Tipranaviirin ja ritonaviirin esitutkimus HIV-potilailla, jotka ovat saaneet useita proteaasinestäjiä
torstai 11. syyskuuta 2014 päivittänyt: Boehringer Ingelheim
Tipranaviirin dinatrium: Avoin tutkimustutkimus tipranaviirin ja ritonaviirin yhdistelmästä yhden nukleosidisen käänteiskopioijaentsyymin estäjän ja yhden ei-nukleosidisen käänteiskopioijaentsyymin estäjän kanssa useilla proteaasinestäjillä kokeneilla HIV-potilailla
Ensisijaisena tavoitteena oli arvioida kahdella tipranaviirin (500 mg kahdesti vuorokaudessa tai 1 000 mg kahdesti vuorokaudessa) ja ritonaviirin (100 mg kahdesti vuorokaudessa) antiviraalinen aktiivisuus ja turvallisuus yhdessä yhden uuden nukleosidikäänteiskopioijaentsyymin estäjän (NRTI) + efavirentsin kanssa useissa proteaaseissa. - HIV-1-positiiviset potilaat, jotka ovat saaneet estäjää.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Ehdot
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
41
Vaihe
- Vaihe 2
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
13 vuotta ja vanhemmat (Lapsi, Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Useita (kaksi tai useampia) PI-kokemusta. Soveltuvien potilaiden on täytynyt saada vähintään kaksi antiretroviraalista hoito-ohjelmaa, jotka sisältävät yhden proteaasi-inhibiittorin, tai hoito-ohjelma, joka sisältää kaksi proteaasi-inhibiittoria
- Tutkijan mielestä potilas oli noudattanut PI:tä sisältäviä hoito-ohjelmia
- ≥ 3 kuukauden altistuminen nykyiselle PI-hoidolle
- Altistuminen ≥ 4 kuukautta aikaisemmalle proteaasinestehoidolle yksittäisillä proteaasinestettä sisältävillä hoito-ohjelmilla
- Stabiili PI:tä sisältävä hoito-ohjelma vähintään 2 kuukauden ajan ennen tutkimukseen tuloa
- HIV-1-RNA ≥ 5 000 kopiota/ml
- Erilaistumisklusterin (CD)4+ solumäärä ≥ 50 solua/mm**3
- Ainakin yksi uusi NRTI-vaihtoehto saatavilla
- Ikä ≥ 13 vuotta
- Hyväksyttävät seulontalaboratorioarvot, jotka osoittivat riittävän peruselinten toiminnan seulonnan aikana. Laboratorioarvoja pidettiin hyväksyttävinä, jos vaikeusaste oli ≤ Grade 1 (AIDS Clinical Trial Group (ACTG) Grading Scale). Vakaat asteen 2 poikkeavuudet sallittiin, jos arvot oli osoitettu ja dokumentoitu vähintään ≥ 2 kuukauden ajan.
- Hyväksyttävä sairaushistoria, fyysinen tutkimus, EKG ja rintakehän röntgenkuvaus ennen tutkimuksen hoitovaihetta
- Sopimus käyttää ehkäisymenetelmää ehkäisyssä vähintään 30 päivää ennen tutkimuslääkkeen antamista, tutkimuksen aikana ja 30 päivää tutkimuksen päättymisen jälkeen
- Kyky niellä useita tabletteja ja kapseleita vaikeuksitta
- Kyky ymmärtää ja antaa tietoinen suostumus. Alaikäisiltä vaadittiin vanhemman tai laillisen huoltajan hyväksyntä
Poissulkemiskriteerit:
- Aiempi altistuminen ei-nukleosidisille käänteiskopioijaentsyymin estäjille (NNRTI:t), mukaan lukien, mutta ei rajoittuen: nevirapiini, efavirentsi, delavirdiini, atevirdiini, MKC-442, loviridi ja HBY-097.
- Kliinisesti merkittävät aktiiviset tai akuutit (alkaen tutkimukseen tuloa edeltävän kuukauden sisällä) lääketieteelliset ongelmat, mukaan lukien seuraavat: opportunistiset infektiot, kuten aktiivinen kryptokokkoosi, Pneumocystis carinii -keuhkokuume, herpes zoster, histoplasmoosi tai sytomegalovirus tai ei-opportunistiset sairaudet, mukaan lukien mutta ei rajoittuen progressiivinen multifokaalinen leukoenkefalopatia, lymfooma tai systeemistä hoitoa vaativa pahanlaatuisuus
- Aiempi altistus (> 7 päivää) tipranaviirille
- Aiemmin kliinisesti merkittäviä hermosto- tai lihassairauksia, kohtaushäiriötä tai psykiatrista häiriötä, joka saattaa heikentää protokollan noudattamista
- Kaikkien tunnettujen P450 3A -entsyymejä indusoivien lääkkeiden ottaminen 30 päivän kuluessa tutkimukseen osallistumisesta, mukaan lukien seuraavat: rifabutiini, rifampiini, karbamatsepiini, deksametasoni, fenobarbitaali, fenytoiini, sulfadimidiini, sulfinpyratsoni tai troleandomysiini
- Yliherkkyys tipranaviiille ja/tai ritonaviirille
- Interferonien, interleukiinien, HIV-rokotteiden tai minkä tahansa aktiivisen immunisoinnin käyttö 30 päivän sisällä ennen tutkimukseen tuloa
- Kaikkien tutkimuslääkkeiden ottaminen, paitsi adefoviiridipivoksiili (Preveon™) ja amprenaviiri (Agenerase™) 30 päivän kuluessa tutkimukseen osallistumisesta
- Raskaus tai imetys (seerumin β-ihmisen koriongonadotropiinitestin on täytynyt olla negatiivinen 14 päivän kuluessa tutkimukseen osallistumisesta)
- Todisteet vaikuttavan aineen väärinkäytöstä, joka tutkijan mielestä saattaa vaikuttaa protokollan noudattamiseen
- Tutkijan arvion mukaan kyvyttömyys noudattaa protokollan vaatimuksia muista kuin määritellyistä syistä
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Tipranaviirin pieni annos
|
|
|
Kokeellinen: Tipranaviirin suuri annos
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutos lähtötasosta HIV-1-RNA-pitoisuuksissa
Aikaikkuna: viikot 16, 24, 48 ja 80
|
viikot 16, 24, 48 ja 80
|
|
|
HIV-1-RNA-tasojen esiintyminen kvantitatiivisen rajan (BLQ) alapuolella (400 kopiota/ml)
Aikaikkuna: jopa 112 viikkoa
|
mitattu Roche Amplicor HIV-1 Monitor™ -polymeraasiketjureaktio (PCR) -menetelmällä
|
jopa 112 viikkoa
|
|
HIV-1 RNA -tasojen BLQ (50 kopiota/ml) esiintyminen
Aikaikkuna: jopa 112 viikkoa
|
mitattu Roche Amplicor UltraSensitive™ PCR -menetelmällä
|
jopa 112 viikkoa
|
|
Niiden potilaiden määrä, joilla on hoitoon liittyviä ja lääkkeisiin liittyviä haittavaikutuksia (AE)
Aikaikkuna: jopa 115 viikkoa
|
jopa 115 viikkoa
|
|
|
Potilaiden määrä, joilla on vakavia haittavaikutuksia (SAE)
Aikaikkuna: jopa 115 viikkoa
|
jopa 115 viikkoa
|
|
|
Niiden potilaiden lukumäärä, joilla on 3. ja 4. asteen laboratoriopoikkeavuuksia
Aikaikkuna: jopa 115 viikkoa
|
jopa 115 viikkoa
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutos perustasosta erilaistumisklusterin (CD) 4+ solumäärävasteissa
Aikaikkuna: viikot 24, 48 ja 80
|
viikot 24, 48 ja 80
|
|
|
Muutos lähtötasosta CD8+-solumäärävasteissa
Aikaikkuna: viikot 24, 48 ja 80
|
viikot 24, 48 ja 80
|
|
|
Aika uuteen tai toistuvaan AIDS-sairauteen
Aikaikkuna: jopa 115 viikkoa
|
jopa 115 viikkoa
|
|
|
Aika uuteen tai toistuvaan HIV:hen liittyvään sairauteen
Aikaikkuna: jopa 115 viikkoa
|
jopa 115 viikkoa
|
|
|
Aika kuolemaan
Aikaikkuna: jopa 115 viikkoa
|
jopa 115 viikkoa
|
|
|
AIDSin määrittelevän sairauden esiintyminen,
Aikaikkuna: jopa 115 viikkoa
|
jopa 115 viikkoa
|
|
|
HIV:hen liittyvien sairauksien esiintyminen,
Aikaikkuna: jopa 115 viikkoa
|
jopa 115 viikkoa
|
|
|
Kuoleman esiintyminen
Aikaikkuna: jopa 115 viikkoa
|
jopa 115 viikkoa
|
|
|
Virologisen epäonnistumisen aika
Aikaikkuna: jopa 115 viikkoa
|
määritellään plasman HIV-1 RNA -arvoiksi > 400 kopiota/ml tai 0,5 logaritmin vähennykseksi lähtötasosta kahdessa peräkkäisessä ajankohdassa
|
jopa 115 viikkoa
|
|
Kolesterolin muutos lähtötasosta
Aikaikkuna: jopa 115 viikkoa
|
jopa 115 viikkoa
|
|
|
Muutos lähtötilanteesta HDL:ssä
Aikaikkuna: jopa 115 viikkoa
|
jopa 115 viikkoa
|
|
|
Triglyseridien muutos lähtötasosta
Aikaikkuna: jopa 115 viikkoa
|
jopa 115 viikkoa
|
|
|
Verensokerin muutos lähtötasosta
Aikaikkuna: jopa 115 viikkoa
|
jopa 115 viikkoa
|
|
|
Vakaan tilan plasmapitoisuudet
Aikaikkuna: viikkoon 24 asti
|
viikkoon 24 asti
|
|
|
Pitoisuuden kertainen muutos, joka vaaditaan 50 %:n eston aikaansaamiseksi (IC 50)
Aikaikkuna: Lähtötilanne, viikot 24, 48 ja 80
|
sekvenssipohjainen HIV-1-analyysi (genotyypitys) ja lääkeherkkyysmääritykset (fenotyypitys)
|
Lähtötilanne, viikot 24, 48 ja 80
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Perjantai 1. tammikuuta 1999
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Keskiviikko 1. elokuuta 2001
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Torstai 11. syyskuuta 2014
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 11. syyskuuta 2014
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Perjantai 12. syyskuuta 2014
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Perjantai 12. syyskuuta 2014
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 11. syyskuuta 2014
Viimeksi vahvistettu
Maanantai 1. syyskuuta 2014
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- RNA-virusinfektiot
- Virussairaudet
- Infektiot
- Veren välityksellä leviävät infektiot
- Tartuntataudit
- Sukupuolitaudit, virus
- Sukupuolitaudit
- Lentivirus-infektiot
- Retroviridae-infektiot
- Immunologiset puutosoireyhtymät
- Immuunijärjestelmän sairaudet
- HIV-infektiot
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Infektiota estävät aineet
- Viruksenvastaiset aineet
- Nukleiinihapposynteesin estäjät
- Entsyymin estäjät
- HIV-vastaiset aineet
- Antiretroviraaliset aineet
- Proteaasin estäjät
- Sytokromi P-450 CYP3A:n estäjät
- Sytokromi P-450 -entsyymin estäjät
- HIV-proteaasin estäjät
- Viruksen proteaasin estäjät
- Ritonaviiri
- Tipranaviiri
- Käänteiskopioijaentsyymin estäjät
Muut tutkimustunnusnumerot
- 1182.2
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .