- ICH GCP
- Yhdysvaltain kliinisten tutkimusten rekisteri
- Kliininen tutkimus NCT02269917
Tutkimus darunaviiri/kobisistaatti/emtrisitabiini/tenofoviirialafenamidi (D/C/F/TAF) -hoito-ohjelman tehosta ja turvallisuudesta verrattuna tehostettuun proteaasi-inhibiittoriin (bPI) yhdessä emtrisitabiini/tenofoviiridisoproksiilifumaraatin kanssa (FTC/TDF-Simen Viruspressedological,-S-up) HIV-1-tartunnan saaneet osallistujat
torstai 25. marraskuuta 2021 päivittänyt: Janssen R&D Ireland
Kolmannen vaiheen, satunnaistettu, aktiivisesti kontrolloitu, avoin tutkimus darunaviiri/kobisistaatti/emtrisitabiini/tenofoviirialafenamidi (D/C/F/TAF) kerran vuorokaudessa otettavaan tablettiin vaihtamisen tehokkuuden, turvallisuuden ja siedettävyyden arvioimiseksi Vs. nykyisen hoito-ohjelman jatkaminen, joka koostuu tehostetusta proteaasinestäjistä (bPI) yhdistettynä emtrisitabiini/tenofoviiridisoproksiilifumaraattiin (FTC/TDF) virologisesti tukahdutettuja, ihmisen immuunikatoviruksen tyypin 1 (HIV-1) -tartunnan saaneilla potilailla
Tämän tutkimuksen tarkoituksena on osoittaa, että teho ei ole huonompi, kun vaihdetaan kerran päivässä otettavaan yhden tabletin hoitoon, joka sisältää darunaviiria (DRV)/kobisistaattia (COBI)/emtrisitabiinia (FTC)/tenofoviirialafenamidia (TAF) (D/C/). F/TAF-tabletti) verrattuna nykyisen hoito-ohjelman jatkamiseen, joka koostuu tehostetusta proteaasi-inhibiittorista (bPI) yhdistettynä tenofoviiridisoproksiilifumaraattiin (FTC/TDF) virologisesti tukahdutettuina (ihmisen immuunikatoviruksen tyypin 1 ribonukleiinihappo [HIV-1 RNA] -pitoisuudet) kuin [<] 50 kopiota millilitrassa [kopiota/ml]) HIV-1-tartunnan saaneet osallistujat.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä on satunnaistettu (osallistujille sattumanvaraisesti määrätty tutkimuslääkitys), aktiivisesti kontrolloitu (tutkimus, jossa kokeellista hoitoa tai toimenpidettä verrataan standardihoitoon tai menettelyyn), avoin (osallistujat ja tutkijat ovat tietoisia hoidosta, osallistujat saavat), monikeskus (kun useampi kuin yksi sairaalan tai lääketieteellisen korkeakoulun tiimi työskentelee lääketieteellisen tutkimuksen parissa), tutkimus virologisesti vaimennetuilla HIV-1-tartunnan saaneilla aikuisilla osallistujilla.
Tutkimus sisältää noin 30 päivän seulontajakson (enintään 6 viikkoa), kontrolloidun 48 viikon hoitojakson ja 48 viikon jatkovaiheen.
Kaikki kelvolliset osallistujat jaetaan satunnaisesti saamaan joko nykyistä hoito-ohjelmaa - bPI (rajoitettu DRV:hen pieniannoksisen ritonaviirin kanssa [rtv] tai COBI, atatsanaviiri [ATV] rtv:n tai COBI:n kanssa tai lopinaviiri [LPV] rtv:n kanssa) yhdistettynä FTC/TDF tai kokeellinen hoito-ohjelma - D/C/F/TAF kerran päivässä yksi tabletti 48 viikon ajan.
Viikon 48 päätyttyä kokeelliseen hoitoon määrätyt osallistujat jatkavat D/C/F/TAF-hoitoa jatkovaiheessa viikkoon 96 asti.
Osallistujat, jotka jatkoivat nykyistä hoito-ohjelmaa, saavat kokeellisen hoidon (jos kaikki kriteerit täyttyvät) viikoilla 52–96.
Viikosta 96 alkaen kaikille osallistujille annetaan mahdollisuus jatkaa D/C/F/TAF-hoitoa, jos he haluavat ja jos he hyötyvät siitä edelleen, kunnes D/C/F/TAF tulee kaupallisesti saataville ja saa korvauksen, tai voidaan saada muusta lähteestä hänen asuinmaassaan tai kunnes toimeksiantaja lopettaa kliinisen kehityksen.
Luututkimuksen alatutkimus suoritetaan valituissa tutkimuspaikoissa luun biomarkkerien ja energiaröntgenabsorptiometrian (DXA) skannausten arvioimiseksi noin 300 osallistujalle (200 D/C/F/TAF-hoitohaarassa vs 100 kontrollihaarassa). ), jotka antavat tietoon perustuvan suostumuksen osatutkimukseen.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
1149
Vaihe
- Vaihe 3
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
-
Antwerpen, Belgia
-
Brussels, Belgia
-
Bruxelles, Belgia
-
Gent, Belgia
-
Leuven, Belgia
-
Liège, Belgia
-
-
-
-
-
Alicante, Espanja
-
Badalona, Espanja
-
Barcelona, Espanja
-
Cordoba, Espanja
-
Elche, Espanja
-
Madrid, Espanja
-
San Sebastian, Espanja
-
Sevilla, Espanja
-
Valencia, Espanja
-
-
-
-
Alberta
-
Edmonton, Alberta, Kanada
-
-
British Columbia
-
Vancouver, British Columbia, Kanada
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Kanada
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Kanada
-
-
-
-
-
San Juan, Puerto Rico
-
-
-
-
-
Bydgoszcz, Puola
-
Chorzow, Puola
-
Lodz, Puola
-
Warszawa, Puola
-
Wroclaw, Puola
-
-
-
-
-
Le Kremlin Bicetre, Ranska
-
Lyon, Ranska
-
Marseille, Ranska
-
Montpellier, Ranska
-
Nantes, Ranska
-
Paris, Ranska
-
Paris Cedex 10, Ranska
-
Paris Cedex 12, Ranska
-
Strasbourg Cedex, Ranska
-
Tourcoing, Ranska
-
-
-
-
-
Göteborg, Ruotsi
-
Malmö, Ruotsi
-
Stockholm, Ruotsi
-
-
-
-
-
Basel, Sveitsi
-
Bern, Sveitsi
-
Zurich N/a, Sveitsi
-
-
-
-
-
Brighton, Yhdistynyt kuningaskunta
-
London, Yhdistynyt kuningaskunta
-
Manchester, Yhdistynyt kuningaskunta
-
-
-
-
Arizona
-
Phoenix, Arizona, Yhdysvallat
-
-
California
-
Bakersfield, California, Yhdysvallat
-
Beverly Hills, California, Yhdysvallat
-
Long Beach, California, Yhdysvallat
-
Los Angeles, California, Yhdysvallat
-
San Diego, California, Yhdysvallat
-
San Francisco, California, Yhdysvallat
-
-
District of Columbia
-
Washington, District of Columbia, Yhdysvallat
-
-
Florida
-
Fort Lauderdale, Florida, Yhdysvallat
-
Fort Pierce, Florida, Yhdysvallat
-
Orlando, Florida, Yhdysvallat
-
West Palm Beach, Florida, Yhdysvallat
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Yhdysvallat
-
Savannah, Georgia, Yhdysvallat
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Yhdysvallat
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Yhdysvallat
-
Springfield, Massachusetts, Yhdysvallat
-
-
Michigan
-
Berkley, Michigan, Yhdysvallat
-
Detroit, Michigan, Yhdysvallat
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Yhdysvallat
-
-
Missouri
-
Kansas City, Missouri, Yhdysvallat
-
Saint Louis, Missouri, Yhdysvallat
-
-
New Jersey
-
Hillsborough, New Jersey, Yhdysvallat
-
Newark, New Jersey, Yhdysvallat
-
Somers Point, New Jersey, Yhdysvallat
-
-
New Mexico
-
Santa Fe, New Mexico, Yhdysvallat
-
-
New York
-
New York, New York, Yhdysvallat
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Yhdysvallat
-
Winston-Salem, North Carolina, Yhdysvallat
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Yhdysvallat
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Yhdysvallat
-
-
Rhode Island
-
Providence, Rhode Island, Yhdysvallat
-
-
Texas
-
Austin, Texas, Yhdysvallat
-
Dallas, Texas, Yhdysvallat
-
Fort Worth, Texas, Yhdysvallat
-
Houston, Texas, Yhdysvallat
-
Longview, Texas, Yhdysvallat
