Preventie van cardiotoxiciteit bij borstkankerpatiënten die worden behandeld met antracyclines en/of trastuzumab (SAFE)

Door het gebruik van nieuwe generatie therapeutische regimes en het gebruik van geavanceerde bestralingstechnieken bereikte de geneesbaarheid van borstkanker in de loop der jaren een algemeen overlevingspercentage van 10 jaar van ongeveer 80%.

Anthracyclines spelen een sleutelrol bij de behandeling van borstkanker. Veel gepubliceerde onderzoeken toonden een voordeel van ziektevrije overleving aan bij patiënten met positieve lymfeklieren die werden behandeld met op antracyclines gebaseerde regimes. Veel op anthracyclines en taxanen gebaseerde regimes worden momenteel in de klinische praktijk gebruikt bij de behandeling van borstkanker. Talrijke gerandomiseerde onderzoeken hebben het voordeel bevestigd van de toevoeging van taxanen aan antracyclines.

Trastuzumab is een recombinant gehumaniseerd monoklonaal antilichaam met specificiteit voor het extracellulaire domein van humane epidermale groeifactorreceptor 2 (HER2). Het gebruik van trastuzumab opeenvolgend of gelijktijdig toegediend met adjuvante chemotherapie in vergelijking met chemotherapie bij patiënten met HER2-positief werd geëvalueerd in verschillende gerandomiseerde studies. Er zijn nu veel gegevens beschikbaar over de incidentie van nadelige cardiovasculaire gebeurtenissen, acuut, subacuut en laat. De cardiale toxiciteit van antracyclines kan acuut, subacuut en chronisch zijn. De acute toxiciteit treedt op tijdens of kort na de infusie van het geneesmiddel met aritmieën, wat in sommige gevallen leidt tot hartfalen, pericarditis-myocarditis en elektrocardiografische afwijkingen. De acute toxiciteit is gewoonlijk dosisafhankelijk reversibel. De acute en subacute toxiciteit zijn zeldzaam (1-4%). Er zijn gegevens beschikbaar over klinisch relevante cardiale toxiciteit met een chronische progressieve achteruitgang van de ventrikelfunctie tot aan hartfalen.

Naast de cumulatieve dosisrisicofactor moeten ook andere ongunstige kenmerken, zoals hoge leeftijd, vrouwelijk geslacht en de combinatie van anthracyclines en trastuzumab, worden beoordeeld. In de meeste gevallen treedt de late toxiciteit op binnen het eerste jaar na voltooiing van de chemotherapie, maar toch kunnen de klinische manifestaties zelfs na 10-20 jaar optreden. Dit feit suggereert dat bij vrouwen die behandeld worden in (neo)adjuvante setting echocardiografische monitoring ook na langere tijd sterk noodzakelijk is.

Het doel van de studie is het analyseren van de beschermende impact op de hartbeschadiging van bètablokkers en ACE-remmers voor borstkankerpatiënten die worden behandeld met chemotherapie op basis van anthracyclines met of zonder trastuzumab, met behulp van beeldvormingsmonitoring van de belasting van het myocard.