Tutkimus HF10:n ja ipilimumabin yhdistelmähoidosta potilailla, joilla on ei-leikkauskelvoton tai metastaattinen melanooma

Sisällyttämiskriteerit:

1. Potilaalla on oltava vaiheen IIIB, IIIC tai IV melanooma, joka ei ole leikattavissa/leikkaamaton tai histologisesti vahvistettu metastaattisen pahanlaatuisen melanooman diagnoosi.
2. Potilailla on oltava mitattavissa olevia ei-viskeraalisia vaurioita, jotka voidaan arvioida muunnettujen Maailman terveysjärjestön (mWHO) kriteerien ja immuunivastekriteerien (irRC) mukaan.
3. Potilaiden tulee olla ≥ 18-vuotiaita.
4. Potilaiden elinajanodote on oltava ≥ 24 viikkoa.
5. Potilaiden ECOG-suorituskyvyn on oltava 0, 1 tai 2.

6. Potilailla on oltava riittävä maksan toiminta, joka määritellään

   • Kokonaisbilirubiinitasot ≤ 1,5 x normaalin yläraja [ULN] (paitsi Gilbertin oireyhtymäpotilaat, joiden kokonaisbilirubiinin on oltava alle 3,0 mg/dl)
   • AST/ALAT-tasot ≤ 2,5 x ULN tai ≤ 5 x ULN, jos maksametastaaseja esiintyy.
7. Potilailla on oltava riittävä munuaisten toiminta, joka määritellään seerumin kreatiniiniarvona ≤ 1,5 x ULN tai kreatiniinipuhdistumana (laskettu) ≥ 60 ml/min/1,73 m2 potilaille, joiden kreatiniini on > 1,5 x ULN.

8. Potilailla on oltava riittävä luuytimen toiminta, joka määritellään

   • Absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥1500/µL ja
   • Verihiutalemäärä ≥ 75 000/µL
9. Potilailla ei saa olla tunnettua verenvuotodiateesia tai koagulopatiaa, joka tekisi intratumoraalisen injektion tai biopsian vaaralliseksi.
10. Potilaiden on oltava ipilimumabi-kelpoisia. (Tämä sisältää: 1) potilaat, joita ei ole aiemmin hoidettu ipilimumabilla; 2) potilaat, joita on aiemmin hoidettu (yli vuosi aiemmin) ipilimumabilla käyttämällä muuta antoreittiä kuin suonensisäistä infuusiota; ja 3) potilaat, joita on aiemmin hoidettu muilla kasvainten vastaisilla aineilla kuin suonensisäisellä ipilimumabilla).
11. Hedelmällisessä iässä olevien miesten ja naisten on suostuttava käyttämään riittävää ehkäisyä suostumuksesta 30 päivään viimeisen tutkimushoidon jälkeen.
12. Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen virtsan tai seerumin raskaustesti viikon sisällä ennen hoidon aloittamista.
13. Potilaiden tulee ymmärtää kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja ja olla halukkaita allekirjoittamaan.

Poissulkemiskriteerit:

1. Potilaat, jotka saavat kemoterapiaa tai sädehoitoa 4 viikon sisällä HF10-injektiosta tai jotka ovat saaneet asteen 4 haittavaikutuksia tai asteen 2 tai sitä korkeampia haittavaikutuksia, lukuun ottamatta hiustenlähtöä, jotka johtuvat yli 4 viikkoa ennen HF10-injektiota annetuista syöpälääkkeistä.
2. Potilaat, jotka saavat herpeslääkitystä viikon sisällä ennen HF10-hoidon aloittamista.
3. Potilaat, joilla on ollut merkittävää kasvainverenvuotoa tai hyytymis- tai verenvuotohäiriöitä.
4. Potilaat, joilla on kohdekasvaimia, jotka voivat mahdollisesti tunkeutua suureen verisuonirakenteeseen (esim. nimettömään valtimoon, kaulavaltimoon) yksiselitteisten kuvantamislöydösten perusteella.
5. Potilaat, joilla on 2. asteen tai sitä suuremmat neurologiset poikkeavuudet (CTCAE-versio 4.0), mukaan lukien aikaisempien hoitojen aiheuttama asteen 2 tai suurempi perifeerinen neuropatia.
6. Potilaat, joilla on kliinisesti ilmeinen ihmisen immuunikatovirus (HIV), hepatiitti B -virus (HBV), hepatiitti C -virus (HCV) tai Epstein-Barr-virus (EBV) -infektio, suljetaan pois.
7. Autoimmuunisairaus (esim. Crohnin tauti, haavainen paksusuolitulehdus) tai muut sairaudet, jotka vaativat systeemistä glukokortikoidihoitoa tai immunosuppressiivista hoitoa.
8. Potilaat, joita on aiemmin hoidettu suonensisäisenä infuusiona annetulla ipilimumabilla.
9. Muiden tutkimusaineiden samanaikainen käyttö.
10. Potilaat, joilla on aktiivisia keskushermoston etäpesäkkeitä tai karsinoomia aivokalvontulehdus, paitsi potilaat, joilla on keskushermostovaurioita, jotka on hoidettu ja joilla ei ole merkkejä etenemisestä aivoissa TT/MRI-tutkimuksessa ≥ 3 kuukauteen.
11. Raskaana olevat tai imettävät naiset; naiset, jotka haluavat tulla raskaaksi tutkimuksen aikana, on myös suljettu pois.
12. Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, meneillään oleva tai aktiivinen infektio, oireinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, sydämen rytmihäiriö tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkijan määrittämien tutkimusvaatimusten noudattamista.