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Yhdysvallat
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Tällä hetkellä hoidetaan stabiililla antiretroviraalisella (ARV) -ohjelmalla, joka koostuu tehostetusta proteaasi-inhibiittorista (rajoittuu darunaviiriin [DRV] tai atatsanaviiriin ja pieniannoksiseen ritonaviiriin [rtv] tai kobisistaattiin [COBI] tai lopinaviiriin rtv:n kanssa) yhdistettynä emtrisitabiiniin/tenofoviiriin vain disoproksiilifumaraattia (FTC/TDF) vähintään 6 peräkkäisen kuukauden ajan ennen seulontakäyntiä
- Hoidon aikana plasman ihmisen immuunikatoviruksen tyypin 1 ribonukleiinihapon (HIV-1 RNA) pitoisuudet alle (<) 50 kopiota millilitrassa (kopioita/ml) tai HIV-1 RNA:ta ei voida havaita paikallisella HIV-1 RNA -testillä välillä 12-2 kuukautta ennen seulontakäyntiä ja HIV-1 RNA:ta <50 kopiota/ml seulontakäynnillä
- Yksittäinen virologinen nousu, joka on suurempi tai yhtä suuri kuin (>=) 50 kopiota/ml sen jälkeen, kun virussuppressio on saavutettu 12-2 kuukautta ennen seulontaa, on hyväksyttävä, edellyttäen, että myöhempi testi ennen seulontaa oli <50 kopiota/ml
- DRV-hoidon epäonnistumisen puuttuminen ja DRV-resistenssiin liittyvien mutaatioiden (RAM) puuttuminen, jos dokumentoidut historialliset genotyypit ovat saatavilla
- Normaali elektrokardiogrammi (EKG) seulonnassa (tai jos se on epänormaali, tutkija ei ole kliinisesti merkitsevä)
Poissulkemiskriteerit:
- Uusi hankittu immuunikatooireyhtymä (AIDS) - määrittelevä sairaus, joka on diagnosoitu 30 päivän sisällä ennen seulontaa
- Todettu tai epäilty akuutti hepatiitti 30 päivän sisällä ennen tutkimukseen tuloa
- Hepatiitti C -vasta-ainepositiivinen; osallistujat, jotka ovat aiemmin parantuneet hepatiitti C -virusinfektiosta (HCV) ja joilla on dokumentoitu pitkäkestoinen virologinen vaste, eli HCV-RNA:ta ei voida havaita 24 viikkoa viimeisen HCV-hoidon annoksen jälkeen, saavat osallistua
- Hepatiitti B -pinta-antigeeni (HBsAg) -positiivinen
- Osallistujat, joilla on paikallisten käytäntöjen perusteella diagnosoitu kirroosi
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Kokeellinen hoito-ohjelma
Osallistujat saavat kerta-annosyhdistelmän (FDC) tabletin, joka sisältää darunaviiria (DRV) 800 milligrammaa (mg) / kobisistaattia (COBI) 150 mg / emtrisitabiinia (FTC) 200 mg / tenofoviirialafenamidia (TAF) 10 mg (D/C/F) /TAF tabletti), suun kautta kerran päivässä viikkoon 48 asti.
Viikon 48 jälkeen kaikki osallistujat saavat edelleen D/C/F/TAF-tabletin 48 viikon jatkovaiheessa (viikolle 96 asti).
|
Kerran päivässä otettava yksi tabletti, joka sisältää darunaviiria (DRV) 800 milligrammaa (mg) / kobisistaattia (COBI) 150 mg / emtrisitabiinia (FTC) 200 mg / tenofoviirialafenamidia (TAF) 10 mg.
|
|
Active Comparator: Nykyinen hoito-ohjelma
Osallistujat saavat tehostettua proteaasi-inhibiittoria (bPI) (rajoitettu darunaviiriin [DRV] tai atatsanaviiriin ja pieniannoksiseen ritonaviiriin [rtv] tai kobisistaattiin [COBI] tai lopinaviiriin rtv:n kanssa) yhdistettynä emtrisitabiini/tenofoviiridisoproksiilifumaraattiin (FTC/TDF) viikkoon 52 asti.
Viikon 52 jälkeen kaikki osallistujat saavat D/C/F/TAF-tabletin 44 viikon jatkovaiheessa (viikolle 96 asti).
|
Tehostettu proteaasi-inhibiittori (rajoitettu darunaviiriin [DRV] tai atatsanaviiriin pieniannoksisen ritonaviirin [rtv] tai kobisistaatin [COBI] kanssa tai lopinaviirin kanssa rtv:n kanssa) nykyisen hoito-ohjelman mukaisesti.
Emtrisitabiini/tenofoviiridisoproksiilifumaraatti (FTC/TDF).
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Niiden osallistujien prosenttiosuus, joilla on virologinen rebound (HIV-1 RNA >=50 kopiota/ml) kumulatiivisesti viikon 48 aikana
Aikaikkuna: Viikolle 48 asti
|
Virologinen rebound määriteltiin seuraavasti: vahvistettu plasman ihmisen immuunikatovirus - 1 (HIV-1) ribonukleiinihapon (RNA) taso suurempi tai yhtä suuri kuin (>=) 50 kopiota millilitrassa (kopioita/ml) ylärajaan asti, mukaan lukien Viikon 48 ikkunasta (eli 54 viikkoa) ja viimeinen saatavilla oleva hoidon aikana (yksittäinen) HIV-1 RNA >=50 kopiota/ml ennenaikaisen lopettamisen yhteydessä (syystä riippumatta).
Niiden osallistujien prosenttiosuus, joilla oli virologinen palautuminen, ilmoitettiin.
|
Viikolle 48 asti
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Niiden osallistujien prosenttiosuus, joilla on virologinen rebound (plasman HIV-1 RNA > = 20 kopiota/ml) kumulatiivinen 48 viikon aikana
Aikaikkuna: 48 viikkoon asti
|
Virologinen rebound määriteltiin seuraavasti: vahvistettu plasman HIV-1 RNA >=20 kopiota/ml asti, mukaan lukien viikon 48 ikkunan yläraja (eli 54 viikkoa) ja viimeinen saatavilla oleva hoidon aikana (yksittäinen) HIV-1 RNA >=20 kopiota/ml ennenaikaisen lopettamisen yhteydessä (syystä riippumatta).
Niiden osallistujien prosenttiosuus, joilla oli virologinen palautuminen, ilmoitettiin.
|
48 viikkoon asti
|
|
Niiden osallistujien prosenttiosuus, joilla on virologinen rebound (plasman HIV-1 RNA > = 200 kopiota/ml) kumulatiivinen 48 viikon aikana
Aikaikkuna: 48 viikkoon asti
|
Virologinen rebound määriteltiin seuraavasti: vahvistettu plasma HIV-1 RNA > = 200 kopiota/ml asti, mukaan lukien viikon 48 ikkunan yläraja (eli 54 viikkoa) ja viimeinen saatavilla oleva hoidon aikana (yksittäinen) HIV-1 RNA >=200 kopiota/ml ennenaikaisen lopettamisen yhteydessä (syystä riippumatta).
Niiden osallistujien prosenttiosuus, joilla oli virologinen palautuminen, ilmoitettiin.
|
48 viikkoon asti
|
|
Niiden osallistujien prosenttiosuus, joilla oli ei-virologinen palautuminen viikolla 48 Kaplan-Meierin arvioiden mukaan
Aikaikkuna: Perustaso viikkoon 48 asti
|
Virologinen rebound määriteltiin seuraavasti: vahvistettu plasman HIV-1 RNA >=50 kopiota/ml asti, mukaan lukien viikon 48 ikkunan yläraja (eli 54 viikkoa) ja viimeinen saatavilla oleva hoidon aikana (yksittäinen) HIV-1 RNA >=50 kopiota/ml ennenaikaisen lopettamisen yhteydessä (syystä riippumatta).
Tässä Kaplan-Meier arvioi niiden osallistujien prosenttiosuuden, joilla on ei-virologinen palautuminen viikolla 48.
|
Perustaso viikkoon 48 asti
|
|
Niiden osallistujien prosenttiosuus, jotka kokevat luokan 3 ja 4 haittatapahtumia (AE), vakavia haittatapahtumia (SAE) ja ennenaikaisia keskeytyksiä haittavaikutusten vuoksi viikon 48 aikana
Aikaikkuna: Viikolle 48 asti
|
AE on mikä tahansa ei-toivottu lääketieteellinen tapahtuma osallistujassa, joka on saanut tutkimuslääkettä, ottamatta huomioon syy-yhteyden mahdollisuutta.
Asteen 3 (vakavat) tapahtumat olivat oireita, jotka aiheuttivat kyvyttömyyttä suorittaa tavallisia sosiaalisia ja toiminnallisia toimintoja.
Asteen 4 (henkeä uhkaavat) tapahtumat olivat oireita, jotka aiheuttivat kyvyttömyyttä suorittaa perusitsehoitotoimintoja tai lääketieteellisiä tai operatiivisia toimenpiteitä, jotka oli tarkoitettu estämään pysyvää vajaatoimintaa, jatkuvaa vammaisuutta tai kuolemaa.
|
Viikolle 48 asti
|
|
Seerumin kreatiniinitason muutos lähtötasosta viikoilla 24 ja 48
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja viikot 24 ja 48
|
Seerumin kreatiniinitasojen muutos lähtötasosta viikoilla 24 ja 48 arvioitiin.
|
Lähtötilanne ja viikot 24 ja 48
|
|
Muutos lähtötasosta seerumin kreatiniiniin perustuvassa arvioidussa glomerulaarisessa suodatusnopeudessa (eGFRcr, Cockcroft-Gault-kaava [eGFRcg]) viikoilla 24 ja 48
Aikaikkuna: Lähtötilanne, viikot 24 ja 48
|
Muutos eGFRcr:n lähtötasosta (Cockcroft-Gault-kaavan mukaan) arvioitiin viikoilla 24 ja 48.
eGFRcr Cockcroft Gaultin kaavan mukaan - Mies: (140 - ikä vuosina)*(paino kilogrammoina [kg])/72*(seerumin kreatiniini milligrammoina desilitraa kohti [mg/dL])=eGFRcr (millilitraa minuutissa [ml) /min]); Nainen: (140 - ikä vuosina)*(paino kg)/72*(seerumin kreatiniini mg/dl)*0,85=eGFRcr
(ml/min).
|
Lähtötilanne, viikot 24 ja 48
|
|
Muutos lähtötasosta seerumin kreatiniiniin (eGFRcr, Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration [CKD-EPI]) perustuva arvioitu glomerulaarinen suodatusnopeus viikoilla 24 ja 48
Aikaikkuna: Lähtötilanne, viikot 24 ja 48
|
EGFRcr:n muutos lähtötasosta (CKD-EPI:llä) arvioitiin viikoilla 24 ja 48.
eGFRcr per CKD-EPI-kaava - Nainen: 1) Seerumin kreatiniini (Scr) pienempi tai yhtä suuri kuin (<=)0,7 mg/dL: 144*(Scr/0,7)^-0,329*0,993 ikä;
2) Scr suurempi kuin (>)0,7 mg/dl: 144*(Scr/0,7)^-1,209*0,993 ikä.
Mies: 1) Scr <=0,9 mg/dL: 141*(Scr/0,9)^-0,411*0,993 ikä;
2) Scr > 0,9 mg/dL: 141*(Scr/0,9)^-1,209*0,993 ikä.
|
Lähtötilanne, viikot 24 ja 48
|
|
Muutos lähtötasosta arvioidussa glomerulaarisessa suodatusnopeudessa, joka perustuu seerumin kystatiini C:hen (eGFRcyst, kroonisen munuaissairauden epidemiologinen yhteistyö [CKD-EPI]) viikoilla 24 ja 48
Aikaikkuna: Lähtötilanne, viikot 24 ja 48
|
Muutos lähtötasosta eGFRcystissä (CKD-EPI:llä) arvioitiin viikoilla 24 ja 48.
eGFRcyst CKD-EPI-kaavan mukaan - 1) Seerumin kystatiini C (Scyst) <=0,8 mg/l: 133*(Scyst/0,8)^-0,499*0,996 ikä
(*0,932, jos nainen); 2) Scyst > 0,8 mg/l: 133*(Scyst/0,8)^-1,328*0,996 ikä
(*0,932, jos nainen).
|
Lähtötilanne, viikot 24 ja 48
|
|
Muutos virtsan albumiinin lähtötasosta kreatiniinisuhteeseen (UACR) ja virtsan proteiinin ja kreatiniinisuhteeseen (UPCR) viikoilla 24 ja 48
Aikaikkuna: Lähtötilanne, viikot 24 ja 48
|
Muutos lähtötasosta UACR:ssä ja UPCR:ssä arvioitiin viikoilla 24 ja 48.
Alhaisemmat albumiini- tai proteiinipitoisuudet virtsassa osoittavat parempaa proksimaalista tubulustoimintaa.
|
Lähtötilanne, viikot 24 ja 48
|
|
Muutos virtsan retinolia sitovan proteiinin lähtötasosta kreatiniinisuhteeseen (URBPCR) ja virtsan beeta-2-mikroglobuliinin kreatiniinisuhteeseen (UB2MGCR) viikoilla 24 ja 48
Aikaikkuna: Lähtötilanne, viikot 24 ja 48
|
Muutos lähtötasosta URBPCR:ssä ja UB2MGCR:ssä arvioitiin viikoilla 24 ja 48.
Retinolia sitova proteiini on proksimaalisen tubulustoiminnan merkki.
|
Lähtötilanne, viikot 24 ja 48
|
|
Prosenttimuutos lähtötasosta virtsan fraktionaalisessa fosfaatin erittymisessä (FEPO4) viikoilla 24 ja 48
Aikaikkuna: Lähtötilanne, viikot 24 ja 48
|
Virtsan FEPO4:n prosentuaalinen muutos lähtötasosta arvioitiin viikoilla 24 ja 48.
|
Lähtötilanne, viikot 24 ja 48
|
|
Niiden osallistujien prosenttiosuus, joilla HIV-1-RNA:han perustuva virologinen vaste on alle (<)20, <50 ja <200 kopiota/ml kynnysarvolla viikolla 48 Food and Drug Administrationin (FDA) tilannekuvamenetelmän määrittelemänä
Aikaikkuna: Viikko 48
|
Niiden osallistujien prosenttiosuus, joilla oli virologinen vaste perustuen HIV-1-RNA:n kynnysarvoon <20, <50 ja <200 kopiota/ml, analysoitiin viikolla 48 käyttämällä FDA:n tilannekuvamenetelmää.
FDA Snapshot -lähestymistapaanalyysi perustui viimeisimpiin havaittuihin viruskuormatietoihin: virologinen vaste määriteltiin HIV-1 RNA:ksi <20/50/200 kopiota/ml (havaittu tapaus).
|
Viikko 48
|
|
Niiden osallistujien prosenttiosuus, joilla on virologinen vaste HIV-1 RNA:n perusteella <20, <50 ja <200 kopiota/ml kynnysarvolla viikolla 48 virologisen vasteen häviämisen (TLOVR) -algoritmin mukaan
Aikaikkuna: Viikko 48
|
Niiden osallistujien prosenttiosuus, joilla oli virologinen vaste perustuen HIV-1 RNA:n kynnykseen <20, <50 ja <200 kopiota/ml, analysoitiin viikolla 48 käyttämällä TLOVR-algoritmilähestymistapaa.
TLOVR määriteltiin jatkuvaksi HIV-1 RNA:ksi <20/50/200 kopiota/ml.
|
Viikko 48
|
|
Muutos perustasosta erilaistumisklusterin 4 Plus (CD4+) solumäärässä viikoilla 24 ja 48
Aikaikkuna: Lähtötilanne, viikot 24 ja 48
|
Muutos lähtötasosta CD4+-solujen määrässä arvioitiin viikoilla 24 ja 48.
|
Lähtötilanne, viikot 24 ja 48
|
|
Niiden osallistujien prosenttiosuus, joiden hoitoon sitoutuminen oli suurempi kuin (>) 95 prosenttia (%) (lähestymistapa 1) viikkoon 48
Aikaikkuna: Viikolle 48 asti
|
Hoitoon sitoutumista (määritelty hoitoon sitoutumisena > 95 %) arvioitiin kumulatiivisella lääkevastuulla viikolle 48 (lähestymistapa 1).
|
Viikolle 48 asti
|
|
Niiden osallistujien prosenttiosuus, joiden hoitoon sitoutuminen on yli 95 % (lähestymistapa 2) viikkoon 48
Aikaikkuna: Viikolle 48 asti
|
Hoidon noudattaminen (määritelty hoitoon sitoutumiseksi > 95 %) arvioitiin lääkevastuun kumulatiivisen hoitoon sitoutumisen perusteella siihen hetkeen asti, jolloin enintään yksi pullo puuttui, tai jos saatavilla, viikolle 48, sen mukaan, kumpi tuli aikaisemmin (lähestymistapa 2).
|
Viikolle 48 asti
|
|
Tutkimuslääkkeelle vastustuskykyisten osallistujien määrä
Aikaikkuna: Viikolle 48 asti
|
HIV-1-genotyypit analysoitiin näytteistä osallistujista, joilla oli vahvistettu virologinen rebound (virologinen rebound määriteltiin seuraavasti: vahvistettu HIV-1 RNA >=50 kopiota/ml aina viikon 48 ikkunan ylärajaan asti, mukaan lukien) ja HIV- 1 RNA-arvo >=400 kopiota/ml tai jotka lopettivat viimeisen HIV-1 RNA:n >=400 kopiota/ml.
