
|
AZD9291:n plasma-, aivo-selkäydinnestepitoisuus ja metaboliitit ja farmakokineettiset parametrit toistuvan annostelun jälkeen (kertymisen laajuus, munuaispuhdistuma, farmakokinetiikan aikariippuvuus ja erittyneen lääkkeen määrä)
Aikaikkuna: Verinäytteet: sykli 1 päivä 1, 8, 15 ja sykli 2 päivä 1. Aivo-selkäydinnestenäytteet: syklin 2 esiannos päivä 1 ja syklin 3 esiannos päivä 1.
|
Lähtölääke ja metaboliitit plasmanäytteissä kaikista AZD9291:llä hoidetuista potilaista analysoidaan: syklin 1 esiannos päivät 1, 8, 15; ennen annosta, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 24 tuntia syklin 2 1 päivänä.
Lähtölääke ja metaboliitit aivo-selkäydinnestenäytteissä analysoidaan: syklin 2 esiannos päivä 1 aivometastaasipotilailla; syklin 2 päivä 1 ja syklin 3 päivä 1 ennen annosta leptomeningeaalista etäpesäkkeitä sairastavilla potilailla.
AUCss: Käyrän alla oleva alue Vakaa tila CLss: Puhdistus vakaa tila
|
Verinäytteet: sykli 1 päivä 1, 8, 15 ja sykli 2 päivä 1. Aivo-selkäydinnestenäytteet: syklin 2 esiannos päivä 1 ja syklin 3 esiannos päivä 1.
|
|
Kaikkien laajentumispotilaiden kokonaiseloonjäämisen seuranta
Aikaikkuna: 6 viikon välein 28 päivän turvallisuusseurantakäynnin jälkeen
|
28 päivän seurantakäynnin jälkeen potilaiden kokonaiseloonjäämistä seurataan puhelimitse 6 viikon välein kuolemaan asti, menetetään seurannan tai suostumuksen peruuttamisen vuoksi.
|
6 viikon välein 28 päivän turvallisuusseurantakäynnin jälkeen
|
|
4b-hydroksikolesteroli osan B potilailla, joilla on BM
Aikaikkuna: syklin 0 päivä 1 ja sykli 1 päivä 15 ennen annosta
|
Verenotto ennen annosta syklin 0 päivä 1 ja sykli 1 päivä 15 sen arvioimiseksi, vaikuttaako AZD3759 4b-hydroksikolesteroliin, joka on endogeeninen CYP-entsyymin induktion merkkiaine
|
syklin 0 päivä 1 ja sykli 1 päivä 15 ennen annosta
|
|
Ruoan vaikutus AZD3759:n kerta-annoksen farmakokinetiikkaan plasmassa
Aikaikkuna: Kierto 0 päivästä 1 päivään 4 osan B potilailla, joilla on BM
|
Ennakkoannos, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12 tuntia syklistä 0 päivä 1 ja päivä 4; 24 tuntia sykliä 0 päivä 2 ja päivä 4. Mixed Effects -mallia, jossa hoito (ruokittu/paasto) ja jakso kiinteinä vaikutuksina ja potilas satunnaisena vaikutuksena, käytetään AUC/Cmax:n vertaamiseen ruokailutilassa AUC/Cmax:iin paastotila.
|
Kierto 0 päivästä 1 päivään 4 osan B potilailla, joilla on BM
|
|
Aivo-selkäydinnesteen vasteprosentti potilailla, joilla on LM ja/tai BM
Aikaikkuna: Seulonta ja joka 6. viikko (suhteessa ensimmäiseen usean annoksen annokseen) etenemiseen asti, oletettu keskimäärin 6 kuukautta
|
Aivo-selkäydinnesteen keräys seulonnan yhteydessä ja 6 viikon välein etenemiseen asti aivo-selkäydinnesteen vastenopeuden arvioimiseksi, joka määritellään niiden leptomeningeaalista etäpesäkkeitä sairastavien potilaiden prosenttiosuutena, joilla on vähintään yksi aivo-selkäydinnestevaste (100 % kasvainsolujen puhdistuma aivo-selkäydinnesteestä
|
Seulonta ja joka 6. viikko (suhteessa ensimmäiseen usean annoksen annokseen) etenemiseen asti, oletettu keskimäärin 6 kuukautta
|
|
Muutokset lähtötasosta keskushermoston oireissa (analysoitu QLQ-BN20:sta) potilailla, joilla on LM, joita hoidettiin AZD3759/AZD9291:llä
Aikaikkuna: Seulonta, jokaisen 3 viikon syklin 1. päivä ja hoidon lopettaminen, oletettu keskimäärin 6 kuukautta.
|
Elämänlaatukysely - Brain Cancer 20 -kyselylomake, jonka potilaat täyttivät seulonnassa, joka 3. viikon syklin 1. päivä ja hoidon lopettaminen.
