Prevenzione della cardiotossicità nelle pazienti con carcinoma mammario trattate con antracicline e/o trastuzumab (SAFE)

Nel corso degli anni, grazie all'utilizzo di regimi terapeutici di nuova generazione, nonché all'utilizzo di tecniche di radioterapia avanzate, la curabilità del carcinoma mammario ha raggiunto un tasso di sopravvivenza complessiva a 10 anni di circa l'80%.

Le antracicline hanno un ruolo chiave nel trattamento del cancro al seno. Molti studi pubblicati hanno mostrato un beneficio della sopravvivenza libera da malattia nei pazienti con linfonodi positivi trattati con regimi a base di antracicline. Molti regimi a base di antracicline e taxani sono attualmente utilizzati nella pratica clinica nel trattamento del carcinoma mammario. Numerosi studi randomizzati hanno confermato il vantaggio dell'aggiunta di taxani alle antracicline.

Trastuzumab è un anticorpo monoclonale umanizzato ricombinante con specificità per il dominio extracellulare del recettore 2 del fattore di crescita epidermico umano (HER2). L'uso di trastuzumab somministrato in sequenza o in concomitanza con la chemioterapia adiuvante rispetto alla chemioterapia in pazienti con HER2 positivo è stato valutato in diversi studi randomizzati. Sono ora disponibili molti dati riguardanti l'incidenza di eventi avversi cardiovascolari acuti, subacuti e tardivi. La tossicità cardiaca delle antracicline può essere acuta, subacuta e cronica. La tossicità acuta si verifica durante o subito dopo l'infusione del farmaco con aritmie, che in alcuni casi porta a insufficienza cardiaca, pericardite-miocardite e anomalie elettrocardiografiche. La tossicità acuta è generalmente reversibile in modo dose-dipendente. La tossicità acuta e subacuta sono rare (1-4%). Sono disponibili dati sulla tossicità cardiaca clinicamente rilevante con deterioramento cronico progressivo della funzione ventricolare fino allo scompenso cardiaco.

Oltre al fattore di rischio della dose cumulativa, dovrebbero essere valutate altre caratteristiche sfavorevoli come l'età avanzata, il sesso femminile e la combinazione di antracicline e trastuzumab. Nella maggior parte dei casi la tossicità tardiva si manifesta entro il primo anno successivo al completamento della chemioterapia ma tuttavia le manifestazioni cliniche possono manifestarsi anche dopo 10-20 anni. Questo fatto suggerisce che nelle donne trattate in setting (neo)adiuvante è fortemente necessario un monitoraggio ecocardiografico anche a distanza di tempo maggiore.

Lo scopo dello studio è analizzare l'impatto protettivo sul danno cardiaco dei beta-bloccanti e degli ACE-inibitori in pazienti con carcinoma mammario trattate con chemioterapia a base di antracicline con o senza trastuzumab, utilizzando il monitoraggio dello strain imaging del miocardio.