Kardiotoksisuuden ehkäisy rintasyöpäpotilailla, joita hoidetaan antrasykliineillä ja/tai trastutsumabilla (SAFE)

Vuosien mittaan uuden sukupolven hoito-ohjelmien sekä kehittyneiden säteilytekniikoiden käytön ansiosta rintasyövän parantuvuus saavutti 10 vuoden kokonaiseloonjäämisasteen, joka on noin 80 %.

Antrasykliineillä on keskeinen rooli rintasyövän hoidossa. Monet julkaistut tutkimukset osoittivat sairaudesta selviytymisen edun potilailla, joilla on positiiviset imusolmukkeet ja joita hoidettiin antrasykliineihin perustuvilla hoito-ohjelmilla. Monia antrasykliineihin ja taksaaneihin perustuvia hoito-ohjelmia käytetään tällä hetkellä kliinisessä käytännössä rintasyövän hoidossa. Lukuisat satunnaistetut tutkimukset ovat vahvistaneet taksaanien lisäämisen hyödyn antrasykliineihin.

Trastutsumabi on rekombinantti humanisoitu monoklonaalinen vasta-aine, joka on spesifinen ihmisen epidermaalisen kasvutekijäreseptorin 2 (HER2) solunulkoiselle domeenille. Trastutsumabin käyttöä peräkkäin tai samanaikaisesti adjuvanttikemoterapian kanssa verrattuna kemoterapiaan potilailla, joilla oli HER2-positiivinen, arvioitiin useissa satunnaistetuissa tutkimuksissa. Nyt on saatavilla monia tietoja akuuttien, subakuuttien ja myöhäisten kardiovaskulaaristen haittatapahtumien esiintyvyydestä. Antrasykliinien sydäntoksisuus voi olla akuuttia, subakuuttia ja kroonista. Akuutti toksisuus ilmenee lääkkeen infuusion aikana tai pian sen jälkeen rytmihäiriöiden yhteydessä, mikä joissakin tapauksissa johtaa sydämen vajaatoimintaan, perikardiitti-sydäntulehdus ja elektrokardiografisia poikkeavuuksia. Akuutti toksisuus on yleensä palautuva annoksesta riippuvalla tavalla. Akuutti ja subakuutti toksisuus ovat harvinaisia ​​(1-4 %). Saatavilla on tietoja kliinisesti merkittävästä sydäntoksisuudesta, johon liittyy krooninen asteittainen kammiotoiminnan heikkeneminen aina sydämen vajaatoimintaan asti.

Kumulatiivisen annoksen riskitekijän lisäksi tulee arvioida muita epäsuotuisia ominaisuuksia, kuten korkea ikä, naissukupuoli sekä antrasykliinien ja trastutsumabin yhdistelmä. Useimmissa tapauksissa myöhäinen toksisuus ilmaantuu ensimmäisen vuoden aikana kemoterapian päättymisen jälkeen, mutta kliiniset oireet voivat kuitenkin ilmaantua jopa 10-20 vuoden kuluttua. Tämä tosiasia viittaa siihen, että (neo)adjuvanttihoidossa hoidetuilla naisilla on erittäin tarpeellista kaikukardiografinen seuranta myös pidemmän ajan kuluttua.

Tutkimuksen tavoitteena on analysoida beetasalpaajien ja ACE:n estäjien suojaavaa vaikutusta sydänvaurioihin rintasyöpäpotilailla, joita hoidetaan antrasykliinipohjaisella solunsalpaajahoidolla trastutsumabin kanssa tai ilman sitä käyttämällä sydänlihaksen kannan kuvantamismonitorointia.