Badanie eksploracyjne typranawiru i rytonawiru u pacjentów z HIV, którzy wcześniej otrzymywali wiele inhibitorów proteazy

Kryteria przyjęcia:

• Wielokrotne (dwa lub więcej) doświadczenie PI. Kwalifikujący się pacjenci musieli być narażeni na co najmniej dwa schematy leczenia przeciwretrowirusowego zawierające pojedynczy inhibitor proteazy lub schemat zawierający podwójne inhibitory proteazy
• W opinii badacza pacjent stosował się do schematów zawierających PI
• Ekspozycja ≥ 3 miesiące na obecną terapię PI
• Ekspozycja przez ≥ 4 miesiące na wcześniejszą terapię PI z pojedynczymi schematami zawierającymi PI
• Stabilny schemat zawierający PI przez co najmniej 2 miesiące przed włączeniem do badania
• HIV-1-RNA ≥ 5000 kopii/ml
• Klaster różnicowania (CD)4+ liczba komórek ≥ 50 komórek/mm**3
• Dostępna co najmniej jedna nowa opcja NRTI
• Wiek ≥ 13 lat
• Akceptowalne przesiewowe wartości laboratoryjne, które wskazywały na odpowiednią wyjściową czynność narządów w czasie badania przesiewowego. Wartości laboratoryjne uznano za dopuszczalne, jeśli nasilenie było ≤ stopnia 1 (skala ocen grupy badań klinicznych AIDS (ACTG)). Stabilne nieprawidłowości stopnia 2. były dopuszczalne, jeśli wartości zostały wykazane i udokumentowane przez co najmniej 2 miesiące.
• Akceptowalny wywiad lekarski, badanie fizykalne, elektrokardiogram i zdjęcie rentgenowskie klatki piersiowej przed rozpoczęciem fazy leczenia badania
• Zgoda na stosowanie antykoncepcji mechanicznej przez co najmniej 30 dni przed podaniem badanego leku, w trakcie badania i 30 dni po zakończeniu badania
• Zdolność do połykania wielu tabletek i kapsułek bez trudności
• Umiejętność zrozumienia i wyrażenia świadomej zgody. Osoby niepełnoletnie musiały mieć zgodę rodzica lub opiekuna prawnego

Kryteria wyłączenia:

• Wcześniejsza ekspozycja, zdefiniowana jako > 7 dni leczenia, na nienukleozydowe inhibitory odwrotnej transkryptazy (NNRTI), w tym między innymi: newirapinę, efawirenz, delawirdynę, atewirdynę, MKC-442, lowiryd i HBY-097
• Klinicznie istotne aktywne lub ostre (występujące w ciągu miesiąca poprzedzającego włączenie do badania) problemy medyczne, w tym następujące: infekcje oportunistyczne, takie jak aktywna kryptokokoza, zapalenie płuc wywołane przez Pneumocystis carinii, półpasiec, histoplazmoza lub wirus cytomegalii lub choroby nieoportunistyczne, w tym między innymi postępującej wieloogniskowej leukoencefalopatii, chłoniaka lub nowotworu złośliwego wymagającego leczenia ogólnoustrojowego
• Wcześniejsza ekspozycja (> 7 dni) na typranawir
• Historia klinicznie istotnych chorób układu nerwowego lub mięśni, napadów padaczkowych lub zaburzeń psychicznych, które mogą zaburzać przestrzeganie protokołu
• Przyjmowanie jakichkolwiek znanych leków indukujących enzym P450 3A w ciągu 30 dni przed rozpoczęciem badania, w tym: ryfabutyna, ryfampicyna, karbamazepina, deksametazon, fenobarbital, fenytoina, sulfadymidyna, sulfinpirazon lub troleandomycyna
• Nadwrażliwość na typranawir i (lub) rytonawir
• Stosowanie interferonów, interleukin, szczepionek przeciw HIV lub jakichkolwiek aktywnych immunizacji w ciągu 30 dni przed włączeniem do badania
• Przyjmowanie jakichkolwiek leków eksperymentalnych z wyjątkiem dipiwoksylu adefowiru (Preveon™) i amprenawiru (Agenerase™) w ciągu 30 dni od rozpoczęcia badania
• Ciąża lub laktacja (test β-ludzkiej gonadotropiny kosmówkowej w surowicy musiał być ujemny w ciągu 14 dni od włączenia do badania)
• Dowody na nadużywanie substancji czynnych, które w opinii badacza mogą mieć wpływ na przestrzeganie protokołu
• W ocenie badacza niemożność spełnienia wymagań protokołu z przyczyn innych niż określone