Käytä asiaankuuluvia oirekysymyksiä arvioidaksesi keskushermoston oireiden paranemista.
|
Seulonta, jokaisen 3 viikon syklin 1. päivä ja hoidon lopettaminen, oletettu keskimäärin 6 kuukautta.
|
|
Muutokset lähtötasosta neurologisessa tutkimuksessa potilailla, joilla on LM-hoitoa AZD3759/AZD9291
Aikaikkuna: Seulonta, jokaisen 3 viikon syklin 1. päivä ja hoidon lopettaminen, oletettu keskimäärin 6 kuukautta.
|
Neurologinen tutkimus suoritetaan: seulonta, kerta-annostuspäivä, 1. päivä jokaisessa 3 viikon syklissä, jossa on useita annostuksia ja hoidon lopettaminen
|
Seulonta, jokaisen 3 viikon syklin 1. päivä ja hoidon lopettaminen, oletettu keskimäärin 6 kuukautta.
|
|
Objektiivisen vastenopeuden (ORR) mittaus
Aikaikkuna: Seulonta 28 päivän kuluessa hoidon alkamisesta ja sen jälkeen 6 viikon ± 1 viikon välein (suhteessa ensimmäiseen toistuvan annoksen annokseen) taudin objektiiviseen etenemiseen tai tutkimuksesta vetäytymiseen asti, oletettu keskimäärin 6 kuukautta.
|
ORR arvioidaan niiden potilaiden lukumäärän perusteella, jotka saavuttavat sairausvasteen (ts.
täydellinen vaste tai osittainen vaste) arvioitu keskushermoston sairauden, ekstrakraniaalisen sairauden ja kokonaissairauden RECIST 1.1 -kriteerien mukaisesti
|
Seulonta 28 päivän kuluessa hoidon alkamisesta ja sen jälkeen 6 viikon ± 1 viikon välein (suhteessa ensimmäiseen toistuvan annoksen annokseen) taudin objektiiviseen etenemiseen tai tutkimuksesta vetäytymiseen asti, oletettu keskimäärin 6 kuukautta.
|
|
Taudin torjuntanopeuden mittaus (DCR)
Aikaikkuna: Seulonta 28 päivän kuluessa hoidon alkamisesta ja sen jälkeen 6 viikon ± 1 viikon välein (suhteessa ensimmäiseen toistuvan annoksen annokseen) taudin objektiiviseen etenemiseen tai tutkimuksesta vetäytymiseen asti, oletettu keskimäärin 6 kuukautta.
|
DCR arvioitiin niiden potilaiden lukumäärän perusteella, jotka saavuttavat parhaan vasteen vahvistetusta CR:stä, vahvistetusta PR:sta tai vasteesta tai stabiilista sairaudesta keskushermoston sairauden, ekstrakraniaalisen sairauden, leptomeningeaalisen sairauden ja kokonaissairauden muokatun RECIST 1.1 -kriteerin mukaisesti
|
Seulonta 28 päivän kuluessa hoidon alkamisesta ja sen jälkeen 6 viikon ± 1 viikon välein (suhteessa ensimmäiseen toistuvan annoksen annokseen) taudin objektiiviseen etenemiseen tai tutkimuksesta vetäytymiseen asti, oletettu keskimäärin 6 kuukautta.
|
|
Response Rate (RR) -mittaus
Aikaikkuna: Seulonta 28 päivän kuluessa hoidon alkamisesta ja sen jälkeen 6 viikon ± 1 viikon välein (suhteessa ensimmäiseen toistuvan annoksen annokseen) taudin objektiiviseen etenemiseen tai tutkimuksesta vetäytymiseen asti, oletettu keskimäärin 6 kuukautta.
|
RR arvioitiin niiden potilaiden lukumäärän perusteella, joilla on vähintään yksi vahvistettu vaste eli täydellinen vaste tai vaste ennen minkäänlaista etenemistodistusta leptomeningeaalisen taudin modifioitujen RECIST 1.1 -kriteerien mukaisesti
|
Seulonta 28 päivän kuluessa hoidon alkamisesta ja sen jälkeen 6 viikon ± 1 viikon välein (suhteessa ensimmäiseen toistuvan annoksen annokseen) taudin objektiiviseen etenemiseen tai tutkimuksesta vetäytymiseen asti, oletettu keskimäärin 6 kuukautta.
|
|
Progression vapaan selviytymisen mittaus (PFS)
Aikaikkuna: Seulonta 28 päivän kuluessa hoidon alkamisesta ja sen jälkeen 6 viikon ± 1 viikon välein (suhteessa ensimmäiseen toistuvan annoksen annokseen) taudin objektiiviseen etenemiseen tai tutkimuksesta vetäytymiseen asti, oletettu keskimäärin 6 kuukautta.
|
PFS arvioitiin kasvaimen koon muutoksen (sekä muiden kuin kohteena olevien leesioiden ja uusien leesioiden ilmaantumisen) perusteella modifioitujen RECIST 1.1 -kriteerien mukaisesti osan B -potilaille, joilla on aivometastaasi, ja potilaille, joilla on leptomeningeaaliset etäpesäkkeet
|
Seulonta 28 päivän kuluessa hoidon alkamisesta ja sen jälkeen 6 viikon ± 1 viikon välein (suhteessa ensimmäiseen toistuvan annoksen annokseen) taudin objektiiviseen etenemiseen tai tutkimuksesta vetäytymiseen asti, oletettu keskimäärin 6 kuukautta.
|
|
Paras leptomeningeaalisen metastaasin (LM) arviointi AZD9291 LM -potilaille
Aikaikkuna: Seulonta 28 päivän sisällä
|
Paras LM-arviointi LANO-kriteerien perusteella niiden potilaiden lukumäärän perusteella, joilla on LM:tä lähtötilanteessa, ilman vahvistusta.
LANO-arvioinnit kartoitetaan RECISTin kaltaisiin pisteisiin ja suoritetaan keskitetyn kuvantamisen avulla.
|
Seulonta 28 päivän sisällä
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Tutkijat
- Opintojohtaja: Pamela Yang, M.D. PhD, Building 2, 199 Liangjing Road, Zhangjiang Hi-tech Park, Shanghai 201203, China
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- Yang JCH, Kim SW, Kim DW, Lee JS, Cho BC, Ahn JS, Lee DH, Kim TM, Goldman JW, Natale RB, Brown AP, Collins B, Chmielecki J, Vishwanathan K, Mendoza-Naranjo A, Ahn MJ. Osimertinib in Patients With Epidermal Growth Factor Receptor Mutation-Positive Non-Small-Cell Lung Cancer and Leptomeningeal Metastases: The BLOOM Study. J Clin Oncol. 2020 Feb 20;38(6):538-547. doi: 10.1200/JCO.19.00457. Epub 2019 Dec 6.
- Ahn MJ, Kim DW, Cho BC, Kim SW, Lee JS, Ahn JS, Kim TM, Lin CC, Kim HR, John T, Kao S, Goldman JW, Su WC, Natale R, Rabbie S, Harrop B, Overend P, Yang Z, Yang JC. Activity and safety of AZD3759 in EGFR-mutant non-small-cell lung cancer with CNS metastases (BLOOM): a phase 1, open-label, dose-escalation and dose-expansion study. Lancet Respir Med. 2017 Nov;5(11):891-902. doi: 10.1016/S2213-2600(17)30378-8. Epub 2017 Oct 19.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Keskiviikko 5. marraskuuta 2014
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Lauantai 19. elokuuta 2017
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Keskiviikko 28. lokakuuta 2020
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Keskiviikko 20. elokuuta 2014
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 28. elokuuta 2014
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Perjantai 29. elokuuta 2014
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Tiistai 5. tammikuuta 2021
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 4. tammikuuta 2021
Viimeksi vahvistettu
Perjantai 1. tammikuuta 2021
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Hengityselinten sairaudet
- Neoplasmat
- Keuhkosairaudet
- Neoplasmat sivustoittain
- Hengitysteiden kasvaimet
- Rintakehän kasvaimet
- Syöpä, bronkogeeninen
- Keuhkoputkien kasvaimet
- Keuhkojen kasvaimet
- Karsinooma, ei-pienisoluinen keuhko
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Entsyymin estäjät
- Antineoplastiset aineet
- Proteiinikinaasin estäjät
- Osimertinibi
Muut tutkimustunnusnumerot
- D6030C00001
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Joo
IPD-suunnitelman kuvaus
Pätevät tutkijat voivat pyytää pääsyä anonymisoituihin yksittäisten potilastason tietoihin AstraZeneca-yritysryhmän sponsoroimista kliinisistä tutkimuksista pyyntöportaalin kautta. Kaikki pyynnöt arvioidaan AZ:n tiedonantositoumuksen mukaisesti: https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.
Kyllä, osoittaa, että AZ hyväksyy IPD-pyyntöjä, mutta tämä ei tarkoita, että kaikki pyynnöt jaetaan.
IPD-jaon aikakehys
AstraZeneca täyttää tai ylittää tietojen saatavuuden EFPIA Pharma -tietojen jakamisperiaatteiden mukaisten sitoumusten mukaisesti.
Katso tarkemmat tiedot aikatauluistamme ilmoitussitoumuksestamme osoitteessa https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.
IPD-jaon käyttöoikeuskriteerit
Kun pyyntö on hyväksytty, AstraZeneca tarjoaa pääsyn yksilöimättömiin potilastason tietoihin hyväksytyssä sponsoroidussa työkalussa.
Allekirjoitettu tiedonjakosopimus (ei-neuvoteltava sopimus tietojen käyttäjille) on oltava voimassa ennen pyydettyjen tietojen käyttöä.
Lisäksi kaikkien käyttäjien on hyväksyttävä SAS MSE:n käyttöehdot.
Lisätietoja on Disclosure Statementissä osoitteessa https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .