Iloprost w zapobieganiu rakowi płuc u byłych palaczy
27 listopada 2023 zaktualizowane przez: National Cancer Institute (NCI)
Faza I badania wziewnego Iloprostu w profilaktyce raka płuc u byłych palaczy
Ta faza I badania dotyczy skutków ubocznych i najlepszej dawki iloprostu w porównaniu z placebo w zapobieganiu rakowi płuc u byłych palaczy.
Chemoprewencja to stosowanie leków zapobiegających powstawaniu lub nawrotom raka.
Wziewny iloprost może zapobiegać powstawaniu raka płuc u pacjentów, którzy palili papierosy i u których wykryto nieprawidłowe komórki w śluzie.
Przegląd badań
Status
Zakończony
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
CELE NAJWAŻNIEJSZE:
I. Ocena toksyczności iloprostu wziewnego podawanego pacjentom codziennie przez 2 miesiące, podawanego 4 razy dziennie (QID).
CELE DODATKOWE:
I. Ocena zgodności schematów dawkowania QID. II. Aby ocenić wpływ na histologię wewnątrzoskrzelową. III. Ocena wpływu na cytologię plwociny odkrztuszonej zarówno standardową analizą cytologiczną, jak i zautomatyzowaną trójwymiarową analizą morfologiczną.
IV. Aby ocenić wpływ na szczotkowanie wewnątrzoskrzelowe i ekspresję genów biopsji receptora aktywowanego przez proliferatory peroksysomów gamma (PPARgamma), S-transferazy glutationu mu (GSTmu), karboksyloesterazy 1 (Ces1), antygenu związanego z Fos 1 (FosL1), cytochromu p4502e1, stearoilu coA desaturaza 1, członek nadrodziny czynnika martwicy nowotworu (TNF) 9, transformujący czynnik wzrostu beta (TGFbeta), Jun i panel 46 genów związanych z utrzymywaniem się dysplazji, przy użyciu macierzy Affymetrix.
V. Ocena poprawy w przewlekłej obturacyjnej chorobie płuc (POChP) mierzonej gazometrią krwi tętniczej (ABG) (lepsze dopasowanie perfuzji wentylacji), badaniem czynności płuc, odległością 6-minutowego marszu, jakością życia (St. kwestionariusz oddechowy George'a, test oceny POChP [CAT]).
VI. Aby ocenić, czy odpowiedź in vitro hodowanych komórek progenitorowych nabłonka dróg oddechowych na iloprost jest predyktorem odpowiedzi in vivo u badanych osób.
ZARYS: Pacjenci są zapisywani do kohorty A do końca przed rozpoczęciem kohorty B.
KOHORTA: Pacjenci są przydzielani do 1 z 2 ramion.
RAMIĘ I: Pacjenci otrzymują iloprost przez inhalację za pomocą nebulizatora QID przez 60 dni.
ARM II: Pacjenci otrzymują placebo przez inhalację za pomocą nebulizatora QID przez 60 dni.
KOHORT B: Pacjenci są przydzielani do 1 z 2 ramion. KOHORA B ZANIECHANA OD 26.03.2019.
Ramię III: Pacjenci otrzymują iloprost przez inhalację za pomocą nebulizatora BID przez 60 dni.
RAMIA IV: Pacjenci otrzymują placebo przez inhalację z użyciem nebulizatora BID przez 60 dni.
Po zakończeniu leczenia badanego pacjenci są obserwowani przez 90 dni, a następnie co roku przez okres do 5 lat.
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Rzeczywisty)
34
Faza
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Stany Zjednoczone, 80045
- UCHealth University of Colorado Hospital
-
Denver, Colorado, Stany Zjednoczone, 80217-3364
- University of Colorado
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
18 lat do 85 lat (Dorosły, Starszy dorosły)
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Uczestnicy muszą mieć atypię cytologiczną plwociny o łagodnej lub większej dysplazji lub historię biopsji oskrzeli z łagodną lub większą dysplazją w ciągu ostatnich 12 miesięcy
- Uczestnicy muszą mieć historię palenia wynoszącą co najmniej 20 paczkolat
- W ocenie badaczy uczestnicy muszą mieć możliwość bezpiecznego poddania się bronchoskopii
- Uczestnicy muszą mieć status sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 1
- Leukocyty >= 3000/mikrolitr
- Płytki >= 100 000/mikrolitr
- Bilirubina całkowita =< 2,0 mg/dl
- Aminotransferaza asparaginianowa (AST) (transaminaza glutaminowo-szczawiooctowa w surowicy [SGOT])/aminotransferaza alaninowa (ALT) (transaminaza glutaminianowo-pirogronianowa w surowicy [SGPT]) =< 2,5 x górna granica normy (GGN) w placówce
- Kreatynina =< 2,0 mg/dl
- Wpływ iloprostu na rozwijający się płód ludzki w zalecanej dawce terapeutycznej jest nieznany; z tego powodu oraz ponieważ wiadomo, że prostacykliny mają działanie teratogenne, kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni mający stosunek płciowy z kobietą w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji (hormonalna lub barierowa metoda antykoncepcji; abstynencja) przed włączeniem do badania i na czas udziału w badaniu; jeśli kobieta zajdzie w ciążę lub podejrzewa, że jest w ciąży podczas udziału w tym badaniu, powinna natychmiast poinformować swojego lekarza prowadzącego badanie; Uwaga: Kobiety są uważane za zdolne do zajścia w ciążę, jeśli nie są sterylne chirurgicznie lub są w wieku poniżej 65 lat i miesiączkowały w ciągu ostatnich dwóch lat
- Uczestnicy muszą być w stanie zrozumieć i chcieć podpisać pisemny dokument świadomej zgody
Kryteria wyłączenia:
- Uczestnicy nie mogą używać żadnych wyrobów tytoniowych w ciągu ostatniego roku
- Uczestnicy nie mogą być obecnie leczeni lub byli leczeni tiazolidynodionami, chyba że po leczeniu tiazolidynodionem i w ciągu 12 miesięcy od zgłoszenia zostanie ponownie udokumentowana atypia plwociny lub dysplazja wewnątrzoskrzelowa
- Uczestnicy nigdy nie mogli być leczeni iloprostem; Uwaga: uczestnicy z ramienia placebo poprzednich badań iloprostu kwalifikują się, ale uczestnicy z ramienia placebo kohorty A tego badania mogą nie zostać włączeni do kohorty B
- Uczestnicy nie mogą korzystać z żadnego innego agenta dochodzeniowego w ciągu ostatnich sześciu miesięcy
- Uczestnicy nie mogą mieć historii reakcji alergicznych przypisywanych związkom o podobnym składzie chemicznym lub biologicznym iloprostu
- Uczestnicy nie mogą cierpieć na niekontrolowane współistniejące choroby, w tym między innymi trwającą lub czynną infekcję, objawową zastoinową niewydolność serca, niestabilną dusznicę bolesną, zaburzenia rytmu serca lub chorobę psychiczną/sytuacje społeczne, które w opinii badaczy mogłyby zagrozić bezpieczeństwu integralności danych pacjenta ; Uwaga: osoby zakażone ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV) niekoniecznie zostaną wykluczone, będą rozpatrywane indywidualnie, ale będą musiały spełniać kryteria związane z bezpieczeństwem pacjentów i integralnością danych, zgodnie z oceną badaczy
- Uczestnicy nie mogą mieć aktualnego lub wcześniejszego inwazyjnego nowotworu złośliwego w ciągu ostatnich 6 miesięcy; uczestnicy mogą się zapisać przed raportem wyników biopsji, chyba że w bronchoskopii wykryto zmiany sugerujące inwazyjny nowotwór złośliwy; dozwolona jest historia następujących leczonych leczonych nowotworów w dowolnym momencie przed badaniem przesiewowym: nieczerniakowy rak skóry, rak szyjki macicy in situ i rak pęcherza moczowego in situ
- Uczestnicy nie mogą otrzymywać chemioterapii ani radioterapii w ciągu ostatnich 6 miesięcy; Uwaga: uczestnicy otrzymujący długoterminową uzupełniającą terapię hormonalną (taką jak tamoksyfen lub inhibitory aromatazy w przypadku raka piersi) mogą
- Kobiety nie mogą być w ciąży ani karmić piersią; iloprost jest prostacykliną o potencjalnym działaniu teratogennym lub poronnym; ponieważ istnieje nieznane, ale potencjalne ryzyko wystąpienia działań niepożądanych u niemowląt karmionych piersią, wtórnych do leczenia matki iloprostem, należy przerwać karmienie piersią, jeśli matka jest leczona iloprostem
- Ponieważ iloprost hamuje czynność płytek krwi, pacjentom nie wolno przyjmować leków przeciwzakrzepowych, z wyjątkiem aspiryny lub innych niesteroidowych leków przeciwzapalnych
- Ze względu na ryzyko niedociśnienia u pacjentów stosujących leki rozszerzające naczynia krwionośne lub leki przeciwnadciśnieniowe, ciśnienie skurczowe uczestników nie może być mniejsze niż 95 mm Hg
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Zapobieganie
- Przydział: Nielosowe
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Podwójnie
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Ramię I (iloprost QID)
Pacjenci otrzymują iloprost przez inhalację za pomocą nebulizatora QID przez 60 dni.
|
Badania pomocnicze
Inne nazwy:
Badania pomocnicze
Podawany przez inhalację
Inne nazwy:
|
|
Komparator placebo: Ramię II (placebo QID)
Pacjenci otrzymują placebo przez inhalację za pomocą nebulizatora QID przez 60 dni.
|
Badania pomocnicze
Inne nazwy:
Badania pomocnicze
Podawany przez inhalację
|
|
Eksperymentalny: Ramię III (iloprost BID)
Pacjenci otrzymują iloprost przez inhalację za pomocą nebulizatora BID przez 60 dni.
|
Badania pomocnicze
Inne nazwy:
Badania pomocnicze
Podawany przez inhalację
Inne nazwy:
|
|
Komparator placebo: Ramię IV (placebo BID)
Pacjenci otrzymują placebo przez inhalację za pomocą nebulizatora BID przez 60 dni.
|
Badania pomocnicze
Inne nazwy:
Badania pomocnicze
Podawany przez inhalację
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Występowanie toksyczności klinicznej
Ramy czasowe: Do 90 dni
|
Zostanie oceniony zgodnie ze wspólnymi kryteriami terminologii dotyczącymi zdarzeń niepożądanych Narodowego Instytutu Raka w wersji 4.0.
Statystyki opisowe (średnia, odchylenie standardowe [SD], mediana, maks., min. i zakres) zostaną dostarczone dla toksyczności.
Przybliżone 95% przedziały ufności zostaną wykorzystane do oceny różnic między grupami leczenia.
|
Do 90 dni
|
|
Zgodność z leczeniem, mierzona jako ułamek przepisanych inhalacji faktycznie podanych
Ramy czasowe: Do 60 dni
|
Statystyki opisowe (średnia, SD, mediana, maks., min. i zakres) zostaną dostarczone w celu zapewnienia zgodności.
Przybliżone 95% przedziały ufności zostaną wykorzystane do oceny różnic między grupami leczenia.
|
Do 60 dni
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Odpowiedź histologiczna dróg oddechowych
Ramy czasowe: Do 5 lat
|
Dostarczy opisowych statystyk dotyczących wpływu na histologię wewnątrzoskrzelową, przy czym głównym parametrem jest najgorsza histologia w dopasowanych miejscach; dodatkowymi wynikami będą średnia histologia, wskaźnik dysplazji i odpowiedź, zgodnie z opisem.
|
Do 5 lat
|
|
Profilowanie białek surowicy
Ramy czasowe: Do 60 dni
|
Dostarczy opisowych statystyk dotyczących wpływu na białka surowicy, co określono ilościowo za pomocą analizy opartej na aptamerach.
|
Do 60 dni
|
|
Ekspresja genu szczotkowania wewnątrzoskrzelowego
Ramy czasowe: Do 60 dni
|
Dostarczy opisowych statystyk dotyczących wpływu na ekspresję genów szczotkowania wewnątrzoskrzelowego, koncentrując się na szlakach ukierunkowanych na prostacyklinę.
|
Do 60 dni
|
|
Ekspresja genów zmian dysplastycznych
Ramy czasowe: Do 60 dni
|
Dostarczy statystyki opisowe.
|
Do 60 dni
|
|
Poprawa w przewlekłej obturacyjnej chorobie płuc (POChP)
Ramy czasowe: Do 60 dni
|
Dostarczy opisowych statystyk poprawy POChP mierzonej gazometrią krwi tętniczej (lepsze dopasowanie perfuzji wentylacji), badaniem czynności płuc, dystansem 6-minutowego marszu i jakością życia (St.
kwestionariusz oddechowy George'a, test oceniający POChP).
|
Do 60 dni
|
|
Czy odpowiedź in vitro hodowanych komórek progenitorowych nabłonka dróg oddechowych na iloprost jest predyktorem odpowiedzi in vivo u badanych osób
Ramy czasowe: Do 60 dni
|
Biopsje oskrzeli zostaną pobrane z obszaru podejrzanego o dysplazję i obszaru, który wydaje się normalny.
Będą one hodowane zgodnie z opisem i przenoszone do hodowli na granicy faz powietrze-ciecz, w której rekapitulowana jest dysplazja.
Hodowle będą traktowane nośnikiem lub iloprostem i oceniane zarówno pod kątem samoodnawiania, jak i różnicowania do komórek rzęskowych i wydzielniczych.
|
Do 60 dni
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Sponsor
Śledczy
- Główny śledczy: York E Miller, Northwestern University
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
5 listopada 2015
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
5 marca 2020
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
30 sierpnia 2023
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
9 września 2014
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
9 września 2014
Pierwszy wysłany (Szacowany)
11 września 2014
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
28 listopada 2023
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
27 listopada 2023
Ostatnia weryfikacja
1 listopada 2023
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- NCI-2014-01891 (Identyfikator rejestru: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- P30CA060553 (Grant/umowa NIH USA)
- N01-CN-2012-00035
- N01CN00035 (Grant/umowa NIH USA)
- HHSN2612201200035I
- NCI2013-02-01 (Inny identyfikator: Northwestern University)
- NWU2013-02-01 (Inny identyfikator: DCP)
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .