Zapobieganie kardiotoksyczności u pacjentek z rakiem piersi leczonych antracyklinami i/lub trastuzumabem (SAFE)

Na przestrzeni lat, dzięki zastosowaniu schematów terapeutycznych nowej generacji, a także zastosowaniu zaawansowanych technik radioterapii, wyleczenie raka piersi osiągnęło ogólny wskaźnik 10-letnich przeżyć na poziomie około 80%.

Antracykliny odgrywają kluczową rolę w leczeniu raka piersi. Wiele opublikowanych badań wykazało korzyści z przeżycia wolnego od choroby u pacjentów z zajętymi węzłami chłonnymi leczonych schematami opartymi na antracyklinach. Obecnie w praktyce klinicznej w leczeniu raka piersi stosuje się wiele schematów opartych na antracyklinach i taksanach. Liczne badania z randomizacją potwierdziły korzyści z dodania taksanów do antracyklin.

Trastuzumab jest rekombinowanym humanizowanym przeciwciałem monoklonalnym, swoistym wobec zewnątrzkomórkowej domeny receptora ludzkiego naskórkowego czynnika wzrostu 2 (HER2). Stosowanie trastuzumabu podawanego sekwencyjnie lub jednocześnie z chemioterapią adjuwantową w porównaniu z chemioterapią u pacjentów z HER2-dodatnim oceniano w kilku randomizowanych badaniach. Dostępnych jest obecnie wiele danych dotyczących częstości występowania ostrych, podostrych i późnych niepożądanych zdarzeń sercowo-naczyniowych. Toksyczność antracyklin wobec serca może być ostra, podostra i przewlekła. Ostra toksyczność występuje w trakcie lub krótko po infuzji leku z zaburzeniami rytmu serca, które w niektórych przypadkach prowadzą do niewydolności serca, zapalenia osierdzia-zapalenia mięśnia sercowego i nieprawidłowości elektrokardiograficznych. Ostra toksyczność jest zwykle odwracalna w sposób zależny od dawki. Ostra i podostra toksyczność jest rzadka (1-4%). Dostępne są dane dotyczące klinicznie istotnej kardiotoksyczności z przewlekłym postępującym pogorszeniem czynności komór, aż do niewydolności serca.

Oprócz czynnika ryzyka dawki skumulowanej należy ocenić inne niekorzystne cechy, takie jak zaawansowany wiek, płeć żeńska oraz skojarzenie antracyklin i trastuzumabu. W większości przypadków toksyczność późna występuje w ciągu pierwszego roku po zakończeniu chemioterapii, niemniej jednak objawy kliniczne mogą pojawić się nawet po 10-20 latach. Fakt ten sugeruje, że u kobiet leczonych w trybie (neo)adiuwantowym istnieje pilna potrzeba monitorowania echokardiograficznego nawet po dłuższym czasie.

Celem pracy jest analiza ochronnego wpływu beta-adrenolityków i inhibitorów ACE na uszkodzenie mięśnia sercowego u chorych na raka piersi, leczonych chemioterapią opartą na antracyklinach z trastuzumabem lub bez trastuzumabu, z wykorzystaniem obrazowego monitorowania obciążenia mięśnia sercowego.