Kardiotoxizitätsprävention bei Brustkrebspatientinnen, die mit Anthrazyklinen und/oder Trastuzumab behandelt wurden (SAFE)

Im Laufe der Jahre erreichte die Heilungsfähigkeit von Brustkrebs aufgrund der Anwendung von therapeutischen Schemata der neuen Generation sowie des Einsatzes fortschrittlicher Bestrahlungstechniken eine 10-Jahres-Überlebensrate von insgesamt etwa 80 %.

Anthrazykline spielen eine Schlüsselrolle bei der Behandlung von Brustkrebs. Viele veröffentlichte Studien zeigten einen Vorteil des krankheitsfreien Überlebens bei Patienten mit positiven Lymphknoten, die mit Anthrazyklin-basierten Regimen behandelt wurden. Viele auf Anthracyclinen und Taxanen basierende Behandlungsschemata werden derzeit in der klinischen Praxis bei der Behandlung von Brustkrebs eingesetzt. Zahlreiche randomisierte Studien haben den Nutzen des Zusatzes von Taxanen zu Anthrazyklinen bestätigt.

Trastuzumab ist ein rekombinanter humanisierter monoklonaler Antikörper mit Spezifität für die extrazelluläre Domäne des humanen epidermalen Wachstumsfaktorrezeptors 2 (HER2). Die Anwendung von Trastuzumab nacheinander oder gleichzeitig mit einer adjuvanten Chemotherapie im Vergleich zu einer Chemotherapie bei HER2-positiven Patienten wurde in mehreren randomisierten Studien untersucht. Viele Daten zur Inzidenz unerwünschter kardiovaskulärer Ereignisse, akut, subakut und spät, sind jetzt verfügbar. Die Herztoxizität von Anthrazyklinen kann akut, subakut und chronisch sein. Die akute Toxizität tritt während oder kurz nach der Infusion des Arzneimittels mit Arrhythmien auf, die in einigen Fällen zu Herzversagen, Perikarditis-Myokarditis und elektrokardiographischen Anomalien führen. Die akute Toxizität ist in der Regel dosisabhängig reversibel. Die akute und subakute Toxizität sind selten (1-4%). Es liegen Daten zur klinisch relevanten Kardiotoxizität mit chronisch progredienter Verschlechterung der Ventrikelfunktion bis hin zur Herzinsuffizienz vor.

Neben dem kumulativen Dosis-Risikofaktor sollten weitere ungünstige Merkmale wie fortgeschrittenes Alter, weibliches Geschlecht und die Kombination von Anthrazyklinen und Trastuzumab evaluiert werden. In den meisten Fällen tritt die Spättoxizität innerhalb des ersten Jahres nach Abschluss der Chemotherapie auf, die klinischen Manifestationen können jedoch auch noch nach 10–20 Jahren auftreten. Diese Tatsache legt nahe, dass bei (neo)adjuvant behandelten Frauen auch nach längerer Zeit eine echokardiographische Überwachung dringend erforderlich ist.

Ziel der Studie ist es, die protektive Wirkung von Betablockern und ACE-Hemmern auf die Herzschädigung bei Brustkrebspatientinnen zu analysieren, die mit einer auf Anthrazyklinen basierenden Chemotherapie mit oder ohne Trastuzumab behandelt werden, unter Verwendung einer bildgebenden Überwachung der Myokardbelastung.