Sellaisten osallistujien lukumäärä, jotka kehittyivät resistenssin jollekin tutkimuslääkkeelle, määritettiin.
|
Viikolle 48 asti
|
|
Darunaviirin annosta edeltävä plasmapitoisuus (C0h).
Aikaikkuna: Ennakkoannos viikoilla 2, 4, 8, 12, 24, 36 ja 48
|
Darunaviirin annosta edeltävä (minimi) plasmapitoisuus (C0h) määritettiin.
Farmakokineettiset (PK) tiedot analysoitiin vain D/C/F/TAF-ryhmän osallistujille suunnitellun analyysin mukaisesti.
|
Ennakkoannos viikoilla 2, 4, 8, 12, 24, 36 ja 48
|
|
Prokollageeni 1:n N-terminaalisen propeptidin (P1NP) ja seerumin kollageenin tyypin 1 beetakarboksitelopeptidin (CTX) tasojen prosentuaalinen muutos lähtötasosta viikoilla 24 ja 48
Aikaikkuna: Lähtötilanne, viikot 24 ja 48
|
Prosenttimuutos lähtötasosta luun biomarkkereissa: P1NP ja CTX arvioitiin viikoilla 24 ja 48.
|
Lähtötilanne, viikot 24 ja 48
|
|
Lisäkilpirauhashormonin (PTH) prosentuaalinen muutos lähtötasosta viikoilla 24 ja 48
Aikaikkuna: Lähtötilanne, viikot 24 ja 48
|
Prosenttimuutos lähtötasosta luun biomarkkerissa: PTH arvioitiin viikolla 24 ja 48.
|
Lähtötilanne, viikot 24 ja 48
|
|
Prosenttimuutos lähtötasosta 25-hydroksi-D-vitamiinissa viikoilla 24 ja 48
Aikaikkuna: Lähtötilanne, viikot 24 ja 48
|
Prosenttimuutos lähtötasosta luun biomarkkerissa: 25-hydroksi-D-vitamiini arvioitiin viikoilla 24 ja 48.
|
Lähtötilanne, viikot 24 ja 48
|
|
Selkärangan ja lonkan luun mineraalitiheyden (BMD) prosentuaalinen muutos lähtötasosta viikoilla 24 ja 48
Aikaikkuna: Lähtötilanne, viikot 24 ja 48
|
Selkärangan ja lonkan BMD:n prosentuaalinen muutos lähtötasosta arvioitiin viikoilla 24 ja 48.
|
Lähtötilanne, viikot 24 ja 48
|
|
Luun mineraalitiheyden (BMD) T-pisteen muutos lähtötasosta viikoilla 24 ja 48
Aikaikkuna: Lähtötilanne, viikot 24 ja 48
|
Muutos lähtötasosta selkärangan, lonkan ja reisiluun kaulan BMD-T-pisteissä arvioitiin viikoilla 24 ja 48.
T-pistearvot >= -1,0 pidettiin normaaleina, T-pistearvot < -1,0 - -2,5 osoittavat osteopeniaa ja T-pistearvot < -2,5 osoittavat osteoporoosia.
|
Lähtötilanne, viikot 24 ja 48
|
|
Niiden osallistujien prosenttiosuus, joilla on virologinen rebound (HIV-1 RNA > = 20 kopiota/ml) kumulatiivisesti viikon 96 aikana
Aikaikkuna: Viikolle 96 (D/C/F/TAF-haara) ja viikosta 52 viikkoon 96 (vaihda D/C/F/TAF-haaraan)
|
Virologinen rebound määriteltiin seuraavasti: vahvistettu plasman HIV-1 RNA -taso > = 20 kopiota/ml viikkoon 96 asti, viimeinen saatavilla oleva hoidon aikana (yksittäinen) HIV-1 RNA > = 20 kopiota/ml ennenaikaisen lopettamisen yhteydessä (riippumatta syy) ja viimeinen saatavilla oleva hoidon aikana HIV-1 RNA >=20 kopiota/ml tutkimuksen viikolla 96 olevalla rajalla (eli mikä tahansa viimeinen viruskuormitustesti, joka on suoritettu viimeistään 6 viikkoa viikon 96 jälkeen).
Niiden osallistujien prosenttiosuus, joilla oli virologinen palautuminen, ilmoitettiin.
|
Viikolle 96 (D/C/F/TAF-haara) ja viikosta 52 viikkoon 96 (vaihda D/C/F/TAF-haaraan)
|
|
Niiden osallistujien prosenttiosuus, joilla on virologinen rebound (HIV-1 RNA >=50 kopiota/ml) kumulatiivisesti viikon 96 aikana
Aikaikkuna: Viikolle 96 (D/C/F/TAF-haara) ja viikosta 52 viikkoon 96 (vaihda D/C/F/TAF-haaraan)
|
Virologinen rebound määriteltiin seuraavasti: vahvistettu plasman HIV-1 RNA -taso > = 50 kopiota/ml viikkoon 96 asti, viimeinen saatavilla oleva hoidon aikana (yksittäinen) HIV-1 RNA > = 50 kopiota/ml ennenaikaisen lopettamisen yhteydessä (riippumatta syy) ja viimeinen saatavilla oleva HIV-1-RNA hoidon aikana >=50 kopiota/ml tutkimuksen viikolla 96 olevalla rajalla (eli mikä tahansa viimeinen viruskuormitustesti, joka on suoritettu viimeistään 6 viikkoa viikon 96 jälkeen).
Niiden osallistujien prosenttiosuus, joilla oli virologinen palautuminen, ilmoitettiin.
|
Viikolle 96 (D/C/F/TAF-haara) ja viikosta 52 viikkoon 96 (vaihda D/C/F/TAF-haaraan)
|
|
Niiden osallistujien prosenttiosuus, joilla on virologinen rebound (HIV-1 RNA > = 200 kopiota/ml) kumulatiivinen koko viikon 96 aikana
Aikaikkuna: Viikolle 96 (D/C/F/TAF-haara) ja viikosta 52 viikkoon 96 (vaihda D/C/F/TAF-haaraan)
|
Virologinen rebound määriteltiin seuraavasti: vahvistettu plasman HIV-1 RNA -taso > = 200 kopiota/ml viikkoon 96 asti, viimeinen saatavilla oleva hoidon aikana (yksittäinen) HIV-1 RNA > = 200 kopiota/ml ennenaikaisen lopettamisen yhteydessä (riippumatta syy) ja viimeinen saatavilla oleva hoidon aikana HIV-1 RNA >=200 kopiota/ml tutkimuksen viikolla 96 olevalla rajalla (eli mikä tahansa viimeinen viruskuormitustesti, joka on suoritettu viimeistään 6 viikkoa viikon 96 jälkeen).
Niiden osallistujien prosenttiosuus, joilla oli virologinen palautuminen, ilmoitettiin.
|
Viikolle 96 (D/C/F/TAF-haara) ja viikosta 52 viikkoon 96 (vaihda D/C/F/TAF-haaraan)
|
|
Niiden osallistujien prosenttiosuus, joilla oli ei-virologinen palautuminen viikolla 96 Kaplan-Meierin arvioiden mukaan
Aikaikkuna: Perustaso viikolle 96 (D/C/F/TAF-haara) ja viikosta 52 viikkoon 96 (vaihda D/C/F/TAF-haaraan)
|
Tässä Kaplan-Meier arvioi niiden osallistujien prosenttiosuuden, joilla ei ole virologinen palautuminen viikolla 96.
|
Perustaso viikolle 96 (D/C/F/TAF-haara) ja viikosta 52 viikkoon 96 (vaihda D/C/F/TAF-haaraan)
|
|
Niiden osallistujien prosenttiosuus, joilla on virologinen vaste HIV-1 RNA:n perusteella < 20, < 50 ja < 200 kopiota/ml kynnysarvolla viikolla 96 FDA:n tilannekuvamenetelmän mukaisesti
Aikaikkuna: Viikko 96 (sisältää viikkoon 96 asti D/C/F/TAF:n ja 44 viikkoa D/C/F/TAF-altistusta [eli siirtymisestä D/C/F/TAF:iin viikolla 52 aina viikkoon 96 ])
|
Niiden osallistujien prosenttiosuus, joiden virologinen vaste perustui HIV-1-RNA:n kynnysarvoon <20, <50 ja <200 kopiota/ml, analysoitiin viikolla 96 käyttämällä FDA:n tilannekuva-lähestymistapaa.
FDA Snapshot -lähestymistavan analyysi perustui viimeisimpään havaittuun viruskuormitustietoon: virologinen vaste määriteltiin viimeksi saatavilla olevaksi HIV-1 RNA:ksi <20/50/200 kopiota/ml (havaittu tapaus).
|
Viikko 96 (sisältää viikkoon 96 asti D/C/F/TAF:n ja 44 viikkoa D/C/F/TAF-altistusta [eli siirtymisestä D/C/F/TAF:iin viikolla 52 aina viikkoon 96 ])
|
|
Niiden osallistujien prosenttiosuus, joilla on virologinen vaste HIV-1-RNA:n perusteella <20, <50 ja <200 kopiota/ml kynnysarvolla viikolla 96 TLOVR-algoritmin määrittämänä
Aikaikkuna: Viikko 96 (sisältää viikkoon 96 asti D/C/F/TAF:n ja 44 viikkoa D/C/F/TAF-altistusta [eli siirtymisestä D/C/F/TAF:iin viikolla 52 aina viikkoon 96 ])
|
Niiden osallistujien prosenttiosuus, joilla oli virologinen vaste perustuen HIV-1 RNA:n kynnykseen <20, <50 ja <200 kopiota/ml, analysoitiin viikolla 96 käyttäen TLOVR-algoritmilähestymistapaa.
TLOVR määriteltiin jatkuvaksi HIV-1 RNA:ksi <20/50/200 kopiota/ml.
|
Viikko 96 (sisältää viikkoon 96 asti D/C/F/TAF:n ja 44 viikkoa D/C/F/TAF-altistusta [eli siirtymisestä D/C/F/TAF:iin viikolla 52 aina viikkoon 96 ])
|
|
Niiden osallistujien prosenttiosuus, joilla on virologinen epäonnistuminen HIV-1-RNA:n perusteella >=20, >=50 ja >=200 kopiota/ml kynnysarvolla viikolla 96 FDA Snapshot Approachin määrittelemänä
Aikaikkuna: Viikko 96 (sisältää viikkoon 96 asti D/C/F/TAF:n ja 44 viikkoa D/C/F/TAF-altistusta [eli siirtymisestä D/C/F/TAF:iin viikolla 52 aina viikkoon 96 ])
|
Niiden osallistujien prosenttiosuus, joilla oli virologinen epäonnistuminen HIV-1-RNA:n kynnyksen perusteella >=20, >=50 ja >=200 kopiota/ml, analysoitiin viikolla 96 käyttämällä FDA:n tilannekuvamenetelmää.
FDA Snapshot -lähestymistavan analyysi perustui viimeisimpiin havaittuihin viruskuormatietoihin: virologinen epäonnistuminen määriteltiin FDA-snapshot-lähestymistavalla siten, että viimeinen saatavilla oleva HIV-1-RNA >=20/50/200 kopiota/ml viikolla 96; virologinen epäonnistuminen - johtaa hoidon lopettamiseen; virologinen epäonnistuminen - lopetettu muusta syystä ja viimeinen saatavilla oleva HIV-1 RNA >=20/50/200 kopiota/ml.
|
Viikko 96 (sisältää viikkoon 96 asti D/C/F/TAF:n ja 44 viikkoa D/C/F/TAF-altistusta [eli siirtymisestä D/C/F/TAF:iin viikolla 52 aina viikkoon 96 ])
|
|
Muutos viitearvosta CD4+ -solumäärässä viikolla 96
Aikaikkuna: Viitteestä 1 viikkoon 96 D/C/F/TAF+ F/TDF-ryhmälle ja viitteestä 2 viikkoon 96 vaihtamiselle D/C/F/TAF:iin (joka sisältää 44 viikkoa D/C/F/TAF-altistusta [eli , vaihdosta D/C/F/TAF:iin viikolla 52])
|
CD4+-solumäärän muutos vertailusta arvioitiin viikolla 96.
Muutos viitearvosta CD4+:n määrässä tietyllä aikapisteellä määritellään seuraavasti: CD4+ tietyllä aikapisteellä miinus viite CD4+.
D/C/F/TAF-ryhmän osalta viite on vertaileva hoitovaiheen lähtötaso, kuten viikon 48 analyysissä (viite 1).
Switch to D/C/F/TAF (myöhäinen vaihto) -ryhmässä viitearvona käytettiin viimeistä vaihtoa edeltävää arvoa (viite 2).
|
Viitteestä 1 viikkoon 96 D/C/F/TAF+ F/TDF-ryhmälle ja viitteestä 2 viikkoon 96 vaihtamiselle D/C/F/TAF:iin (joka sisältää 44 viikkoa D/C/F/TAF-altistusta [eli , vaihdosta D/C/F/TAF:iin viikolla 52])
|
|
Niiden osallistujien määrä, jotka vastustivat tutkimuslääkkeitä viikon 96 aikana
Aikaikkuna: Viikolle 96 (D/C/F/TAF-käsivarsi), viikkoon 48 asti (ohjausvarsi) ja viikosta 52 viikkoon 96 (vaihda D/C/F/TAF-haaraan)
|
HIV-1-genotyypit analysoitiin näytteistä osallistujista, joilla oli vahvistettu virologinen rebound, jos heillä oli HIV-1-RNA-arvot > = 400 kopiota/ml epäonnistumishetkellä tai myöhempänä ajankohtana, mukaan lukien osallistujat, jotka lopettivat viimeisen HIV-1 RNA:n käytön > = 400 kopiota/ml.
Virologinen rebound määriteltiin seuraavasti: vahvistettu plasman HIV-1 RNA -taso > = 20 kopiota/ml viikkoon 96 asti, viimeinen saatavilla oleva hoidon aikana (yksittäinen) HIV-1 RNA > = 20 kopiota/ml ennenaikaisen lopettamisen yhteydessä (riippumatta syy) ja viimeinen saatavilla oleva hoidon aikana HIV-1 RNA >=20 kopiota/ml tutkimuksen viikolla 96 olevalla rajalla (eli mikä tahansa viimeinen viruskuormitustesti, joka on suoritettu viimeistään 6 viikkoa viikon 96 jälkeen).
Niiden osallistujien lukumäärä, jotka kehittyivät resistenssin jollekin tutkimuslääkkeelle (DRV, FTC ja TFV/TAF), ilmoitettiin.
|
Viikolle 96 (D/C/F/TAF-käsivarsi), viikkoon 48 asti (ohjausvarsi) ja viikosta 52 viikkoon 96 (vaihda D/C/F/TAF-haaraan)
|
|
Niiden osallistujien prosenttiosuus, joiden hoitoon sitoutuminen on yli 95 (lähestymistapa 1) viikolle 96
Aikaikkuna: Viikolle 96 (D/C/F/TAF-haara) ja viikosta 52 viikkoon 96 (vaihda D/C/F/TAF-haaraan)
|
Hoitoon sitoutumista (määritelty hoitoon sitoutumisena > 95 %) arvioitiin kumulatiivisella lääkevastuulla viikolle 96 (lähestymistapa 1).
|
Viikolle 96 (D/C/F/TAF-haara) ja viikosta 52 viikkoon 96 (vaihda D/C/F/TAF-haaraan)
|
|
Niiden osallistujien prosenttiosuus, joiden hoitoon sitoutuminen on yli 95 % (lähestymistapa 2) viikolle 96
Aikaikkuna: Viikolle 96 (D/C/F/TAF-haara) ja viikosta 52 viikkoon 96 (vaihda D/C/F/TAF-haaraan)
|
Hoidon sitoutuminen (määritelty hoitoon sitoutumiseksi > 95 %) arvioitiin lääkevastuun kumulatiivisen hoitoon sitoutumisen perusteella siihen hetkeen asti, jolloin enintään yksi pullo puuttui, tai jos saatavilla, viikolle 96, sen mukaan, kumpi tuli aikaisemmin (lähestymistapa 2).
|
Viikolle 96 (D/C/F/TAF-haara) ja viikosta 52 viikkoon 96 (vaihda D/C/F/TAF-haaraan)
|
|
Niiden osallistujien prosenttiosuus, jotka kokevat asteen 3 ja 4 haittavaikutuksia, vakavia haittavaikutuksia ja ennenaikaisen lopettamisen haittavaikutusten vuoksi viikon 96 aikana
Aikaikkuna: Viikolle 96 (D/C/F/TAF-haara) ja viikosta 52 viikkoon 96 (vaihda D/C/F/TAF-haaraan)
|
AE on mikä tahansa ei-toivottu lääketieteellinen tapahtuma osallistujalla, joka on saanut tutkimuslääkettä, ottamatta huomioon mahdollisuutta syy-yhteyteen.
Asteen 3 (vakavat) tapahtumat olivat oireita, jotka aiheuttivat kyvyttömyyttä suorittaa tavallisia sosiaalisia ja toiminnallisia toimintoja.
Asteen 4 (henkeä uhkaavat) tapahtumat olivat oireita, jotka aiheuttivat kyvyttömyyttä suorittaa perusitsehoitotoimintoja tai lääketieteellisiä tai operatiivisia toimenpiteitä, jotka oli tarkoitettu estämään pysyvää vajaatoimintaa, jatkuvaa vammaisuutta tai kuolemaa.
SAE on mikä tahansa AE, joka johtaa: kuolemaan, jatkuvaan tai merkittävään vammaan/työkyvyttömyyteen, vaatii sairaalahoitoa tai olemassa olevan sairaalahoidon pidentämistä, on hengenvaarallinen kokemus, on synnynnäinen poikkeama/sikiövaurio ja voi vaarantaa osallistujan ja/tai vaatia lääketieteellistä tai kirurginen toimenpide jonkin yllä mainitun seurauksen estämiseksi.
|
Viikolle 96 (D/C/F/TAF-haara) ja viikosta 52 viikkoon 96 (vaihda D/C/F/TAF-haaraan)
|
|
Muutos viitearvosta seerumin kreatiniinitasoissa viikolla 96
Aikaikkuna: Viitteestä 1 viikkoon 96 D/C/F/TAF+ F/TDF-ryhmälle ja viitteestä 2 viikkoon 96 siirtyessä D/C/F/TAF:iin
|
Seerumin kreatiniinitasojen muutos viitearvosta viikolla 96 arvioitiin.
D/C/F/TAF-ryhmän osalta viite on vertaileva hoitovaiheen lähtötaso, kuten viikon 48 analyysissä (viite 1).
Switch to D/C/F/TAF (myöhäinen vaihto) -ryhmässä viitearvona käytettiin viimeistä vaihtoa edeltävää arvoa (viite 2).
|
Viitteestä 1 viikkoon 96 D/C/F/TAF+ F/TDF-ryhmälle ja viitteestä 2 viikkoon 96 siirtyessä D/C/F/TAF:iin
|
|
Muutos viitearvosta arvioidussa glomerulaarisessa suodatusnopeudessa, joka perustuu seerumin kreatiniiniin (eGFRcr, Cockcroft-Gault-kaava [eGFRcg]) viikolla 96
Aikaikkuna: Viitteestä 1 viikkoon 96 D/C/F/TAF+ F/TDF-ryhmälle ja viitteestä 2 viikkoon 96 siirtyessä D/C/F/TAF:iin
|
Muutos viitteestä eGFRcr:ssä (Cockcroft-Gault-kaavan mukaan) arvioitiin viikolla 96.
eGFRcr Cockcroft Gaultin kaavan mukaan - Mies: (140 - ikä vuosina)*(paino kilogrammoina [kg])/72*(seerumin kreatiniini milligrammoina desilitraa kohti [mg/dL])=eGFRcr (millilitraa minuutissa [ml) /min]); Nainen: (140 - ikä vuosina)*(paino kg)/72*(seerumin kreatiniini mg/dl)*0,85=eGFRcr
(ml/min).
D/C/F/TAF-ryhmän osalta viite on vertaileva hoitovaiheen lähtötaso, kuten viikon 48 analyysissä (viite 1).
Switch to D/C/F/TAF (myöhäinen vaihto) -ryhmässä viitearvona käytettiin viimeistä vaihtoa edeltävää arvoa (viite 2).
|
Viitteestä 1 viikkoon 96 D/C/F/TAF+ F/TDF-ryhmälle ja viitteestä 2 viikkoon 96 siirtyessä D/C/F/TAF:iin
|
|
Muutos viitearvosta arvioidussa glomerulaarisessa suodatusnopeudessa, joka perustuu seerumin kreatiniiniin (CKD-EPI:n mukaan) viikolla 96
Aikaikkuna: Viitteestä 1 viikkoon 96 D/C/F/TAF+ F/TDF-ryhmälle ja viitteestä 2 viikkoon 96 siirtyessä D/C/F/TAF:iin
|
Muutos vertailusta eGFRcr:ssä (CKD-EPI:n mukaan) arvioitiin viikolla 96.
eGFRcr per CKD-EPI-kaava - Nainen: 1) Seerumin kreatiniini (Scr) pienempi tai yhtä suuri kuin (<=)0,7 mg/dL: 144*(Scr/0,7)^-0,329*0,993^ikä;
2) Scr suurempi kuin (>)0,7 mg/dl: 144*(Scr/0,7)^-1,209*0,993^ ikä.
Mies: 1) Scr <=0,9 mg/dL: 141*(Scr/0,9)^-0,411*0,993^ ikä;
2) Scr > 0,9 mg/dL: 141*(Scr/0.9)^-1,209*0,993^ ikä. .
D/C/F/TAF-ryhmän osalta viite on vertaileva hoitovaiheen lähtötaso, kuten viikon 48 analyysissä (viite 1).
Switch to D/C/F/TAF (myöhäinen vaihto) -ryhmässä viitearvona käytettiin viimeistä vaihtoa edeltävää arvoa (viite 2).
|
Viitteestä 1 viikkoon 96 D/C/F/TAF+ F/TDF-ryhmälle ja viitteestä 2 viikkoon 96 siirtyessä D/C/F/TAF:iin
|
|
Muutos viitearvosta arvioidussa glomerulaarisessa suodatusnopeudessa, joka perustuu seerumin kystatiini C:hen (CKD-EPI:n mukaan) viikolla 96
Aikaikkuna: Viitteestä 1 viikkoon 96 D/C/F/TAF+ F/TDF-ryhmälle ja viitteestä 2 viikkoon 96 siirtyessä D/C/F/TAF:iin
|
Muutos vertailusta eGFRcystissä (CKD-EPI:llä) arvioitiin viikolla 96.
eGFRcyst CKD-EPI-kaavan mukaan - 1) Seerumin kystatiini C (Scyst) <=0,8 mg/l: 133*(Scyst/0.8)^-0,499*0,996^ikä
(*0,932, jos nainen); 2) Scyst > 0,8 mg/l: 133*(Scyst/0.8)^-1,328*0,996^ ikä
(*0,932, jos nainen).
D/C/F/TAF-ryhmän osalta viite on vertaileva hoitovaiheen lähtötaso, kuten viikon 48 analyysissä (viite 1).
Switch to D/C/F/TAF (myöhäinen vaihto) -ryhmässä viitearvona käytettiin viimeistä vaihtoa edeltävää arvoa (viite 2).
|
Viitteestä 1 viikkoon 96 D/C/F/TAF+ F/TDF-ryhmälle ja viitteestä 2 viikkoon 96 siirtyessä D/C/F/TAF:iin
|
|
Muutos UACR:n viitteestä viikolla 96
Aikaikkuna: Viitteestä 1 viikkoon 96 D/C/F/TAF+ F/TDF-ryhmälle ja viitteestä 2 viikkoon 96 siirtyessä D/C/F/TAF:iin
|
Muutos UACR:n viitteestä arvioitiin viikolla 96.
D/C/F/TAF-ryhmän osalta viite on vertaileva hoitovaiheen lähtötaso, kuten viikon 48 analyysissä (viite 1).
Switch to D/C/F/TAF (myöhäinen vaihto) -ryhmässä viitearvona käytettiin viimeistä vaihtoa edeltävää arvoa (viite 2).
|
Viitteestä 1 viikkoon 96 D/C/F/TAF+ F/TDF-ryhmälle ja viitteestä 2 viikkoon 96 siirtyessä D/C/F/TAF:iin
|
|
Muutos viitteestä URBPCR:ssä viikolla 96
Aikaikkuna: Viitteestä 1 viikkoon 96 D/C/F/TAF+ F/TDF-ryhmälle ja viitteestä 2 viikkoon 96 siirtyessä D/C/F/TAF:iin
|
Muutos referenssistä URBPCR:ssä arvioitiin viikolla 96.
D/C/F/TAF-ryhmän osalta viite on vertaileva hoitovaiheen lähtötaso, kuten viikon 48 analyysissä (viite 1).
Switch to D/C/F/TAF (myöhäinen vaihto) -ryhmässä viitearvona käytettiin viimeistä vaihtoa edeltävää arvoa (viite 2).
|
Viitteestä 1 viikkoon 96 D/C/F/TAF+ F/TDF-ryhmälle ja viitteestä 2 viikkoon 96 siirtyessä D/C/F/TAF:iin
|
|
Muutos viitearvosta UPCR:ssä viikolla 96
Aikaikkuna: Viitteestä 1 viikkoon 96 D/C/F/TAF+ F/TDF-ryhmälle ja viitteestä 2 viikkoon 96 siirtyessä D/C/F/TAF:iin
|
Muutos viitteestä UPCR:ssä arvioitiin viikolla 96.
D/C/F/TAF-ryhmän osalta viite on vertaileva hoitovaiheen lähtötaso, kuten viikon 48 analyysissä (viite 1).
Switch to D/C/F/TAF (myöhäinen vaihto) -ryhmässä viitearvona käytettiin viimeistä vaihtoa edeltävää arvoa (viite 2).
|
Viitteestä 1 viikkoon 96 D/C/F/TAF+ F/TDF-ryhmälle ja viitteestä 2 viikkoon 96 siirtyessä D/C/F/TAF:iin
|
|
Muutos viitearvosta UB2MGCR:ssä viikolla 96
Aikaikkuna: Viitteestä 1 viikkoon 96 D/C/F/TAF+ F/TDF-ryhmälle ja viitteestä 2 viikkoon 96 siirtyessä D/C/F/TAF:iin
|
Muutos vertailusta UB2MGCR:ssä arvioitiin viikolla 96.
D/C/F/TAF-ryhmän osalta viite on vertaileva hoitovaiheen lähtötaso, kuten viikon 48 analyysissä (viite 1).
Switch to D/C/F/TAF (myöhäinen vaihto) -ryhmässä viitearvona käytettiin viimeistä vaihtoa edeltävää arvoa (viite 2).
|
Viitteestä 1 viikkoon 96 D/C/F/TAF+ F/TDF-ryhmälle ja viitteestä 2 viikkoon 96 siirtyessä D/C/F/TAF:iin
|
|
Prosenttimuutos FEPO4:n viitearvosta viikolla 96
Aikaikkuna: Viitteestä 1 viikkoon 96 D/C/F/TAF+ F/TDF-ryhmälle ja viitteestä 2 viikkoon 96 siirtyessä D/C/F/TAF:iin
|
Prosenttimuutos viitearvosta FEPO4:ssä viikolla 96 raportoitiin.
D/C/F/TAF-ryhmän osalta viite on vertaileva hoitovaiheen lähtötaso, kuten viikon 48 analyysissä (viite 1).
Switch to D/C/F/TAF (myöhäinen vaihto) -ryhmässä viitearvona käytettiin viimeistä vaihtoa edeltävää arvoa (viite 2).
|
Viitteestä 1 viikkoon 96 D/C/F/TAF+ F/TDF-ryhmälle ja viitteestä 2 viikkoon 96 siirtyessä D/C/F/TAF:iin
|
|
Prosenttimuutos viitearvosta seerumin P1NP-tasoissa viikolla 96
Aikaikkuna: Viitteestä 1 viikkoon 96 D/C/F/TAF+ FTC/TDF-ryhmälle ja viitteestä 2 viikkoon 96 vaihtamiselle D/C/F/TAF
|
Seerumin P1NP-tasojen prosentuaalinen muutos viitearvosta ilmoitettiin viikolla 96.
D/C/F/TAF-ryhmän osalta viite on vertaileva hoitovaiheen lähtötaso, kuten viikon 48 analyysissä (viite 1).
Switch to D/C/F/TAF (myöhäinen vaihto) -ryhmässä viitearvona käytettiin viimeistä vaihtoa edeltävää arvoa (viite 2).
|
Viitteestä 1 viikkoon 96 D/C/F/TAF+ FTC/TDF-ryhmälle ja viitteestä 2 viikkoon 96 vaihtamiselle D/C/F/TAF
|
|
Prosenttimuutos viitearvosta seerumin CTX-tasoissa viikolla 96
Aikaikkuna: Viitteestä 1 viikkoon 96 D/C/F/TAF+ FTC/TDF-ryhmälle ja viitteestä 2 viikkoon 96 vaihtamiselle D/C/F/TAF
|
Prosenttimuutos seerumin CTX-arvosta viitearvoon verrattuna viikolla 96 raportoitiin.
D/C/F/TAF-ryhmän osalta viite on vertaileva hoitovaiheen lähtötaso, kuten viikon 48 analyysissä (viite 1).
Switch to D/C/F/TAF (myöhäinen vaihto) -ryhmässä viitearvona käytettiin viimeistä vaihtoa edeltävää arvoa (viite 2).
|
Viitteestä 1 viikkoon 96 D/C/F/TAF+ FTC/TDF-ryhmälle ja viitteestä 2 viikkoon 96 vaihtamiselle D/C/F/TAF
|
|
Prosenttimuutos viitearvosta PTH-tasoissa viikolla 96
Aikaikkuna: Viitteestä 1 viikkoon 96 D/C/F/TAF+ FTC/TDF-ryhmälle ja viitteestä 2 viikkoon 96 vaihtamiselle D/C/F/TAF
|
Prosenttimuutos PTH:n viitearvosta viikolla 96 raportoitiin.
D/C/F/TAF-ryhmän osalta viite on vertaileva hoitovaiheen lähtötaso, kuten viikon 48 analyysissä (viite 1).
Switch to D/C/F/TAF (myöhäinen vaihto) -ryhmässä viitearvona käytettiin viimeistä vaihtoa edeltävää arvoa (viite 2).
|
Viitteestä 1 viikkoon 96 D/C/F/TAF+ FTC/TDF-ryhmälle ja viitteestä 2 viikkoon 96 vaihtamiselle D/C/F/TAF
|
|
Prosenttimuutos viitearvosta 25-OH D-vitamiinin tasoissa viikolla 96
Aikaikkuna: Viitteestä 1 viikkoon 96 D/C/F/TAF+ FTC/TDF-ryhmälle ja viitteestä 2 viikkoon 96 vaihtamiselle D/C/F/TAF
|
Prosenttimuutos 25-OH D-vitamiinin viitearvosta ilmoitettiin viikolla 96.
D/C/F/TAF-ryhmän osalta viite on vertaileva hoitovaiheen lähtötaso, kuten viikon 48 analyysissä (viite 1).
Switch to D/C/F/TAF (myöhäinen vaihto) -ryhmässä viitearvona käytettiin viimeistä vaihtoa edeltävää arvoa (viite 2).
|
Viitteestä 1 viikkoon 96 D/C/F/TAF+ FTC/TDF-ryhmälle ja viitteestä 2 viikkoon 96 vaihtamiselle D/C/F/TAF
|
|
Prosenttimuutos viitearvosta lonkan ja selkärangan BMD:ssä viikolla 96
Aikaikkuna: Viitteestä 1 viikkoon 96 D/C/F/TAF+ FTC/TDF-ryhmälle ja viitteestä 2 viikkoon 96 vaihtamiselle D/C/F/TAF
|
BMD on kivennäisaineen määrä grammoina luun neliösenttimetriä kohti, joka määritettiin DXA-skannauksella.
Positiiviset arvot ovat "parhaita arvoja" ja negatiiviset arvot ovat muutoksen "pahimpia arvoja".
Prosenttimuutos vertailusta lonkan ja selkärangan BMD:ssä arvioitiin.
D/C/F/TAF-ryhmän osalta viite on vertaileva hoitovaiheen lähtötaso, kuten viikon 48 analyysissä (viite 1).
Switch to D/C/F/TAF (myöhäinen vaihto) -ryhmässä viitearvona käytettiin viimeistä vaihtoa edeltävää arvoa (viite 2).
|
Viitteestä 1 viikkoon 96 D/C/F/TAF+ FTC/TDF-ryhmälle ja viitteestä 2 viikkoon 96 vaihtamiselle D/C/F/TAF
|
|
Muutos viitearvosta lonkan ja selkärangan BMD-T-pisteessä viikolla 96
Aikaikkuna: Viitteestä 1 viikkoon 96 D/C/F/TAF+ FTC/TDF-ryhmälle ja viitteestä 2 viikkoon 96 vaihtamiselle D/C/F/TAF
|
BMD-tila arvioitiin käyttämällä BMD-T-pisteitä; normaali luun tila määriteltiin BMD:n T-pisteellä >= -1, osteopenialla T-pisteellä >= -2,5 - <-1,0 ja osteoporoosilla T-pisteellä <-2,5.
D/C/F/TAF-ryhmän osalta viite on vertaileva hoitovaiheen lähtötaso, kuten viikon 48 analyysissä (viite 1).
Switch to D/C/F/TAF (myöhäinen vaihto) -ryhmässä viitearvona käytettiin viimeistä vaihtoa edeltävää arvoa (viite 2).
|
Viitteestä 1 viikkoon 96 D/C/F/TAF+ FTC/TDF-ryhmälle ja viitteestä 2 viikkoon 96 vaihtamiselle D/C/F/TAF
|
|
Niiden osallistujien prosenttiosuus, joilla on ei-virologinen palautuminen Kaplan-Meierin arvioiden mukaan
Aikaikkuna: Viikosta 96 pidennyksen loppuun asti (6 kuukauden välein, 42 kuukauden välein)
|
Virologinen rebound määritellään osallistujiksi, jotka osoittavat vahvistettua HIV-1-RNA:ta >=50 kopiota/ml tai joille viimeinen saatavilla oleva (yksittäinen) HIV-1-RNA-arvo hoidossa oli >=50 kopiota/ml.
Tässä esitetään Kaplan-Meier-arviot (%) ei-virologisesta palautumisesta 6 kuukauden välein.
|
Viikosta 96 pidennyksen loppuun asti (6 kuukauden välein, 42 kuukauden välein)
|
|
Niiden osallistujien prosenttiosuus, joiden hoito epäonnistui Kaplan-Meierin arvioiden mukaan
Aikaikkuna: Viikko 96 pidennyksen loppuun (enintään 42 kuukautta)
|
Niiden osallistujien prosenttiosuus, joiden hoito epäonnistui Kaplan-Meierin arvioiden mukaan.
Hoidon epäonnistuminen määriteltiin joko protokollan määrittämän virologisen reboundin tai hoidon keskeyttämisenä muista syistä kuin vaihtoehtoisesta pääsystä D/C/F/TAF:iin (tai muuhun antiretroviraaliseen [ARV]).
|
Viikko 96 pidennyksen loppuun (enintään 42 kuukautta)
|
|
Niiden osallistujien prosenttiosuus, joilla on HIV-RNA < 50, < 20, < 200 kopiota/ml viikolta 96 pidennyksen loppuun asti
Aikaikkuna: Viikko 96 pidennyksen loppuun (enintään 42 kuukautta)
|
Niiden osallistujien prosenttiosuus, joilla oli HIV RNA < 50, < 20, < 200 kopiota/ml viikon 96 jälkeen pidennyksen loppuun asti, raportoitiin.
|
Viikko 96 pidennyksen loppuun (enintään 42 kuukautta)
|
|
CD4+ -solujen määrä viikon 96 jälkeisestä pidennyksen loppuun
Aikaikkuna: Viikko 96 pidennyksen loppuun (enintään 42 kuukautta)
|
Immunologinen muutos määritettiin CD4+-solumäärän klusterin perusteella.
CD4+-solumäärä arvioitiin viikon 96 jälkeen jatkeen loppuun.
|
Viikko 96 pidennyksen loppuun (enintään 42 kuukautta)
|
|
Niiden osallistujien prosenttiosuus, joiden hoitoon sitoutuminen yli 95 % viikosta 96 pidennyksen loppuun
Aikaikkuna: Viikko 96 pidennyksen loppuun (enintään 42 kuukautta)
|
Hoidon noudattaminen (määritelty hoitoon sitoutumiseksi > 95 %) arvioitiin lääkevastuun perusteella ja laskettiin kumulatiivisesti hoidon alusta/vaihdosta viimeiseen tutkimuslääkkeen nauttimiseen määrittämällä kumulatiivinen hoitoon sitoutuminen osallistujilla, jotka palauttivat kaikki jaetut pullot ennen tai klo. tutkimuksen viimeinen käynti viikosta 96 jatkoajan loppuun.
|
Viikko 96 pidennyksen loppuun (enintään 42 kuukautta)
|
|
Niiden osallistujien prosenttiosuus, jotka kokevat asteen 3 ja 4 haittavaikutuksia, vakavia haittatapahtumia (SAE) ja ennenaikaisen lopettamisen haittavaikutusten vuoksi viikon 96 jälkeisen jatkoajan päättymisen jälkeen
Aikaikkuna: Viikosta 96 jatkoajan loppuun (jopa 42 kuukautta)
|
AE on mikä tahansa ei-toivottu lääketieteellinen tapahtuma osallistujalla, joka on saanut tutkimuslääkettä, ottamatta huomioon mahdollisuutta syy-yhteyteen.
Asteen 3 (vakavat) tapahtumat olivat oireita, jotka aiheuttivat kyvyttömyyttä suorittaa tavallisia sosiaalisia ja toiminnallisia toimintoja.
Asteen 4 (henkeä uhkaavat) tapahtumat olivat oireita, jotka aiheuttivat kyvyttömyyttä suorittaa perusitsehoitotoimintoja tai lääketieteellisiä tai operatiivisia toimenpiteitä, jotka oli tarkoitettu estämään pysyvää vajaatoimintaa, jatkuvaa vammaisuutta tai kuolemaa.
SAE on mikä tahansa AE, joka johtaa: kuolemaan, jatkuvaan tai merkittävään vammaan/työkyvyttömyyteen, vaatii sairaalahoitoa tai olemassa olevan sairaalahoidon pidentämistä, on hengenvaarallinen kokemus, on synnynnäinen poikkeama/sikiövaurio ja voi vaarantaa osallistujan ja/tai vaatia lääketieteellistä tai kirurginen toimenpide jonkin yllä mainitun seurauksen estämiseksi.
|
Viikosta 96 jatkoajan loppuun (jopa 42 kuukautta)
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- Ackaert O, McDougall D, Perez-Ruixo C, Perez-Ruixo JJ, Jezorwski J, Crauwels HM. Population Pharmacokinetic Analysis of Darunavir and Tenofovir Alafenamide in HIV-1-Infected Patients on the Darunavir/Cobicistat/Emtricitabine/Tenofovir Alafenamide Single-Tablet Regimen (AMBER and EMERALD Studies). AAPS J. 2021 Jun 7;23(4):82. doi: 10.1208/s12248-021-00607-8.
- Huhn GD, Wilkin A, Mussini C, Spinner CD, Jezorwski J, El Ghazi M, Van Landuyt E, Lathouwers E, Brown K, Baugh B; AMBER and EMERALD study groups. Week 96 subgroup analyses of the phase 3, randomized AMBER and EMERALD trials evaluating the efficacy and safety of the once daily darunavir/cobicistat/emtricitabine/tenofovir alafenamide (D/C/F/TAF) single-tablet regimen in antiretroviral treatment (ART)-naïve and -experienced, virologically-suppressed adults living with HIV-1. HIV Res Clin Pract. 2020 Dec;21(6):151-167. doi: 10.1080/25787489.2020.1844520. Epub 2021 Feb 2.
- Lathouwers E, Wong EY, Brown K, Baugh B, Ghys A, Jezorwski J, Mohsine EG, Van Landuyt E, Opsomer M, De Meyer S; AMBER and EMERALD Study Groups. Week 48 Resistance Analyses of the Once-Daily, Single-Tablet Regimen Darunavir/Cobicistat/Emtricitabine/Tenofovir Alafenamide (D/C/F/TAF) in Adults Living with HIV-1 from the Phase III Randomized AMBER and EMERALD Trials. AIDS Res Hum Retroviruses. 2020 Jan;36(1):48-57. doi: 10.1089/AID.2019.0111. Epub 2019 Oct 21.
- Huhn GD, Eron JJ, Girard PM, Orkin C, Molina JM, DeJesus E, Petrovic R, Luo D, Van Landuyt E, Lathouwers E, Nettles RE, Brown K, Wong EY. Darunavir/cobicistat/emtricitabine/tenofovir alafenamide in treatment-experienced, virologically suppressed patients with HIV-1: subgroup analyses of the phase 3 EMERALD study. AIDS Res Ther. 2019 Aug 29;16(1):23. doi: 10.1186/s12981-019-0235-1.
- Orkin C, Molina JM, Negredo E, Arribas JR, Gathe J, Eron JJ, Van Landuyt E, Lathouwers E, Hufkens V, Petrovic R, Vanveggel S, Opsomer M; EMERALD study group. Efficacy and safety of switching from boosted protease inhibitors plus emtricitabine and tenofovir disoproxil fumarate regimens to single-tablet darunavir, cobicistat, emtricitabine, and tenofovir alafenamide at 48 weeks in adults with virologically suppressed HIV-1 (EMERALD): a phase 3, randomised, non-inferiority trial. Lancet HIV. 2018 Jan;5(1):e23-e34. doi: 10.1016/S2352-3018(17)30179-0. Epub 2017 Oct 6.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Sunnuntai 1. maaliskuuta 2015
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Keskiviikko 1. helmikuuta 2017
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Torstai 1. lokakuuta 2020
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Perjantai 17. lokakuuta 2014
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Perjantai 17. lokakuuta 2014
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tiistai 21. lokakuuta 2014
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Torstai 9. joulukuuta 2021
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 25. marraskuuta 2021
Viimeksi vahvistettu
Maanantai 1. marraskuuta 2021
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- RNA-virusinfektiot
- Virussairaudet
- Infektiot
- Veren välityksellä leviävät infektiot
- Tartuntataudit
- Sukupuolitaudit, virus
- Sukupuolitaudit
- Lentivirus-infektiot
- Retroviridae-infektiot
- Immuunijärjestelmän sairaudet
- Hitaat virustaudit
- HIV-infektiot
- Immuunikato
- Immunologiset puutosoireyhtymät
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Infektiota estävät aineet
- Viruksenvastaiset aineet
- Entsyymin estäjät
- HIV-vastaiset aineet
- Antiretroviraaliset aineet
- Viruksen proteaasin estäjät
- Proteaasin estäjät
- HIV-proteaasin estäjät
Muut tutkimustunnusnumerot
- CR105736
- TMC114IFD3013 (Muu tunniste: Janssen R&D Ireland)
- 2014-003052-31 (EudraCT-numero)
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .