Étude exploratoire du tipranavir et du ritonavir chez des patients infectés par le VIH ayant déjà reçu des inhibiteurs multiples de la protéase

Critère d'intégration:

• Expérience PI multiple (deux ou plus). Les patients éligibles doivent avoir été exposés à au moins deux régimes antirétroviraux contenant un seul inhibiteur de protéase ou un régime contenant deux inhibiteurs de protéase
• De l'avis de l'investigateur, le patient avait adhéré à des régimes contenant des IP
• Exposition de ≥ 3 mois au traitement IP actuel
• Exposition de ≥ 4 mois au traitement antérieur par IP avec des schémas thérapeutiques contenant un seul IP
• Régime stable contenant des IP pendant au moins 2 mois avant l'entrée dans l'étude
• ARN-VIH-1 ≥ 5 000 copies/mL
• Cluster de différenciation (CD)4+ nombre de cellules ≥ 50 cellules/mm**3
• Au moins une nouvelle option INTI disponible
• Âge ≥ 13 ans
• Valeurs de laboratoire de dépistage acceptables indiquant une fonction organique de base adéquate au moment du dépistage. Les valeurs de laboratoire étaient considérées comme acceptables si la gravité était ≤ Grade 1 (échelle de notation du groupe d'essais cliniques sur le SIDA (ACTG)). Des anomalies stables de grade 2 étaient autorisées si les valeurs avaient été démontrées et documentées pendant au moins ≥ 2 mois.
• Antécédents médicaux acceptables, examen physique, électrocardiogramme et radiographie pulmonaire avant l'entrée dans la phase de traitement de l'étude
• Accord d'utilisation d'une méthode contraceptive de barrière pendant au moins 30 jours avant l'administration du médicament à l'étude, pendant l'étude et 30 jours après la fin de l'étude
• Capacité à avaler de nombreux comprimés et gélules sans difficulté
• Capacité à comprendre et à donner un consentement éclairé. Les mineurs devaient avoir l'approbation d'un parent ou d'un tuteur légal

Critère d'exclusion:

• Exposition antérieure, définie comme > 7 jours de traitement, à un inhibiteur non nucléosidique de la transcriptase inverse (INNTI), y compris, mais sans s'y limiter : la névirapine, l'éfavirenz, la delavirdine, l'atévirdine, le MKC-442, le loviride et le HBY-097
• Problèmes médicaux actifs ou aigus cliniquement significatifs (survenus au cours du mois précédant l'entrée à l'étude), y compris les suivants : infections opportunistes, telles que la cryptococcose active, la pneumonie à Pneumocystis carinii, le zona, l'histoplasmose ou le cytomégalovirus ou des maladies non opportunistes, y compris, mais sans s'y limiter à une leucoencéphalopathie multifocale progressive, un lymphome ou une tumeur maligne nécessitant un traitement systémique
• Exposition antérieure (> 7 jours) au tipranavir
• Antécédents de maladies du système nerveux ou musculaires cliniquement significatives, de troubles convulsifs ou de troubles psychiatriques susceptibles de nuire au respect du protocole
• Prise de tout médicament inducteur enzymatique P450 3A connu dans les 30 jours suivant l'entrée à l'étude et comprenant les éléments suivants : rifabutine, rifampicine, carbamazépine, dexaméthasone, phénobarbital, phénytoïne, sulfadimidine, sulfinpyrazone ou troléandomycine
• Hypersensibilité au tipranavir et/ou au ritonavir
• Utilisation d'interférons, d'interleukines, de vaccins contre le VIH ou de toute vaccination active dans les 30 jours précédant l'entrée à l'étude
• Prise de tout médicament expérimental à l'exception de l'adéfovir dipivoxil (Preveon ™) et de l'amprénavir (Agenerase ™) dans les 30 jours suivant l'entrée à l'étude
• Grossesse ou allaitement (le test sérique de gonadotrophine chorionique β-humaine devait avoir été négatif dans les 14 jours suivant l'entrée à l'étude)
• Preuve d'abus de substances actives, qui, de l'avis de l'investigateur, pourrait affecter la conformité au protocole
• Selon le jugement de l'investigateur, incapacité à se conformer aux exigences du protocole pour des raisons autres que celles spécifiées