Autoimmuunisairaudet ja seerumin antinukleaaristen vasta-aineiden positiivisuus ei-keliakiasta vehnäherkkyyttä kärsivillä potilailla
keskiviikko 24. syyskuuta 2014 päivittänyt: Pasquale Mansueto, University of Palermo
Keliakia (CD) on immuunipohjainen reaktio ravinnon gluteeniin (vehnän, ohran ja rukiin varastoproteiini), joka vaikuttaa ensisijaisesti ohutsuoleen geneettisesti alttiilla potilailla ja häviää jättämällä gluteenia pois ruokavaliosta.
CD-potilaat osoittavat kiertäviä autovasta-aineita (anti-transglutaminaasi, anti-tTG) ja kärsivät tietyn kudossolutyypin (enterosyyttien) tuhoutumisesta CD8+ T-solujen toimesta.
Lisäksi muita autoimmuunisairauksia on raportoitu CD:n yhteydessä 20-30 %:ssa tapauksista.
Viimeisen vuoden aikana syntyi uusi kliininen kokonaisuus, johon näyttää kuuluvan potilaita, jotka kokevat kärsivänsä vehnän ja/tai gluteenin nauttimisen aiheuttamista ongelmista, vaikka heillä ei olekaan CD- tai vehnäallergiaa.
Tämä kliininen tila on nimetty "ei keliakia gluteeniherkkyydeksi" (6), mutta äskettäisessä artikkelissa tutkijat ehdottivat termiä "ei-keliakia vehnäherkkyys" (NCWS), koska tähän mennessä ei tiedetä, mikä vehnän komponentti todella aiheuttaa oireita.
NCWS:ää koskevat epäilykset koskevat myös sen patogeneesiä, sillä vaikka jotkut paperit osoittivat suoliston immunologista aktivaatiota, toiset sulkivat sen pois.
Selvittääkseen autoimmuniteetin esiintymistä NCWS:ssä tutkijat arvioivat: a) autoimmuunisairauksien esiintymistiheyden ja b) seerumin antinukleaaristen vasta-aineiden (ANA) positiivisuuden esiintymistiheyden äskettäin diagnosoiduissa NCWS:issä verrattuna CD-potilaisiin.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Yksityiskohtainen kuvaus
Keliakia (CD) on immuunipohjainen reaktio ravinnon gluteeniin (vehnän, ohran ja rukiin varastoproteiini), joka vaikuttaa ensisijaisesti ohutsuoleen geneettisesti alttiilla potilailla ja häviää jättämällä gluteenia pois ruokavaliosta.
Vaikka CD ei varmasti sijoiteta autoimmuunisairauksien joukkoon, CD-potilailla on kiertäviä autovasta-aineita (anti-transglutaminaasi, anti-tTG) ja he kärsivät tietyn kudossolutyypin (enterosyyttien) tuhoamisesta CD8+ T-solujen toimesta.
Lisäksi muita autoimmuunisairauksia on raportoitu CD:n yhteydessä 20-30 %:ssa tapauksista.
Viimeisen vuoden aikana syntyi uusi kliininen kokonaisuus, johon näyttää kuuluvan potilaita, jotka kokevat kärsivänsä vehnän ja/tai gluteenin nauttimisen aiheuttamista ongelmista, vaikka heillä ei olekaan CD- tai vehnäallergiaa.
Tämä kliininen tila on nimetty "ei keliakia gluteeniherkkyydeksi" (6), mutta äskettäisessä artikkelissa tutkijat ehdottivat termiä "ei-keliakia vehnäherkkyys" (NCWS), koska tähän mennessä ei tiedetä, mikä vehnän komponentti todella aiheuttaa oireita.
NCWS:ää koskevat epäilykset koskevat myös sen patogeneesiä, sillä vaikka jotkin asiakirjat osoittivat suoliston immunologista aktivaatiota, toiset liittivät NCWS:n ravinnon FODMAP-kuormitukseen (fermentoituvat oligo-di- ja monosakkaridit ja polyolit), mikä sulkee pois immunologisen osallistumisen NCWS.
Tutkiakseen autoimmuniteetin esiintymistä NCWS:ssä tässä tutkimuksessa tutkijat arvioivat: a) autoimmuunisairauksien esiintymistiheyttä ja b) seerumin anti-nukleaaristen vasta-aineiden (ANA) positiivisuuden esiintymistiheyttä äskettäin diagnosoiduilla NCWS- ja CD-potilailla.
Opintotyyppi
Havainnollistava
Ilmoittautuminen (Todellinen)
90
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
-
Palermo, Italia, 90127
- Internal Medicine Department of the University Hospital of Palermo
-
Palermo, Italia, 90100
- Gastroenterology Unit of the "Civico" Hospital of Palermo
-
-
Agrigento
-
Sciacca, Agrigento, Italia, 92019
- Internal Medicine Department of the Hospital of Sciacca (Agrigento)
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta - 70 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Näytteenottomenetelmä
Todennäköisyysnäyte
Tutkimusväestö
Tutkimukseen sisältyi peräkkäisiä aikuispotilaita, joilla oli ärtyvän suolen oireyhtymän (IBS) kaltainen kliininen esitys Rooma II -kriteerien mukaisesti, ja lopullinen NCWS-diagnoosi, joka lähetettiin Palermon yliopistollisen sairaalan sisätautiosastolle Italiassa ja sisätautien osastolla. Sciaccan sairaalan lääketieteen osasto, Agrigento, Italia, heinäkuun 2011 ja heinäkuun 2013 välisenä aikana.
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- NCWS:n diagnosoimiseksi hyväksyttiin äskettäin ehdotetut kriteerit. Kaikki potilaat täyttivät seuraavat kriteerit
- negatiiviset seerumin anti-transglutaminaasi (anti-tTG) ja anti-endomysium (EmA) IgA- ja IgG-vasta-aineet
- suolen villosatrofian puuttuminen
- negatiiviset IgE-välitteiset immuuniallergiatestit vehnälle (ihonpistotestit ja/tai seerumispesifisen IgE:n havaitseminen)
- IBS-oireiden ratkaiseminen tavallisella eliminaatioruokavaliolla, lukuun ottamatta vehnää, lehmänmaitoa, kananmunaa, tomaattia, suklaata ja muita oireita aiheuttavia itse ilmoittamia ruokia
- oireiden uusiutuminen kaksoissokkoutetussa lumelääkekontrolloidussa (DBPC) vehnäaltistuksessa. Kuten aiemmin kuvailimme muissa tutkimuksissa, myös DBPC-lehmänmaidon proteiinihaaste ja muut "avoimet" ruokahaasteet suoritettiin.
- Muita osallistumiskriteerejä olivat:
- ikä > 18 vuotta
- seuranta kestää yli kuusi kuukautta alkuperäisen diagnoosin jälkeen
- vähintään kaksi avohoitokäyntiä seurantajakson aikana.
Poissulkemiskriteerit:
- positiivinen EmA pohjukaissuolen biopsioiden viljelyalustassa, myös silloin, kun pohjukaissuolen limakalvolla on normaali villi/crypts -suhde
- vehnän itsesulkeminen ruokavaliosta ja kieltäytyminen ottamasta sitä uudelleen käyttöön ennen tutkimukseen osallistumista
- muut "orgaaniset" maha-suolikanavan sairaudet
- hermostosairaus ja/tai vakava psyykkinen häiriö
- fyysinen vamma, joka rajoittaa fyysistä aktiivisuutta
- vaihdevuodet
- steroidi- ja sukupuolisteroidihoito, hormonikorvaushoito tai munasarjan poisto.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
Kohortit ja interventiot
Ryhmä/Kohortti |
|---|
|
Vehnäherkkyyspotilaat, joilla ei ole keliakiaa
Peräkkäiset aikuispotilaat, joilla on ärtyvän suolen oireyhtymän (IBS) kaltainen kliininen esitys Rooma II -kriteerien mukaan ja lopullinen NCWS-diagnoosi.
|
|
Keliakiapotilaat
Keliakiaa sairastavat aikuispotilaat, sukupuolen ja iän mukaan, diagnosoitu vakiokriteerien mukaan saman tutkimusjakson aikana, valittu satunnaisesti ja otettu ensimmäiseksi kontrolliryhmäksi.
|
|
Ärtyvän suolen oireyhtymäpotilaat
Ärtyvän suolen oireyhtymää sairastavat aikuispotilaat, sukupuolen ja iän mukaiset, diagnosoitu Rooma II -kriteerien mukaan ja jotka eivät liity NCWS:ään tai muuhun ruoka-intoleranssiin, saman tutkimusjakson aikana, valittiin satunnaisesti ja otettiin mukaan toiseksi kontrolliryhmäksi.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Elin- ja ei-elinspesifiset autovasta-aineet
Aikaikkuna: Ensimmäisellä vierailulla
|
Arvioimme ELISA:lla ja immunofluoresenssilla elin- ja ei-elinspesifisiä autovasta-aineita, ts.
Anti-nukleaariset vasta-aineet (ANA) IgG, anti-kaksoisjuosteiset (anti-ds) DNA IgG-vasta-aineet, anti-mitokondriaaliset vasta-aineet (AMA), maksan munuaismikrosomi (LKM) IgG-vasta-aineet, anti-smooth muscle vasta-aineet (ASMA) IgG, anti -Sjogrenin oireyhtymän antigeeni A (anti-SSA) IgG-vasta-aineet, anti-Sjogrenin oireyhtymä antigeeni B (anti-SSB) IgG-vasta-aineet, anti-Smithin (anti-Sm) IgG-vasta-aineet, anti-ThyroPerOksidaasi (anti-TPO) IgG-vasta-aineet -ThyroGlobulin (anti-TG) IgG-vasta-aineet, anti-glutamiinihappodekarboksylaasi (anti-GAD) IgG-vasta-aineet ja saarekesoluvasta-aineet (ICA) IgG.
|
Ensimmäisellä vierailulla
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kyselylomake autoimmuniteettiin.
Aikaikkuna: Ensimmäisellä vierailulla
|
Autoimmuunisairauksien esiintyminen arvioitiin jäsennellyllä kyselylomakkeella ad hoc -koulutetun henkilöstön avustuksella ja potilaan kliinisistä tiedoista.
Kaikista koehenkilöistä etsittiin jonkin seuraavista sairauksista: sidekudossairaudet, autoimmuunisairaudet, endokrinologiset sairaudet, autoimmuunihepatiitti, primaarinen sappikirroosi, epilepsia, johon liittyy aivojen kalkkeutuminen, selittämätön pikkuaivojen ataksia, hiustenlähtö, psoriasis, herpetiforminen ihottuma, atrofinen gastriitti, autoimmuuni ja immuuni anemia, neutropenia tai trombosytopenia.
Kaikkien autoimmuunisairausdiagnoosin saaneiden potilaiden sairaalatiedot tutkittiin perusteellisesti sen varmistamiseksi, olivatko kunkin sairauden tunnistetut diagnostiset kriteerit täyttyneet, sekä ikä diagnosoinnissa ja hoidossa.
|
Ensimmäisellä vierailulla
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Antonio Carroccio, MD, PhD, Internal Medicine Department of the Hospital of Sciacca (Agrigento)
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- Carroccio A, Rini G, Mansueto P. Non-celiac wheat sensitivity is a more appropriate label than non-celiac gluten sensitivity. Gastroenterology. 2014 Jan;146(1):320-1. doi: 10.1053/j.gastro.2013.08.061. Epub 2013 Nov 22. No abstract available.
- Rubio-Tapia A, Hill ID, Kelly CP, Calderwood AH, Murray JA; American College of Gastroenterology. ACG clinical guidelines: diagnosis and management of celiac disease. Am J Gastroenterol. 2013 May;108(5):656-76; quiz 677. doi: 10.1038/ajg.2013.79. Epub 2013 Apr 23.
- Sollid LM, Jabri B. Triggers and drivers of autoimmunity: lessons from coeliac disease. Nat Rev Immunol. 2013 Apr;13(4):294-302. doi: 10.1038/nri3407. Epub 2013 Mar 15.
- Sategna Guidetti C, Solerio E, Scaglione N, Aimo G, Mengozzi G. Duration of gluten exposure in adult coeliac disease does not correlate with the risk for autoimmune disorders. Gut. 2001 Oct;49(4):502-5. doi: 10.1136/gut.49.4.502.
- Biagi F, Pezzimenti D, Campanella J, Corazza GR. Gluten exposure and risk of autoimmune disorders. Gut. 2002 Jul;51(1):140-1. doi: 10.1136/gut.51.1.140-a. No abstract available.
- Verdu EF, Armstrong D, Murray JA. Between celiac disease and irritable bowel syndrome: the "no man's land" of gluten sensitivity. Am J Gastroenterol. 2009 Jun;104(6):1587-94. doi: 10.1038/ajg.2009.188.
- Catassi C, Bai JC, Bonaz B, Bouma G, Calabro A, Carroccio A, Castillejo G, Ciacci C, Cristofori F, Dolinsek J, Francavilla R, Elli L, Green P, Holtmeier W, Koehler P, Koletzko S, Meinhold C, Sanders D, Schumann M, Schuppan D, Ullrich R, Vecsei A, Volta U, Zevallos V, Sapone A, Fasano A. Non-Celiac Gluten sensitivity: the new frontier of gluten related disorders. Nutrients. 2013 Sep 26;5(10):3839-53. doi: 10.3390/nu5103839.
- Mansueto P, Soresi M, Candore G, Garlisi C, Fayer F, Gambino CM, La Blasca F, Seidita A, D'Alcamo A, Lo Sasso B, Florena AM, Geraci G, Caio G, Volta U, De Giorgio R, Ciaccio M, Carroccio A. Autoimmunity Features in Patients With Non-Celiac Wheat Sensitivity. Am J Gastroenterol. 2021 May 1;116(5):1015-1023. doi: 10.14309/ajg.0000000000000919.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Perjantai 1. heinäkuuta 2011
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Maanantai 1. heinäkuuta 2013
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Sunnuntai 1. kesäkuuta 2014
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Lauantai 20. syyskuuta 2014
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 24. syyskuuta 2014
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Torstai 25. syyskuuta 2014
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Torstai 25. syyskuuta 2014
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 24. syyskuuta 2014
Viimeksi vahvistettu
Maanantai 1. syyskuuta 2014
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- ACPM06
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .