Iloprost keuhkosyövän ehkäisyssä entisillä tupakoitsijoilla
maanantai 27. marraskuuta 2023 päivittänyt: National Cancer Institute (NCI)
Vaiheen I koe inhaloitavasta iloprostista keuhkosyövän ehkäisyyn entisillä tupakoitsijoilla
Tässä vaiheen I tutkimuksessa tutkitaan iloprostin sivuvaikutuksia ja parasta annosta lumelääkkeeseen verrattuna entisten tupakoitsijoiden keuhkosyövän ehkäisyssä.
Kemopreventiolla tarkoitetaan lääkkeiden käyttöä estämään syövän muodostumista tai uusiutumista.
Inhaloitava iloprosti voi auttaa estämään keuhkosyövän muodostumista potilailla, jotka ovat tupakoineet ja joiden limassa on todettu olevan epänormaaleja soluja.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
ENSISIJAISET TAVOITTEET:
I. Arvioida inhaloitavan iloprostin toksisuus, joka annetaan potilaille päivittäin 2 kuukauden ajan neljä kertaa päivässä (QID).
TOISIJAISET TAVOITTEET:
I. Arvioida QID-annostusohjelmien noudattaminen. II. Arvioida vaikutusta endobronkiaaliseen histologiaan. III. Arvioida vaikutus ysköksen sytologiaan sekä tavallisella sytologisella analyysillä että automatisoidulla kolmiulotteisella morfologisella analyysillä.
IV. Arvioida peroksisomiproliferaattorin aktivoiman reseptorin gamma (PPARgamma), glutationi S-transferaasi mu (GSTmu), karboksyyliesteraasi 1 (Ces1), Fos-sukuinen antigeeni 1 (FosL1), sytokromi p4502e1, vaikutus endobronkiaaliseen harjaukseen ja biopsiageenin ilmentymiseen, coA-desaturaasi 1, tuumorinekroositekijän (TNF) superperheen jäsen 9, transformoiva kasvutekijä beeta (TGFbeta), Jun ja 46-geenipaneeli, joka liittyy dysplasian pysyvyyteen, käyttäen Affymetrix-ryhmiä.
V. Arvioida kroonisen obstruktiivisen keuhkosairauden (COPD) paranemista mitattuna valtimoverikaasulla (ABG) (parempi ventilaation perfuusion yhteensopivuus), keuhkojen toimintatestauksella, 6 minuutin kävelyetäisyydellä, elämänlaadulla (St. Georgen hengityskyselylomake, COPD-arviointitesti [CAT]).
VI. Sen arvioimiseksi, ennustaako viljeltyjen hengitysteiden epiteelin kantasolujen in vitro -vaste iloprostiin in vivo -vastetta tutkimushenkilöillä.
YHTEENVETO: Potilaat rekisteröidään kohorttiin A loppuun asti ennen kohortin B aloittamista.
KOHORTTI A: Potilaat jaetaan yhteen kahdesta haarasta.
ARM I: Potilaat saavat iloprostia inhalaatiolla käyttäen sumutinta QID 60 päivän ajan.
ARM II: Potilaat saavat lumelääkettä inhaloimalla käyttäen sumuttimen QID:tä 60 päivän ajan.
KOHORTTI B: Potilaat jaetaan yhteen kahdesta haarasta. KOHORTTI B LOPETTI 26.3.2019.
ARM III: Potilaat saavat iloprostia inhalaatiolla käyttäen sumutinta BID 60 päivän ajan.
ARM IV: Potilaat saavat lumelääkettä inhalaatiolla käyttäen sumutinta BID 60 päivän ajan.
