Studio esplorativo di tipranavir e ritonavir in pazienti affetti da HIV con più inibitori della proteasi

Criterio di inclusione:

• Esperienza PI multipla (due o più). I pazienti idonei devono essere stati esposti ad almeno due regimi antiretrovirali contenenti un singolo inibitore della proteasi o un regime contenente doppi inibitori della proteasi
• Secondo il parere dello sperimentatore, il paziente aveva aderito a regimi contenenti PI
• Esposizione di ≥ 3 mesi all'attuale terapia PI
• Esposizione di ≥ 4 mesi alla precedente terapia PI con singoli regimi contenenti PI
• Regime stabile contenente PI per almeno 2 mesi prima dell'ingresso nello studio
• HIV-1-RNA ≥ 5.000 copie/mL
• Cluster di differenziazione (CD)4+ conta cellulare ≥ 50 cellule/mm**3
• Almeno una nuova opzione NRTI disponibile
• Età ≥ 13 anni
• Valori di laboratorio di screening accettabili che indicavano un'adeguata funzione d'organo al basale al momento dello screening. I valori di laboratorio sono stati considerati accettabili se la gravità era ≤ Grado 1 (scala di classificazione ACTG (AIDS Clinical Trial Group). Anomalie stabili di grado 2 erano consentite se i valori erano stati dimostrati e documentati per almeno ≥ 2 mesi.
• Anamnesi, esame fisico, elettrocardiogramma e radiografia del torace accettabili prima dell'ingresso nella fase di trattamento dello studio
• Accordo per l'uso di un metodo contraccettivo di barriera per il controllo delle nascite per almeno 30 giorni prima della somministrazione del farmaco in studio, durante lo studio e 30 giorni dopo la fine dello studio
• Capacità di deglutire numerose compresse e capsule senza difficoltà
• Capacità di comprendere e fornire il consenso informato. I minorenni dovevano avere l'approvazione di un genitore o di un tutore legale

Criteri di esclusione:

• Esposizione precedente, definita come > 7 giorni di trattamento, agli inibitori non nucleosidici della trascrittasi inversa (NNRTI) inclusi, ma non limitati a: nevirapina, efavirenz, delavirdina, atevirdina, MKC-442, loviride e HBY-097
• Problemi medici attivi o acuti clinicamente significativi (insorgenza entro il mese precedente all'ingresso nello studio), inclusi i seguenti: infezioni opportunistiche, come criptococcosi attiva, polmonite da Pneumocystis carinii, herpes zoster, istoplasmosi o citomegalovirus o malattie non opportunistiche, incluse, ma non limitate a, leucoencefalopatia multifocale progressiva, linfoma o neoplasia che richiede una terapia sistemica
• Precedente esposizione (> 7 giorni) a tipranavir
• Storia di malattie del sistema nervoso o muscolari clinicamente significative, disturbi convulsivi o disturbi psichiatrici che potrebbero compromettere l'aderenza al protocollo
• Assunzione di qualsiasi farmaco noto induttore dell'enzima P450 3A entro 30 giorni dall'ingresso nello studio e inclusi i seguenti: rifabutina, rifampicina, carbamazepina, desametasone, fenobarbital, fenitoina, sulfadimidina, sulfinpirazone o troleandomicina
• Ipersensibilità a tipranavir e/o ritonavir
• Uso di interferoni, interleuchine, vaccini HIV o qualsiasi immunizzazione attiva entro 30 giorni prima dell'ingresso nello studio
• Assunzione di qualsiasi farmaco sperimentale ad eccezione di adefovir dipivoxil (Preveon™) e amprenavir (Agenerase™) entro 30 giorni dall'ingresso nello studio
• Gravidanza o allattamento (il test della β-gonadotropina corionica umana nel siero doveva essere negativo entro 14 giorni dall'ingresso nello studio)
• Prove di abuso di sostanze attive, che secondo l'investigatore potrebbero influenzare la conformità al protocollo
• A giudizio dello sperimentatore, incapacità di rispettare i requisiti del protocollo per motivi diversi da quelli specificati