Utforskende studie av Tipranavir og Ritonavir hos HIV-pasienter som erfarne med multiple proteasehemmere

Inklusjonskriterier:

• Flere (to eller flere) PI-erfaring. Kvalifiserte pasienter må ha vært utsatt for minst to antiretrovirale regimer som inneholder en enkelt proteasehemmer eller et regime som inneholder doble proteasehemmere
• Etter etterforskerens mening hadde pasienten fulgt regimer som inneholder PI
• Eksponering i ≥ 3 måneder for gjeldende PI-behandling
• Eksponering av ≥ 4 måneder for tidligere PI-behandling med enkelt PI-holdige regimer
• Stabilt regime som inneholder PI i minst 2 måneder før studiestart
• HIV-1-RNA ≥ 5000 kopier/ml
• Cluster of differentiation (CD)4+ celletall ≥ 50 celler/mm**3
• Minst ett nytt NRTI-alternativ tilgjengelig
• Alder ≥ 13 år
• Akseptable screeninglaboratorieverdier som indikerte adekvat baseline organfunksjon på screeningstidspunktet. Laboratorieverdier ble ansett som akseptable hvis alvorlighetsgraden var ≤ grad 1 (Aids Clinical Trial Group (ACTG) Grading Scale). Stabile grad 2-avvik var tillatt dersom verdiene var påvist og dokumentert i minst ≥ 2 måneder.
• Akseptabel sykehistorie, fysisk undersøkelse, elektrokardiogram og røntgen av thorax før man går inn i behandlingsfasen av studien
• Avtale om å bruke en barriere prevensjonsmetode for prevensjon i minst 30 dager før studiemedikamentadministrering, under studien og 30 dager etter slutten av studien
• Evne til å svelge mange tabletter og kapsler uten problemer
• Evne til å forstå og gi informert samtykke. Mindreårige ble pålagt å ha godkjenning fra en forelder eller verge

Ekskluderingskriterier:

• Tidligere eksponering, definert som > 7 behandlingsdager, for ikke-nukleosid revers transkriptasehemmer (NNRTI) inkludert, men ikke begrenset til: nevirapin, efavirenz, delavirdin, atevirdin, MKC-442, loviride og HBY-097
• Klinisk signifikante aktive eller akutte (oppstått innen måneden før studiestart) medisinske problemer, inkludert følgende: opportunistiske infeksjoner, som aktiv kryptokokkose, Pneumocystis carinii lungebetennelse, herpes zoster, histoplasmose eller cytomegalovirus eller ikke-opportunistiske sykdommer, inkludert, men ikke begrenset til progressiv multifokal leukoencefalopati, lymfom eller malignitet som krever systemisk terapi
• Tidligere eksponering (> 7 dager) for tipranavir
• Anamnese med klinisk signifikante nervesystem- eller muskelsykdommer, anfallsforstyrrelse eller psykiatrisk lidelse som kan svekke overholdelse av protokollen
• Inntak av kjente P450 3A enzyminduserende legemidler innen 30 dager etter studiestart og inkludert følgende: rifabutin, rifampin, karbamazepin, deksametason, fenobarbital, fenytoin, sulfadimidin, sulfinpyrazon eller troleandomycin
• Overfølsomhet overfor tipranavir og/eller ritonavir
• Bruk av interferoner, interleukiner, HIV-vaksiner eller andre aktive vaksiner innen 30 dager før studiestart
• Inntak av undersøkelsesmedisiner med unntak av adefovirdipivoksil (Preveon™) og amprenavir (Agenerase™) innen 30 dager etter studiestart
• Graviditet eller amming (serum β-humant koriongonadotropintest måtte ha vært negativ innen 14 dager etter studiestart)
• Bevis for misbruk av aktivt stoff, som etter etterforskerens mening kan påvirke etterlevelsen av protokollen
• Etter etterforskerens vurdering, manglende evne til å overholde protokollkravene av andre grunner enn de spesifiserte