Tutkimushoidon päätyttyä potilaita seurataan 90 päivän kuluttua ja sen jälkeen vuosittain enintään 5 vuoden ajan.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
34
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Yhdysvallat, 80045
- UCHealth University of Colorado Hospital
-
Denver, Colorado, Yhdysvallat, 80217-3364
- University of Colorado
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta - 85 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Osallistujilla tulee olla joko lievää tai sitä suurempi ysköksen sytologinen atypia tai heillä on oltava keuhkoputkibiopsia, johon liittyy lievä tai suurempi dysplasia viimeisten 12 kuukauden aikana
- Osallistujilla tulee olla 20 pakkausvuotta tai enemmän tupakointihistoriaa
- Tutkijoiden arvion mukaan osallistujilla on oltava kyky suorittaa bronkoskopia turvallisesti
- Osallistujilla tulee olla Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suoritustaso = < 1
- Leukosyytit >= 3000/mikrolitra
- Verihiutaleet >= 100 000/mikrolitra
- Kokonaisbilirubiini = < 2,0 mg/dl
- Aspartaattiaminotransferaasi (AST) (seerumin glutamiinioksaloetikkatransaminaasi [SGOT]) / alaniiniaminotransferaasi (ALT) (seerumin glutamaattipyruvaattitransaminaasi [SGPT]) = < 2,5 x normaalin yläraja (ULN)
- Kreatiniini = < 2,0 mg/dl
- Iloprostin vaikutuksia kehittyvään ihmissikiöön suositellulla terapeuttisella annoksella ei tunneta. tästä syystä ja koska prostasykliinien tiedetään olevan teratogeenisiä, hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miesten, jotka ovat yhdynnässä hedelmällisessä iässä olevan naisen kanssa, on sopia riittävän ehkäisymenetelmän (hormonaalinen tai estemenetelmä ehkäisymenetelmä, raittius) käyttämisestä ennen tutkimukseen osallistumista ja opintoihin osallistumisen ajaksi; jos nainen tulee raskaaksi tai epäilee olevansa raskaana osallistuessaan tähän tutkimukseen, hänen tulee ilmoittaa asiasta välittömästi tutkimuslääkärilleen; Huomautus: Naisten katsotaan olevan hedelmällisessä iässä, jos he eivät ole kirurgisesti steriilejä tai ovat alle 65-vuotiaita ja heillä on kuukautiset viimeisen kahden vuoden aikana
- Osallistujien on voitava ymmärtää kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja ja olla halukkaita allekirjoittamaan
Poissulkemiskriteerit:
- Osallistujat eivät saa olla käyttäneet tupakkatuotteita viimeisen vuoden aikana
- Osallistujat eivät saa tällä hetkellä tai olla aiemmin saaneet tiatsolidiinidionihoitoa, ellei ysköksen atypiaa tai endobronkiaalista dysplasiaa todeta uudelleen tiatsolidiinidionihoidon jälkeen ja 12 kuukauden sisällä osallistumisesta
- Osallistujia ei saa olla missään vaiheessa hoidettu iloprostilla; Huomautus: aiempien iloprostitutkimusten lumelääkeryhmän osallistujat ovat kelvollisia, mutta tämän tutkimuksen kohortin A lumelääkeryhmän osallistujat eivät välttämättä ole mukana kohortissa B
- Osallistujat eivät saa olla käyttäneet muita tutkintaagentteja viimeisen kuuden kuukauden aikana
- Osallistujilla ei saa olla allergisia reaktioita, jotka johtuvat iloprostin samankaltaisten kemiallisten tai biologisten koostumusten yhdisteistä
- Osallistujilla ei saa olla hallitsematonta vuorovaikutteista sairautta, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, meneillään oleva tai aktiivinen infektio, oireinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, sydämen rytmihäiriö tai psykiatrinen sairaus/sosiaalinen tilanne, joka tutkijoiden mielestä vaarantaisi potilaan tietojen eheyden turvallisuuden. ; Huomautus: HIV-positiivisia henkilöitä ei välttämättä suljeta pois, vaan ne otetaan huomioon tapauskohtaisesti, mutta heidän on täytettävä potilasturvallisuuteen ja tietojen eheyteen liittyvät kriteerit tutkijoiden arvioiden mukaan.
- Osallistujilla ei saa olla nykyistä tai aikaisempaa invasiivista pahanlaatuista kasvainta viimeisten 6 kuukauden aikana; osallistujat voivat ilmoittautua ennen biopsiatulosraporttia, ellei bronkoskoopiassa ole löydöksiä, jotka viittaavat invasiiviseen pahanlaatuisuuteen; Seuraavien, parantavasti hoidettujen syöpien historian saaminen milloin tahansa ennen seulontaa on sallittu: ei-melanooma-ihosyöpä, kohdunkaulan karsinooma in situ ja virtsarakon syöpä in situ
- Osallistujat eivät saa olla saaneet kemoterapiaa tai sädehoitoa edellisten 6 kuukauden aikana; Huomautus: osallistujat, jotka saavat pitkäaikaista hormonaalista adjuvanttihoitoa (kuten tamoksifeenia tai aromataasiestäjiä rintasyövän hoitoon), ovat sallittuja
- Naiset eivät saa olla raskaana tai imettää; iloprosti on prostasykliiniaine, jolla voi olla teratogeenisiä tai aborttivaikutuksia; koska äidin iloprostihoidon seurauksena on tuntematon, mutta mahdollinen haittatapahtumien riski imettäville imeväisille, imetys on lopetettava, jos äitiä hoidetaan iloprostilla
- Koska iloprosti estää verihiutaleiden toimintaa, potilaat eivät saa käyttää antikoagulantteja, lukuun ottamatta aspiriinia tai muita ei-steroidisia tulehduskipulääkkeitä
- Verisuonia laajentavia tai verenpainetta alentavia lääkkeitä käyttävien potilaiden hypotensioriskin vuoksi osallistujien verenpaine ei saa olla alle 95 mmHg systolinen
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Ennaltaehkäisy
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Kaksinkertainen
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Arm I (iloprost QID)
Potilaat saavat iloprostia inhaloimalla sumuttimen QID avulla 60 päivän ajan.
|
Apututkimukset
Muut nimet:
Apututkimukset
Annettu hengitettynä
Muut nimet:
|
|
Placebo Comparator: Arm II (plasebo QID)
Potilaat saavat lumelääkettä inhaloimalla sumuttimen QID avulla 60 päivän ajan.
|
Apututkimukset
Muut nimet:
Apututkimukset
Annettu hengitettynä
|
|
Kokeellinen: Arm III (iloprost BID)
Potilaat saavat iloprostia inhalaatiolla käyttäen sumutinta BID 60 päivän ajan.
|
Apututkimukset
Muut nimet:
Apututkimukset
Annettu hengitettynä
Muut nimet:
|
|
Placebo Comparator: Käsivarsi IV (plasebo BID)
Potilaat saavat lumelääkettä inhaloimalla käyttäen sumutinta BID 60 päivän ajan.
|
Apututkimukset
Muut nimet:
Apututkimukset
Annettu hengitettynä
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kliinisen toksisuuden ilmaantuvuus
Aikaikkuna: Jopa 90 päivää
|
Arvioidaan National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events -ohjelman version 4.0 mukaan.
Myrkyllisyydestä toimitetaan kuvaavat tilastot (keskiarvo, keskihajonta [SD], mediaani, maksimi, min ja vaihteluväli).
Käsittelyryhmien välisen eron arvioimiseksi käytetään noin 95 %:n luottamusväliä.
|
Jopa 90 päivää
|
|
Hoidon noudattaminen mitattuna tosiasiallisesti annettujen määrättyjen inhalaatioiden osuutena
Aikaikkuna: Jopa 60 päivää
|
Kuvaavat tilastot (keskiarvo, SD, mediaani, maksimi, min ja vaihteluväli) toimitetaan vaatimustenmukaisuuden varmistamiseksi.
Käsittelyryhmien välisen eron arvioimiseksi käytetään noin 95 %:n luottamusväliä.
|
Jopa 60 päivää
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Hengitysteiden histologian vaste
Aikaikkuna: Jopa 5 vuotta
|
Tarjoaa kuvaavia tilastoja vaikutuksesta endobronkiaaliseen histologiaan, ja ensisijainen parametri on huonoin histologia vastaavissa kohdissa; lisätuloksia ovat keskimääräinen histologia, dysplasiaindeksi ja vaste, kuten on kuvattu.
|
Jopa 5 vuotta
|
|
Seerumin proteiinien profilointi
Aikaikkuna: Jopa 60 päivää
|
Tarjoaa kuvaavia tilastoja seerumin proteiineihin kohdistuvasta vaikutuksesta aptameeripohjaisella analyysillä kvantitatiivisesti määritettynä.
|
Jopa 60 päivää
|
|
Endobronkiaalinen harjausgeenin ilmentyminen
Aikaikkuna: Jopa 60 päivää
|
Tarjoaa kuvaavia tilastoja endobronkiaalisen harjausgeenin ilmentymisen vaikutuksesta keskittyen prostatykliiniin kohdistetuihin reitteihin.
|
Jopa 60 päivää
|
|
Dysplastisten leesioiden geeniekspressio
Aikaikkuna: Jopa 60 päivää
|
Tarjoaa kuvaavia tilastoja.
|
Jopa 60 päivää
|
|
Kroonisen obstruktiivisen keuhkosairauden (COPD) paraneminen
Aikaikkuna: Jopa 60 päivää
|
Tarjoaa kuvaavia tilastoja keuhkoahtaumatautien paranemisesta mitattuna valtimoverikaasulla (parempi ventilaation perfuusion yhteensopivuus), keuhkojen toimintatestauksella, 6 minuutin kävelyetäisyydellä ja elämänlaadulla (St.
Georgen hengityskyselylomake, COPD-arviointitesti).
|
Jopa 60 päivää
|
|
Onko viljeltyjen hengitysteiden epiteelisolujen in vitro -vaste iloprostille ennustaja in vivo -vastetta tutkimushenkilöillä
Aikaikkuna: Jopa 60 päivää
|
Bronkiaaliset biopsiat otetaan alueelta, jolla on epäilys dysplasiasta ja alueelta, joka näyttää normaalilta.
Näitä viljellään kuvatulla tavalla ja siirretään ilmanesteen rajapintaviljelmään, jossa dysplasia toistetaan.
Viljelmiä käsitellään joko vehikkelillä tai iloprostilla ja arvioidaan sekä itsensä uusiutumisen että erilaistumisen suhteen värekkäiksi ja erittäviksi soluiksi.
|
Jopa 60 päivää
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: York E Miller, Northwestern University
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Torstai 5. marraskuuta 2015
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Torstai 5. maaliskuuta 2020
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Keskiviikko 30. elokuuta 2023
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Tiistai 9. syyskuuta 2014
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 9. syyskuuta 2014
Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)
Torstai 11. syyskuuta 2014
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Tiistai 28. marraskuuta 2023
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 27. marraskuuta 2023
Viimeksi vahvistettu
Keskiviikko 1. marraskuuta 2023
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- NCI-2014-01891 (Rekisterin tunniste: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- P30CA060553 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
- N01-CN-2012-00035
- N01CN00035 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
- HHSN2612201200035I
- NCI2013-02-01 (Muu tunniste: Northwestern University)
- NWU2013-02-01 (Muu tunniste: DCP)
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .