進行性非小細胞肺癌患者における経口上皮成長因子受容体チロシンキナーゼ阻害剤、AZD3759 または AZD9291 (BLOOM)

包含基準:

1. -書面によるインフォームドコンセントの取得
2. 18歳以上の男性または女性。 日本人なら20歳以上。
3. -単一の活性化EGFR変異（L858RまたはExon19Del）を伴うNSCLCの組織学的または細胞学的に確認された診断。
4. 0から1のEastern Cooperative Oncology Groupのパフォーマンスステータス。 LM 患者の場合、0 ～ 2 が許容されます。
5. -パートAでは、単剤EGFR TKIの少なくとも1つのラインと化学療法の少なくとも1つのラインによる前治療。
6. パート B-BM 拡張では、患者は EGFR TKI を受けておらず、無症候性の脳転移があり、スクリーニング プロセス中に発見され、治験責任医師の意見で局所治療を必要としないか、または局所治療が行われた (手術または放射線) 必要があります。 -患者は、コルチコステロイドおよび/または抗けいれん薬なしで安定している必要があります 研究登録の少なくとも2週間前の治療。 パート B-LM の拡大では、以前に EGFR TKI 治療を受けた患者は頭蓋外疾患が安定している必要があります。EGFR TKI 治療を受けていない患者は、AZD9291 コホート、またはパート A で有効性のシグナルが見られ、安全性審査委員会の同意がある場合は AZD3759 コホートに登録することもできます。
7. LMも測定可能なBMもない患者の場合：少なくとも1つの測定可能な頭蓋外病変。 測定可能な BM があるが LM がない患者の場合: 少なくとも 1 つの測定可能な頭蓋内病変
8. LM 患者の場合: CSF 細胞診陽性による LM の確定診断。
9. 男性患者は、最後の治験薬を服用してから3か月後まで、バリア避妊法、すなわちコンドームを使用する意思がある必要があります。
10. 女性は適切な避妊手段を使用することに同意する必要があり、授乳中であってはならず、出産の可能性がある場合は投与開始前に妊娠検査で陰性でなければならず、または出産の可能性がないという証拠がなければなりません
11. パート B-AZD9291 LM 拡張 (T790M+ LM 患者のサブコホート) では、患者は、試験に登録する前に投与された最後の治療で進行が文書化された後に採取されたサンプルから、T790M+ 変異状態の中央確認を受けなければなりません。 患者は EGFR TKI による以前の治療を受けている必要があり、追加の治療を受けている可能性もあります。 安定した頭蓋外疾患は必要ありません。

除外基準:

1. 緊急の神経外科的介入を必要とするLMおよび/またはBM、CNS合併症の患者の場合
2. LM患者の場合、CSFの収集を受けることができません
3. -EGFR TKI（例：エルロチニブまたはゲフィチニブ）による治療 試験治療の最初の投与から8日以内または半減期の約5倍のいずれか長い方。
4. -細胞傷害性化学療法、または進行NSCLCの治療のための他の抗がん剤 研究治療の最初の投与から14日以内の以前の治療レジメンから
5. -4週間以内の広い放射線照射野による放射線療法、または緩和のための限られた放射線照射野による放射線療法 研究治療の最初の投与から1週間以内に、完了しなければならない骨髄の30％以上への放射線を受ける患者を除く試験治療の初回投与から4週間以内。
6. -現在、シトクロムP450 3A4/5の強力な阻害剤または誘導剤であることが知られている薬またはハーブサプリメントを服用している（またはAZD3759 / AZD9291の初回投与を受ける少なくとも1週間前に使用を中止できない）およびシトクロムP450 2C8の潜在的な阻害剤（患者は AZD9291 コホートのみに登録されます)。
7. -間質性肺疾患、薬物誘発性間質性肺疾患、ステロイド治療を必要とする放射線肺炎の過去の病歴、または臨床的にアクティブな間質性肺疾患の証拠。
8. -腫瘍とは無関係の既知の頭蓋内出血
9. -支持療法によって制御されない場合の難治性の吐き気と嘔吐、慢性胃腸疾患、処方された製品を飲み込めない、またはAZD3759 / AZD9291の適切な吸収を妨げる以前の重大な腸切除
10. -制御されていない高血圧や活動的な出血素因を含む、重度または制御されていない全身性疾患の証拠
11. 骨髄予備能または臓器機能が不十分
12. -臨床的に重要な心電図異常、または修正QT間隔延長のリスクまたは不整脈イベントのリスクを高める要因
13. -全脳放射線療法の前歴（AZD3759 BM拡張にのみ適用）