Kardiotoksisitetsforebygging hos brystkreftpasienter behandlet med antracykliner og/eller trastuzumab (SAFE)

Gjennom årene, på grunn av bruken av nye generasjons terapeutiske regimer, samt bruken av avanserte stråleteknikker, nådde herdbarheten av brystkreft en total 10-års overlevelsesrate på omtrent 80 %.

Antracykliner har en nøkkelrolle i behandlingen av brystkreft. Mange publiserte studier viste en fordel med sykdomsfri overlevelse hos pasienter med positive lymfeknuter behandlet med antracyklinbaserte regimer. Mange antracykliner og taxaner-baserte regimer brukes i dag i klinisk praksis ved behandling av brystkreft. Tallrike randomiserte studier har bekreftet fordelen med tilsetning av taxaner til antracykliner.

Trastuzumab er et rekombinant humanisert monoklonalt antistoff med spesifisitet for det ekstracellulære domenet til human epidermal vekstfaktorreseptor 2 (HER2). Bruken av trastuzumab administrert sekvensielt eller samtidig med adjuvant kjemoterapi sammenlignet med kjemoterapi hos pasienter med HER2-positiv ble evaluert i flere randomiserte studier. Mange data om forekomsten av uønskede kardiovaskulære hendelser akutte, subakutte og sene er nå tilgjengelig. Hjertetoksisiteten til antracykliner kan være akutt, subakutt og kronisk. Den akutte toksisiteten oppstår under eller kort tid etter infusjon av legemidlet med arytmier, som i noen tilfeller fører til hjertesvikt, perikarditt-myokarditt og elektrokardiografiske abnormiteter. Den akutte toksisiteten er vanligvis reversibel på en doseavhengig måte. Den akutte og subakutte toksisiteten er sjeldne (1-4%). Data er tilgjengelige angående klinisk relevant hjertetoksisitet med en kronisk progressiv forverring av ventrikkelfunksjon opp til hjertesvikt.

Ved siden av den kumulative doserisikofaktoren bør andre ugunstige egenskaper som høy alder, kvinnelig kjønn og kombinasjonen av antracykliner og trastuzumab vurderes. I de fleste tilfeller oppstår den sene toksisiteten innen det første året etter fullført kjemoterapi, men likevel kan de kliniske manifestasjonene oppstå selv etter 10-20 år. Dette faktum tyder på at hos kvinner behandlet i (neo)adjuvant setting er det sterkt nødvendig med ekkokardiografisk overvåking selv etter lengre tid.

Målet med studien er å analysere den beskyttende innvirkningen på hjerteskaden av betablokkere og ACE-hemmere for brystkreftpasienter behandlet med antracyklinbasert kjemoterapi med eller uten trastuzumab, ved hjelp av overvåking av myokardbelastningsbilde.